- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00936767
Artemison til behandling af ukompliceret Falciparum-malaria i det vestlige Cambodia (AMOS)
29. august 2018 opdateret af: University of Oxford
Artemison til behandling af ukompliceret Falciparum-malaria i Western
Det er nu blevet påvist klart, at i det vestlige Cambodja er parasitologiske reaktioner på artesunat- og artemetherholdige behandlingsregimer for ukompliceret falciparum-malaria langsommere end andre steder i verden.
Median parasitclearance time (PCT) hos patienter behandlet med artesunat 4 mg/kg/dag var 78 timer og med 2 mg/kg/dag 82 timer sammenlignet med henholdsvis 54 og 48 timer i det vestlige Thailand; efter 72 timer var perifer blodparasitæmi stadig påviselig hos 55 % af patienterne i det vestlige Cambodja sammenlignet med 7,5 % i det vestlige Thailand.
Selvom lejlighedsvis dårlige reaktioner på artesunate er blevet beskrevet tidligere, tyder de nuværende rapporter på et konsekvent problem.
Disse antimalariamidler er centrale i de nuværende behandlingsstrategier, og derfor ville spredning af parasitter med nedsat artemisinin-modtagelighed uden for dette område være en katastrofe.
Et nyligt konsensusmøde Pnomh Penh blev enige om, at dette faktisk skulle betegnes som resistens og repræsenterede en stor trussel mod malariakontrol.
Der vil være behov for radikale indeslutningsforanstaltninger.
Denne undersøgelse har til formål at undersøge, om et semisyntetisk eller fuldsyntetisk peroxid-antimalariamiddel ville være mere effektivt end artesunat og derfor kunne bruges i Cambodja som en del af eliminationsstrategien.
Artemison er et semisyntetisk derivat af dihydroartemisinin, som væsentligt ændrer dets tertiære struktur.
Dette lægemiddel har også vist lovende effektivitet til behandling af ukompliceret falciparum malaria i fase II forsøg i Thailand og ser ud til at være mindst lige så effektivt som artesunat.
Der er ikke rapporteret nogen signifikant toksicitet for artemison, og det tolereres meget godt.
Hvis følsomheden for artemison er forblevet intakt i det vestlige Cambodja, vil dette have vigtige konsekvenser for de tilgængelige strategier for at begrænse det truende problem med artesunateristens i det vestlige Cambodja.
Det vil også have vigtige konsekvenser for den videre udvikling af disse lægemidler til brug i artemisinin kombinationsterapier (ACT'er).
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et lille detaljeret, randomiseret åbent klinisk forsøg, der sammenligner effektiviteten af oral artemison med oral artesunat i behandlingen af ukompliceret falciparum malaria i det vestlige Cambodja.
En detaljeret farmakokinetisk-farmakodynamisk evaluering og in vitro-følsomhed for undersøgelseslægemidlerne vil indgå i vurderingerne.
Det overordnede design og foreslåede adfærd er meget lig de nyligt afsluttede undersøgelser af højdosis artesunat. Feberpatienter i landsbyerne omkring Pailin (eller tilsvarende undersøgelsessted) i det vestlige Cambodia vil blive screenet med en PfHRP2-baseret malaria-hurtigtest (Paracheck) af landsbyens malariaarbejdere.
I tilfælde af et positivt testresultat vil patienten blive transporteret af undersøgelsesteamet til hospitalet, fuldt samtykke (som beskrevet ovenfor) og tilmeldingsprocedurer vil blive udført.
Det vil blive gjort klart fra starten, at nægtelse af at deltage på ingen måde vil bringe efterfølgende antimalariabehandling i fare. Kvalificering kan kun bekræftes af en medicinsk kvalificeret investigator.
Forsøgspersoner, der opfylder alle inklusionskriterierne og ikke har nogen af eksklusionskriterierne, vil blive randomiseret til en af de tre behandlingsarme i henhold til randomiseringsskemaet.
Emnenumre vil blive tildelt, når forsøgspersonen tilmeldes efter screening og før randomisering. Patienter vil blive randomiseret i blokke af 15 til at modtage enten artemison 4 mg/kg/dag i 3 dage plus mefloquin 15 mg/kg på dag 3 og 10 mg /kg på dag 4 (N=50) eller artesunat 4mg/kg/dag i 3 dage plus mefloquin 15mg/kg på dag 3 og 10mg/kg på dag 4 (N=25.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Pailin, Cambodja
- Pailin Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 16 år
- Fuldstændig skriftligt informeret samtykke indhentes
- Vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele forsøgets varighed, herunder aftale om 5 dages indlæggelse.
