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Artemisona para o tratamento da malária falciparum não complicada no oeste do Camboja (AMOS)

29 de agosto de 2018 atualizado por: University of Oxford

Artemisona para o tratamento da malária falciparum não complicada no oeste

Já foi demonstrado claramente que no oeste do Camboja as respostas parasitológicas aos regimes de tratamento contendo artesunato e arteméter para malária falciparum não complicada são mais lentas do que em outras partes do mundo. O tempo médio de eliminação do parasita (PCT) em pacientes tratados com artesunato 4 mg/kg/dia foi de 78 horas e com 2 mg/kg/dia 82 horas, em comparação com 54 e 48 horas, respectivamente, no oeste da Tailândia; às 72 horas, a parasitemia do sangue periférico ainda era detectável em 55% dos pacientes no oeste do Camboja, em comparação com 7,5% no oeste da Tailândia. Embora respostas ruins ocasionais ao artesunato tenham sido descritas anteriormente, os relatórios atuais sugerem um problema consistente. Esses antimaláricos são essenciais para as estratégias de tratamento atuais e, portanto, a disseminação de parasitas com sensibilidade reduzida à artemisinina fora dessa área seria um desastre. Uma recente reunião de consenso, Pnomh Penh, concordou que isso deveria ser chamado de resistência e representava uma grande ameaça ao controle da malária. Medidas radicais de contenção seriam necessárias. Este estudo visa determinar se um peróxido antimalárico semi-sintético ou totalmente sintético seria mais eficaz do que o artesunato e, portanto, poderia ser usado no Camboja como parte da estratégia de eliminação. A artemisona é um derivado semissintético da dihidroartemisinina, que altera de forma importante sua estrutura terciária. Esta droga também mostrou eficácia promissora para o tratamento da malária falciparum não complicada em ensaios de fase II na Tailândia e parece ser pelo menos tão eficaz quanto o artesunato. Nenhuma toxicidade significativa foi relatada para artemisona e é muito bem tolerada. Se a sensibilidade à artemisona permaneceu intacta no Camboja Ocidental, isso terá implicações importantes para as estratégias disponíveis para contenção do problema ameaçador da resistência ao artesunato no Camboja Ocidental. Também terá implicações importantes para o desenvolvimento adicional desses medicamentos para uso em terapias combinadas de artemisinina (ACTs).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este é um pequeno ensaio clínico randomizado aberto comparando a eficácia da artemisona oral com o artesunato oral no tratamento da malária falciparum não complicada no oeste do Camboja. Uma avaliação farmacocinética-farmacodinâmica detalhada e sensibilidade in vitro para as drogas do estudo farão parte das avaliações. O desenho geral e a conduta proposta são muito semelhantes aos estudos recentemente concluídos de altas doses de artesunato. Os pacientes com febre nas aldeias ao redor de Pailin (ou local de estudo equivalente) no oeste do Camboja serão rastreados com um teste rápido de malária baseado em PfHRP2 (Paracheck) por os trabalhadores da malária da aldeia. Em caso de resultado de teste positivo, o paciente será transportado pela equipe do estudo para o hospital, consentimento total (conforme descrito acima) e os procedimentos de inscrição serão conduzidos. Ficará claro desde o início que a recusa em participar não prejudicará de forma alguma o tratamento antimalárico subsequente. A elegibilidade só pode ser confirmada por um investigador médico qualificado. Os indivíduos que preencherem todos os critérios de inclusão e não tiverem nenhum dos critérios de exclusão serão randomizados para um dos três grupos de tratamento de acordo com o cronograma de randomização. Os números dos sujeitos serão atribuídos quando o sujeito for inscrito após a triagem e antes da randomização. Os pacientes serão randomizados em blocos de 15 para receber artemisona 4 mg/kg/dia por 3 dias mais mefloquina 15 mg/kg no dia 3 e 10 mg /kg no dia 4 (N=50) ou artesunato 4mg/kg/dia por 3 dias mais mefloquina 15mg/kg no dia 3 e 10mg/kg no dia 4 (N=25.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Pailin, Camboja
        • Pailin Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 16 anos
  • O consentimento informado por escrito completo é obtido
  • Vontade e capacidade de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo, incluindo concordância com 5 dias de hospitalização.
  • História de febre ou presença de febre (temperatura timpânica ou axilar >37,5 °C).
  • Sangue periférico P.falciparum parasitemia entre 10.000/uL e 200.000/uL. (infecção por malária mista incluída)

Critério de exclusão:

  • Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo.
  • Qualquer tratamento medicamentoso antimalárico nas 48 horas anteriores à inscrição.
  • Características clínicas e/ou laboratoriais da malária grave (conforme definido pela OMS).
  • Disfunção gastrointestinal que pode alterar a absorção ou motilidade (i.e. úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal, síndromes de má absorção, suboclusão intestinal ou cirurgia gastrointestinal prévia de grande porte).
  • Presença de doença intercorrente ou qualquer condição que, no julgamento do investigador, colocaria o sujeito em risco indevido ou interferiria nos resultados do estudo.
  • Esplenectomia.
  • Mulheres grávidas ou lactantes. Teste de soro para β-HCG a ser realizado em qualquer mulher em idade reprodutiva, a menos que esteja menstruada.
  • Tomar qualquer medicamento contra-indicado (conforme listado nas informações mais atualizadas do produto)
  • Participação em um estudo clínico nas últimas 12 semanas
  • Qualquer outra condição na opinião do investigador torna o paciente inadequado para ser um sujeito

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Artemisona/Mefloquina (AmiM3)
Artemisona 4 mg/kg/dia por 3 dias mais mefloquina 15 mg/kg no dia 3 e 10 mg/kg no dia 4
Artemisona 4 mg/kg/dia por 3 dias mais mefloquina 15 mg/kg no dia 3 e 10 mg/kg no dia 4
ACTIVE_COMPARATOR: Artesunato/Mefloquina (MAS3)
Artesunato 4mg/kg/dia por 3 dias mais mefloquina 15mg/kg no dia 3 e 10mg/kg no dia 4
Artesunato 4mg/kg/dia por 3 dias mais mefloquina 15mg/kg no dia 3 e 10mg/kg no dia 4

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Presença de parasitemia de sangue periférico avaliada por microscopia de luz 72 horas após o início do tratamento antimalárico.
Prazo: 72 horas
72 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Tempos de depuração de parasitas (PCT, inclinação da curva logarítmica de depuração, PRR24, PRR48, PC50, PC90)
Prazo: Variável
Variável
Taxa de cura definida como eliminação de parasitas assexuados sem recrudescência em um período de 28 e 63 dias.
Prazo: 63 dias
63 dias
Número de eventos adversos
Prazo: 9 semanas
9 semanas
Tempo de eliminação da febre
Prazo: Variável
Variável
Sensibilidade in vitro a medicamentos antimaláricos de P. falciparum de pacientes do estudo
Prazo: Dia 0
Dia 0
Determinantes moleculares da resistência a drogas antimaláricas.
Prazo: Dia 0
Dia 0
Parâmetros farmacocinéticos
Prazo: Dia 2
Dia 2
Níveis de hematócrito
Prazo: Dia 63
Dia 63
Depuração de gametócitos
Prazo: Variável
Variável

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Duong Socheat, MD, Cambodia National Malaria Control Programme

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2010

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de outubro de 2010

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de outubro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de julho de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de julho de 2009

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

10 de julho de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

31 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de agosto de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2010

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Malária falciparum não complicada

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