Facteur neurotrophique dérivé du cerveau en tant que prédicteur de la réponse au traitement de la dépression bipolaire et de la manie : suivi de 16 semaines avec la quétiapine XR
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il existe des preuves solides que la quétiapine est efficace dans le traitement des épisodes maniaques et dépressifs associés au trouble bipolaire (TB) (Yatham et al 2006). Cependant, même avec le développement de nouvelles options de traitement efficaces, tous les patients ne répondent pas aux traitements disponibles. Les marqueurs biologiques ont été étudiés comme prédicteurs de la réponse au traitement et de la rémission des symptômes. Cela expliquerait en partie les différences individuelles dans la réponse au traitement, compte tenu de la variabilité génétique et des facteurs environnementaux influençant des marqueurs biologiques spécifiques. Un marqueur biologique potentiel de la réponse au traitement dans la MB serait les niveaux de neurotrophines, car ils sont, en fait, altérés lors des épisodes aigus d'humeur (Cunha et al 2006). Parmi les neurotrophines, le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) a été signalé à plusieurs reprises et de manière constante comme étant associé à la physiopathologie de la MB (Post 2007). De plus, les médicaments connus pour être efficaces dans le BD, comme le lithium et le divalproex, augmentent les niveaux de BDNF. Diverses sources de preuves appuient l'altération du BDNF dans les troubles de l'humeur :
- Les patients atteints de trouble dépressif majeur ont montré des niveaux inférieurs de BDNF et le traitement avec des antidépresseurs a ramené ces niveaux à la normale. (Gonul et al 2005).
- Des études sur des tissus cérébraux (post-mortem) ont montré que les niveaux de BDNF n'étaient diminués que chez ceux qui ne prenaient pas d'antidépresseurs. (Karege et al 2002).
- Le polymorphisme du gène BDNF a été associé à la réponse au traitement au lithium pendant la phase d'entretien. (Rybakowski et al. 2005).
- Notre groupe a montré que les niveaux de BDNF sont diminués pendant la manie et la dépression, mais pas pendant la rémission (Cunha et al 2006, Machado-Vieira et al. 2007). Par conséquent, le BDNF semble être impliqué dans les mécanismes des épisodes thymiques aigus.
- Le traitement avec des stabilisateurs de l'humeur, tels que le lithium et le divalproex, augmente les niveaux de BDNF (Frey et al. 2006).
La prédiction de la réponse au traitement médicamenteux basée sur la variation de la constitution génétique est un domaine en pleine croissance. Cependant, peu d'études ont examiné l'association entre les polymorphismes d'un seul nucléotide et la réponse aux médicaments dans le trouble bipolaire. La conception de cette étude offre une occasion unique d'examiner les prédicteurs génétiques de la réponse aux médicaments. Fait intéressant, un seul polymorphisme nucléotidique au nucléotide 196 (G/A) dans le gène BDNF humain au codon 66 (Val66Met) a été rapporté comme étant associé à une prédisposition à la BD dans des études familiales (Rybakowski et al 2006, Green et al 2006 ). Chez l'homme, ce polymorphisme produit une substitution de la valine à la méthionine dans la protéine proBDNF et réduit le trafic et la sécrétion de la protéine BDNF. Ceci est pertinent car il a été estimé que 20 à 30 % de la population humaine est hétérozygote pour le polymorphisme Met du BDNF. En outre, il existe des résultats cohérents dans BD concernant l'association du polymorphisme Val66Met du gène BDNF avec une déficience cognitive préfrontale, ce qui a été récemment confirmé dans un large échantillon de sujets bipolaires (Rybakowski et al 2006). De plus, des études transversales ont montré que le polymorphisme du gène BDNF (Val66Met) était associé à la réponse à la prophylaxie au lithium, mais les résultats n'étaient pas universels (Rybakowski et al 2005, Masui et al 2006). Cependant, des études prospectives sont nécessaires pour confirmer ces résultats. Il est possible qu'un seul polymorphisme du gène BDNF ait un impact négatif sur les niveaux de BDNF et, par conséquent, un impact négatif sur la réponse au traitement.
Malgré des preuves cohérentes de changements dans les niveaux de BDNF pendant les épisodes d'humeur et le traitement, un aspect important reste inconnu : si le changement des niveaux de BDNF est nécessaire pour la réponse au traitement et si l'ampleur du changement se produit en partie avec la réponse au traitement et la rémission des symptômes.
