ABT-263 与 Gemzar（吉西他滨）联合用于实体瘤受试者的安全性研究

纳入标准

• 年龄大于或等于 18 岁。
• 对于 21 天和 28 天剂量递增队列和 21 天安全扩展队列，受试者必须有组织学和/或细胞学记录的癌症，根据研究者，吉西他滨已被确定为一种合适的治疗方法。
• 对于为期 28 天的安全性扩展队列，根据研究者，受试者必须具有组织学和/或细胞学记录的胰腺导管腺癌或未分化癌，吉西他滨已被确定为合适的一线疗法。

注意：如果 28 天的剂量递增方案被认为是无法忍受的，并且未探索进一步的剂量递减，则扩大的安全队列将评估 navitoclax (ABT-263) 与吉西他滨联合用于另外 12 至 15 名患有组织学导管腺癌的受试者或未分化胰腺癌，吉西他滨已被确定为适当的一线治疗 RPTD 和研究的 21 天部分的时间表。

• 由 CT 或 MRI 定义的 RECIST 可测量疾病。
• 患有脑转移的受试者必须有临床控制的神经系统症状，定义为手术切除和/或放疗后神经功能稳定 21 天，并且在第一次给药前 28 天内通过 CT 或 MRI 确定没有中枢神经系统疾病进展的证据研究药物。
• ECOG 小于或等于 1。

• 根据当地实验室参考范围，必须具有足够的骨髓、肾和肝功能，如下所示：

  • 骨髓：中性粒细胞绝对计数≥1500/μL；血小板大于或等于 150,000/mm^3；血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL；
  • 肾功能：血清肌酐小于或等于 2.0 mg/dL 或计算的肌酐清除率大于或等于 50 mL/min；
  • 肝功能和酶：AST、ALP和ALT小于或等于3.0×正常值上限（ULN），胆红素小于或等于1.5×ULN。
  • 患有肝转移的受试者的 AST、ALP 和 ALT 可能小于或等于 5.0 X ULN。
  • 有骨转移的受试者的 ALP 可能小于或等于 5.0 × ULN；凝血：aPTT 和 PT 不超过 1.2 × ULN。
• 女性受试者必须手术绝育、绝经后（至少 1 年），或按以下方式进行的妊娠试验结果为阴性： 在通过初次研究药物给药前 14 天内和通过尿液样本给药前获得的血清样本进行筛选如果自获得血清妊娠试验结果以来已超过 7 天，则在第 1 周期第 1 天获得。

• 未通过手术绝育或绝经后（至少 1 年）的女性受试者和未行输精管切除术的男性受试者必须至少采用以下一种节育方法：

  • 完全戒除性交（至少 1 个完整的月经周期）；
  • 输精管结扎的伴侣；
  • 在研究药物给药前至少 3 个月服用激素避孕药（口服、肠胃外或经皮）；
  • 双屏障方法（包括避孕套、避孕海绵、隔膜或带杀精子果冻或乳膏的阴道环）。

排除标准

• 潜在的、诱发出血的情况或目前表现出出血迹象。
• 研究药物第一次给药前 1 年内有与出血相关的血小板减少症的近期病史。
• 目前正在接受或需要抗凝治疗或任何影响血小板功能的药物或草药补充剂，但用于维持中央静脉导管通畅的低剂量抗凝药物除外。
• 活动性消化性溃疡病或其他潜在的出血性食管炎/胃炎。
• 活动性免疫性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血或对血小板输注无效的病史（研究药物第一次给药前 1 年）。
• 在第 1 剂研究药物之前 6 个月接受过放射免疫治疗。
• 在第 1 剂研究药物之前 28 天接受过抗体治疗或其他生物制剂（集落刺激因子 [G-CSF、GM-CSF] 或促红细胞生成素除外）。
• 接受过抗癌治疗，包括化学疗法、免疫疗法、放射疗法、激素疗法（甲状腺功能减退症激素、ERT、抗雌激素类似物、LHRH、GnRH 激动剂除外，如果稳定剂量至少持续 21 天，则需要抑制血清睾酮水平在研究药物的第 1 剂之前），或在研究药物的第 1 剂之前 14 天进行的任何研究性治疗，或尚未恢复到低于 2 级临床显着不良反应/毒性之前的治疗。
• 在第 1 次研究药物给药前 7 天接受过类固醇治疗以抗肿瘤。 （用于哮喘的吸入类固醇、局部类固醇、替代/应激皮质类固醇或作为本研究的术前用药的皮质类固醇将不被视为排除性）。
• 在第 1 剂研究药物之前 7 天接受阿司匹林 w/i。
• 对吉西他滨过敏史。HIV 阳性。
• 心脏、肾脏、神经、精神、内分泌、代谢、免疫或肝病的重要病史。
• 展示其他有临床意义的不受控制的情况的证据；活动性全身真菌感染；研究药物给药前 1 周诊断为发热和中性粒细胞减少症。
• 受试者之前接受过手术或患有活动性胃肠道疾病，会导致无法充分吸收口服药物（例如，不受控制的恶心、呕吐、炎症性疾病、肠梗阻或大肠切除术）。