此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

青蒿素在柬埔寨西部治疗无并发症的恶性疟疾 (AMOS)

2018年8月29日 更新者:University of Oxford

青蒿素在西方治疗无并发症的恶性疟疾

现在已经清楚地证明,在柬埔寨西部,寄生虫对含有青蒿琥酯和蒿甲醚的无并发症恶性疟治疗方案的反应比世界其他地方慢。 接受青蒿琥酯 4 mg/kg/天治疗的患者的中位寄生虫清除时间 (PCT) 为 78 小时,接受 2 mg/kg/天治疗的患者为 82 小时,而泰国西部分别为 54 小时和 48 小时;在 72 小时时,柬埔寨西部 55% 的患者仍可检测到外周血寄生虫血症,而泰国西部为 7.5%。 尽管之前已经描述了青蒿琥酯偶发的不良反应,但目前的报告表明存在一个一致的问题。 这些抗疟药是当前治疗策略的核心,因此将青蒿素敏感性降低的寄生虫传播到该地区以外将是一场灾难。 金边最近的一次共识会议同意这确实应该被称为耐药性,并且代表了对疟疾控制的主要威胁。 需要采取激进的遏制措施。 本研究旨在解决半合成或全合成过氧化物抗疟药是否比青蒿琥酯更有效,因此可作为消除战略的一部分在柬埔寨使用。 Artemisone 是双氢青蒿素的半合成衍生物,它重要地改变了其三级结构。 这种药物在泰国的 II 期试验中也显示出治疗无并发症的恶性疟疾的良好疗效,似乎至少与青蒿琥酯一样有效。 青蒿素没有明显的毒性报道,而且耐受性非常好。 如果西柬埔寨对青蒿素的敏感性保持不变,这将对遏制西柬埔寨青蒿琥酯耐药性威胁问题的可用战略产生重要影响。 它还将对进一步开发这些用于青蒿素联合疗法 (ACT) 的药物产生重要影响。

研究概览

详细说明

这是一项小型详细的随机开放标签临床试验,比较了口服青蒿琥酯与口服青蒿琥酯在柬埔寨西部治疗无并发症恶性疟疾的疗效。 研究药物的详细药代动力学-药效学评估和体外敏感性将成为评估的一部分。 总体设计和提议的实施与最近完成的高剂量青蒿琥酯研究非常相似。柬埔寨西部拜林(或同等研究地点)周围村庄的发烧患者将通过基于 PfHRP2 的疟疾快速检测(Paracheck)进行筛查村里的疟疾工作者。 如果测试结果呈阳性,患者将由研究团队运送到医院,并会进行完全同意(如上所述)和入组程序。 从一开始就明确表示,拒绝参与绝不会危及后续的抗疟治疗。资格只能由具有医学资格的研究人员确认。 符合所有纳入标准且没有任何排除标准的受试者将根据随机化时间表随机分配到三个治疗组之一。 当受试者在筛选后和随机化之前被招募时,将分配受试者编号。患者将以 15 人为一组随机接受青蒿素 4 mg/kg/天,持续 3 天,加上甲氟喹 15mg/kg,第 3 天和 10mg /kg 第 4 天 (N=50) 或青蒿琥酯 4mg/kg/天,持续 3 天加甲氟喹 15mg/kg 第 3 天和 10mg/kg 第 4 天 (N=25.

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Pailin、柬埔寨
        • Pailin Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄 ≥ 16 岁
  • 获得完整的书面知情同意
  • 在试验期间遵守研究方案的意愿和能力,包括同意住院 5 天。
  • 发烧史或发烧(鼓室温度或腋窝温度 >37.5 °C)。
  • 外周血恶性疟原虫寄生虫血症在 10,000/uL 和 200,000/uL 之间。 (包括混合疟疾感染)

排除标准:

  • 已知对研究药物过敏。
  • 入组前 48 小时内接受过任何抗疟药治疗。
  • 严重疟疾的临床和/或实验室特征(由 WHO 定义)。
  • 可能改变吸收或运动的胃肠功能障碍(即 活动性消化性溃疡、炎症性肠病、吸收不良综合征、肠子闭塞或既往胃肠道大手术)。
  • 存在并发疾病或研究者判断会使受试者处于过度风险或干扰研究结果的任何情况。
  • 脾切除术。
  • 孕妇或哺乳期妇女。 除非有月经,否则任何育龄妇女都应进行 β-HCG 血清检测。
  • 服用任何禁忌药物(如最新产品信息中所列)
  • 在过去 12 周内参加过临床研究
  • 研究者认为患者不适合作为受试者的任何其他情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:青蒿素/甲氟喹 (AmiM3)
青蒿素 4 毫克/千克/天,连续 3 天,加上甲氟喹 15 毫克/千克,第 3 天和 10 毫克/千克,第 4 天
青蒿素 4 毫克/千克/天,连续 3 天,加上甲氟喹 15 毫克/千克,第 3 天和 10 毫克/千克,第 4 天
ACTIVE_COMPARATOR:青蒿琥酯/甲氟喹 (MAS3)
青蒿琥酯 4mg/kg/天,连续 3 天加甲氟喹 15mg/kg 第 3 天和 10mg/kg 第 4 天
青蒿琥酯 4mg/kg/天,连续 3 天加甲氟喹 15mg/kg 第 3 天和 10mg/kg 第 4 天

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
抗疟治疗开始后 72 小时,光学显微镜评估外周血寄生虫血症的存在。
大体时间:72小时
72小时

次要结果测量

结果测量
大体时间
寄生虫清除时间(PCT、对数清除曲线的斜率、PRR24、PRR48、PC50、PC90)
大体时间:多变的
多变的
治愈率定义为在 28 天和 63 天的时间内清除无性寄生虫且没有复发。
大体时间:63天
63天
不良事件数
大体时间:9周
9周
退烧时间
大体时间:多变的
多变的
研究患者对恶性疟原虫抗疟药的体外敏感性
大体时间:第 0 天
第 0 天
抗疟药耐药性的分子决定因素。
大体时间:第 0 天
第 0 天
药代动力学参数
大体时间:第二天
第二天
血细胞比容水平
大体时间:第 63 天
第 63 天
配子体清除
大体时间:多变的
多变的

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Duong Socheat, MD、Cambodia National Malaria Control Programme

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年10月1日

初级完成 (预期的)

2010年10月1日

研究完成 (预期的)

2010年10月1日

研究注册日期

首次提交

2009年7月9日

首先提交符合 QC 标准的

2009年7月9日

首次发布 (估计)

2009年7月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年8月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年8月29日

最后验证

2010年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