L'hypothèse de ce projet est que les patients qui ont une bonne réponse au traitement sont les mêmes qui présentent la plus grande augmentation des niveaux de BDNF plus tôt au cours du traitement, et qui sont moins susceptibles de présenter un polymorphisme du gène BDNF. Dans ce contexte, nous visons à étudier les niveaux de BDNF de manière prospective chez les patients atteints de MB, avant, pendant et après le traitement par la quétiapine et à comparer les mesures avec la réponse au traitement, comme indiqué par la rémission des symptômes. Nous visons également à étudier le polymorphisme du gène BDNF (Val66Met) et sa corrélation avec les taux sériques de BDNF et la réponse au traitement.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brésil, 90035003
- Recrutement
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
Chercheur principal:
- FLAVIO KAPCZINSKI, MD, PHD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit
- Un diagnostic de trouble bipolaire I par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - Quatrième édition révisée (DSM-IV-TR)
- Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans
- Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable et avoir un test urinaire de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif lors de l'inscription
- Capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude
- Présente actuellement un épisode maniaque, dépressif ou d'humeur mixte, selon le DSM-IV-TR. Les patients doivent avoir un diagnostic clair du DSM-IV, confirmé par un entretien SCID (entretien clinique structuré pour les troubles du DSM).
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement
- Tout trouble de l'axe I du DSM-IV non défini dans les critères d'inclusion
- Patients qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque imminent de suicide ou un danger pour eux-mêmes ou pour autrui
- Intolérance connue ou absence de réponse au fumarate de quétiapine, à en juger par l'investigateur
- Utilisation de l'un des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 suivants dans les 14 jours précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter : kétoconazole, itraconazole, fluconazole, érythromycine, clarithromycine, troléandomycine, indinavir, nelfinavir, ritonavir, fluvoxamine et saquinavir
- Utilisation de l'un des inducteurs du cytochrome P450 3A4 suivants dans les 14 jours précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter : la phénytoïne, la carbamazépine, les barbituriques, la rifampicine, le millepertuis et les glucocorticoïdes
- Actuellement sous médication psychotrope ou administration d'une injection antipsychotique retard dans un intervalle de dosage (pour le retard) avant la randomisation. Un lavage d'au moins 2 semaines sera nécessaire pour l'admission. L'utilisation de fluoxétine ou d'antipsychotiques à effet retard nécessitera 6 semaines de sevrage avant la prise.
- Dépendance à une substance ou à l'alcool à l'inscription (sauf dépendance en rémission complète et à l'exception de la dépendance à la caféine ou à la nicotine), telle que définie par les critères du DSM-IV
- Abus d'opiacés, d'amphétamines, de barbituriques, de cocaïne, de cannabis ou d'hallucinogènes selon les critères du DSM-IV dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Conditions médicales qui affecteraient l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du traitement à l'étude
- Maladie médicale instable ou insuffisamment traitée (par ex. insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine, hypertension) selon le jugement de l'investigateur
- Participation à la planification et à la conduite de l'étude
- Inscription antérieure dans la présente étude.
- Participation à un autre essai de médicament dans les 4 semaines précédant l'inscription à cette étude ou plus conformément aux exigences locales
Un patient atteint de diabète sucré (DM) remplissant l'un des critères suivants :
- DM instable défini comme hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 8,5 %.
- Admis à l'hôpital pour le traitement du DM ou d'une maladie liée au DM au cours des 12 dernières semaines.
- Pas sous les soins d'un médecin pour le DM
- Le médecin responsable des soins DM du patient n'a pas indiqué que le DM du patient est contrôlé.
- Le médecin responsable des soins DM du patient n'a pas approuvé la participation du patient à l'étude
- N'a pas pris la même dose de médicament(s) hypoglycémiant(s) oral(s) et/ou de régime pendant les 4 semaines précédant le dépistage. Pour les thiazolidinediones (glitazones), cette période ne doit pas être inférieure à 8 semaines.
- Prendre de l'insuline dont la dose quotidienne à une occasion au cours des 4 dernières semaines a été supérieure ou inférieure de plus de 10 % à leur dose moyenne au cours des 4 semaines précédentes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 1
Utilisation de la quétiapine
|
Utilisation de la quétiapine pendant 16 semaines dans la manie aiguë et la dépression
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Efficacité de la quétiapine comme traitement de la manie aiguë et de la dépression, et de la manutence.
Délai: 16 semaines
|
16 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Évaluer la pharmacodynamie de la quétiapine par les neurotrophines dans des échantillons de sang.
Délai: 16 semaines
|
16 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: FLAVIO KAPCZINSKI, MD, PHD, Hospital de Clínicas de Porto Alegre
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 07455
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .