评估 ABT-263 在至少一种先前含氟达拉滨治疗方案失败的 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 受试者中的安全性和有效性的研究

纳入标准：

• >= 18 岁，患有 B 细胞 CLL，之前至少 1 次含氟达拉滨的治疗方案失败。
• 对 1 种含氟达拉滨的治疗方案难治性定义为未能达到至少 PR 至最后一次接受的含氟达拉滨治疗方案，或在接受最后一次含氟达拉滨治疗方案时疾病进展，或应答者疾病进展（即达到 PR 或 CR） ) 在接受最后一个含氟达拉滨方案的最后一个周期的 6 个月内（​​例如，氟达拉滨单一疗法、FR 或 FC）或在最后一个 FCR 周期的 24 个月内有反应（即达到 PR 或 CR）。
• 对氟达拉滨不耐受定义为由于最后一个含氟达拉滨方案的副作用/毒性而在 2 个周期内停止治疗。
• ECOG 评分 <=1。

• 筛选时的适当凝血功能、肾功能和肝功能如下：

  • 血清肌酐 <= 2.0 mg/dL 或计算的肌酐清除率 >= 50 mL/min；
  • AST & ALT <= 3.0 x ULN；
  • 胆红素 <= 1.5 x ULN。
• 吉尔伯特综合征的胆红素可能 > 1.5 x ULN； aPTT，PT，不超过 1.2 x ULN。

• 足够的骨髓 (BM) 独立于任何生长因子支持（BM 严重浸润潜在疾病 [80% 或更多] 的受试者除外，他们可能使用生长因子支持来获得足够的 BM）如下：

  • ANC >= 1000/µL；
  • 血小板 >= 75,000/mm3（入组血小板计数必须在筛选后 14 天内独立于输血）；
  • 血红蛋白 >= 9.0 克/分升。

• 自体 BM 移植史必须 > 移植后 6 个月（在研究药物的第 1 剂之前）并且有足够的 BM，独立于任何生长因子支持（具有严重浸润潜在疾病的 BM 受试者除外 [80%或更多]谁可以在筛选时使用生长因子支持来获得足够的 BM），如下所示：

  • ANC >= 1500/µL；
  • 血小板 >= 125,000/mm3；
  • 血红蛋白 >= 10.0 克/分升。
• 女性受试者必须手术绝育、绝经后（至少 1 年）或妊娠试验结果为阴性。
• 所有未通过手术绝育或绝经后（至少 1 年）的女性受试者和未行输精管切除术的男性受试者必须实施节育。

排除标准：

• 与癌症相关的中枢神经系统疾病的病史/临床可疑。
• 接受了同种异体干细胞移植。
• 在第一次给药前 6 个月进行了自体干细胞移植。
• 出血史/诱发条件或目前表现出出血迹象。
• 第一次给药前 6 个月有非化疗引起的血小板减少性相关出血的近期病史。
• 活动性消化性溃疡病或其他出血性食管炎/胃炎。
• 活动性免疫性血小板减少性紫癜或第一次给药前 1 年血小板输注无效的病史。
• 目前正在接受/需要抗凝治疗或任何影响血小板功能的药物或草药补充剂，但用于维持中央静脉导管通畅的低剂量抗凝药物除外。
• 心血管疾病、肾脏、神经、精神、内分泌、代谢、免疫或肝病的重要病史。
• HIV、乙型肝炎或丙型肝炎呈阳性。

• 最近 3 年以前或现在的恶性肿瘤：

  • 除了充分治疗子宫颈原位癌；
  • 基底细胞癌或鳞状细胞癌；
  • 膀胱原位癌；
  • 或以前的恶性肿瘤局限并以治愈为目的手术切除。
• 患有幼淋巴细胞白血病或里氏转化为侵袭性 B 细胞恶性肿瘤。
• 显示其他临床显着不受控制的情况的证据，包括但不限于不受控制的全身感染或在研究药物前 1 周诊断为发烧和中性粒细胞减少症。
• 之前接触过 ABT-263。
• 在第一次给药前 30 天接受过抗体治疗。
• 在第一次给药前 14 天接受过任何抗癌治疗，包括化学疗法、免疫疗法、放射疗法、激素或任何研究性疗法，或尚未恢复至 <Gr2 临床显着 AE/毒性以前的治疗。
• 在第 1 剂给药前 7 天接受类固醇治疗以抗肿瘤，但用于哮喘的吸入类固醇、局部类固醇或替代/应激皮质类固醇除外。
• 第 1 剂前 7 天服用阿司匹林 w/i。
• 在第一次给药前 3 天食用了葡萄柚或葡萄柚制品。
• 怀孕或哺乳期的女性。