Estudo de Segurança de ABT-263 em Combinação com Gemzar (Gemcitabina) em Indivíduos com Tumores Sólidos

Critério de inclusão

• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Para as coortes de escalonamento de dose de 21 e 28 dias e a coorte de expansão de segurança de 21 dias, os indivíduos devem ter câncer histologicamente e/ou citologicamente documentado para o qual a gencitabina foi determinada como uma terapia apropriada, de acordo com o investigador.
• Para a coorte de expansão de segurança de 28 dias, os indivíduos devem ter adenocarcinoma ductal documentado histologicamente e/ou citologicamente ou carcinoma indiferenciado do pâncreas para o qual a gencitabina foi determinada como uma terapia de primeira linha apropriada, de acordo com o investigador.

Nota: Se o esquema de escalonamento de dose de 28 dias for considerado intolerável e o descalonamento adicional da dose não for explorado, a coorte de segurança expandida avaliará navitoclax (ABT-263) em combinação com gencitabina em 12 a 15 indivíduos adicionais com adenocarcinoma ductal histológico ou carcinoma indiferenciado do pâncreas para o qual a gencitabina foi determinada como uma terapia de primeira linha apropriada com RPTD e cronograma a partir da porção de 21 dias do estudo.

• Doença mensurável por TC ou RM, conforme definido RECIST.
• Indivíduos com metástases cerebrais devem ter sintomas neurológicos clinicamente controlados, definidos como excisão cirúrgica e/ou radioterapia seguida por 21 dias de função neurológica estável e nenhuma evidência de progressão da doença do SNC conforme determinado por TC ou RM dentro de 28 dias antes da 1ª dose de medicamento em estudo.
• ECOG menor ou igual a 1.

• Deve ter medula óssea, função renal e hepática adequadas de acordo com o intervalo de referência do laboratório local, como segue:

  • Medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1500/μL; plaquetas maiores ou iguais a 150.000/mm^3; hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL;
  • Função renal: Creatinina sérica menor ou igual a 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada maior ou igual a 50 mL/min;
  • Função hepática e enzimas: AST , ALP e ALT menor ou igual a 3,0 × o limite superior do normal (LSN), bilirrubina menor ou igual a 1,5 × LSN.
  • Indivíduos com metástase hepática podem ter AST, ALP e ALT menores ou iguais a 5,0 X LSN.
  • Indivíduos com metástase óssea podem ter ALP menor ou igual a 5,0 × LSN; Coagulação: aPTT e PT não devem exceder 1,2 × ULN.
• Indivíduos do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis, na pós-menopausa (por pelo menos 1 ano) ou ter resultados negativos para um teste de gravidez realizado da seguinte forma: na triagem por meio de amostra de soro obtida dentro de 14 dias antes da administração inicial do medicamento do estudo e antes da dosagem via amostra de urina obtido no Ciclo 1 Dia 1, se tiver passado mais de 7 dias desde a obtenção dos resultados do teste de gravidez sérico.

• Indivíduos do sexo feminino não cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa (por pelo menos 1 ano) e indivíduos do sexo masculino não vasectomizados devem praticar pelo menos 1 dos seguintes métodos de controle de natalidade:

  • abstinência total de relações sexuais (mínimo 1 ciclo menstrual completo);
  • parceiro vasectomizado;
  • contraceptivos hormonais (orais, parenterais ou transdérmicos) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo;
  • Método de dupla barreira (incluindo preservativos, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida).

Critério de exclusão

• Condição subjacente e predisponente de sangramento ou atualmente exibe sinais de sangramento.
• História recente de trombocitopenia associada a sangramento 1 ano antes da 1ª dose do medicamento em estudo.
• Atualmente recebendo ou requer terapia anticoagulante ou qualquer medicamento ou suplemento de ervas que afete a função plaquetária, com exceção de medicamentos anticoagulantes de baixa dosagem que são usados ​​para manter a desobstrução de um cateter central iv.
• Úlcera péptica ativa ou outra esofagite/gastrite potencialmente hemorrágica.
• Púrpura trombocitopênica imune ativa, anemia hemolítica autoimune ou história de refratária a transfusões de plaquetas (com/i 1 ano antes da 1ª dose do medicamento em estudo).
• Recebeu radioimunoterapia w/i 6 meses antes da 1ª dose do medicamento do estudo.
• Recebeu uma terapia de anticorpos ou outros produtos biológicos (com exceção dos fatores estimulantes de colônia [G-CSF, GM-CSF] ou eritropoietina) w/i 28 dias antes da 1ª dose do medicamento do estudo.
• Recebeu terapia anti-câncer, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia hormonal (com exceção de hormônios para hipotireoidismo, TRE, análogos de antiestrogênio, LHRH, agonistas de GnRH necessários para suprimir os níveis séricos de testosterona se em dose estável por pelo menos 21 dias antes da 1ª dose do medicamento em estudo), ou qualquer terapia experimental com/i 14 dias antes da 1ª dose do medicamento em estudo, ou não recuperou para menos de um efeito(s) adverso(s)/toxicidade(s) clinicamente significativo(s) de grau 2 da terapia anterior.
• Recebeu terapia com esteroides para intenção antineoplásica w/i 7 dias antes da 1ª dose do medicamento em estudo. (Esteróides inalados para asma, esteróides tópicos, corticosteróides de reposição/estresse ou corticosteróides tomados como pré-medicação para este estudo não serão considerados excludentes).
• Aspirina recebida w/i 7 dias antes da 1ª dose do medicamento do estudo.
• História de hipersensibilidade à gemcitabina. Positivo para HIV.
• História significativa de doença cardíaca, renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica ou hepática.
• Exibe evidência de outra condição não controlada clinicamente significativa; infecção fúngica sistêmica ativa; diagnóstico de febre e neutropenia w/i 1 semana antes da administração do medicamento em estudo.
• O sujeito foi submetido a procedimentos anteriores ou tem doença gastrointestinal ativa que resultaria na incapacidade de absorver adequadamente uma medicação oral (por exemplo, náuseas descontroladas, vômitos, doença inflamatória, obstrução intestinal ou ressecção intestinal importante).