- Anamnese med feber eller tilstedeværelse af feber (tympanisk eller aksillær temperatur ved >37,5 °C).
- Perifert blod P.falciparum parasitæmi mellem 10.000/uL og 200.000/uL. (Blandet malariainfektion inkluderet)
Ekskluderingskriterier:
- Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesstofferne.
- Enhver antimalariabehandling inden for 48 timer før tilmelding.
- Kliniske og/eller laboratoriemæssige træk ved svær malaria (som defineret af WHO).
- Gastrointestinal dysfunktion, der kan ændre absorption eller motilitet (dvs. aktivt mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, malabsorptionssyndromer, intestinal sub-okklusion eller tidligere større gastrointestinale operationer).
- Tilstedeværelse af interkurrent sygdom eller en hvilken som helst tilstand, som efter investigatorens vurdering ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsens resultater.
- Splenektomi.
- Gravide eller ammende kvinder. Serumtest for β-HCG skal udføres på enhver kvinde i den fødedygtige alder, medmindre menstruation.
- Indtagelse af kontraindiceret medicin (som anført i den nyeste produktinformation)
- Deltagelse i et klinisk studie inden for de foregående 12 uger
- Enhver anden tilstand efter investigatorens mening gør patienten uegnet til at være subjekt
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Artemison/meflokin (AmiM3)
Artemison 4 mg/kg/dag i 3 dage plus mefloquin 15mg/kg på dag 3 og 10mg/kg på dag 4
|
Artemison 4 mg/kg/dag i 3 dage plus mefloquin 15mg/kg på dag 3 og 10mg/kg på dag 4
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Artesunate/meflokin (MAS3)
Artesunate 4mg/kg/dag i 3 dage plus mefloquin 15mg/kg på dag 3 og 10mg/kg på dag 4
|
Artesunate 4mg/kg/dag i 3 dage plus mefloquin 15mg/kg på dag 3 og 10mg/kg på dag 4
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tilstedeværelse af lysmikroskopisk vurderet perifer blodparasitæmi 72 timer efter start af antimalariabehandling.
Tidsramme: 72 timer
|
72 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Parasit-clearance-tider (PCT, hældning af log-clearance-kurven, PRR24, PRR48, PC50, PC90)
Tidsramme: Variabel
|
Variabel
|
|
Helbredelseshastighed defineret som clearance af aseksuelle parasitter uden genopblomstring inden for en periode på 28 og 63 dage.
Tidsramme: 63 dage
|
63 dage
|
|
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: 9 uger
|
9 uger
|
|
Feberopklaringstid
Tidsramme: Variabel
|
Variabel
|
|
In vitro følsomhed over for antimalariamedicin af P. falciparum fra undersøgelsespatienter
Tidsramme: Dag 0
|
Dag 0
|
|
Molekylære determinanter for antimalariamedicinresistens.
Tidsramme: Dag 0
|
Dag 0
|
|
Farmakokinetiske parametre
Tidsramme: Dag 2
|
Dag 2
|
|
Hæmatokritniveauer
Tidsramme: Dag 63
|
Dag 63
|
|
Gametocytclearance
Tidsramme: Variabel
|
Variabel
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Duong Socheat, MD, Cambodia National Malaria Control Programme
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2010
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. oktober 2010
Studieafslutning (FORVENTET)
1. oktober 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. juli 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. juli 2009
Først opslået (SKØN)
10. juli 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
31. august 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. august 2018
Sidst verificeret
1. oktober 2010
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Vektorbårne sygdomme
- Parasitiske sygdomme
- Protozoiske infektioner
- Malaria
- Malaria, Falciparum
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Anthelmintika
- Skistosomicider
- Antiplatyhelmintiske midler
- Artesunate
- Meflokin
Andre undersøgelses-id-numre
- BAKMAL0901
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ukompliceret Falciparum Malaria
-
Medicines for Malaria VentureSwiss Tropical & Public Health Institute; Rinda Ubuzima, Rwanda; Swiss BioQuant og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuMalaria | Malaria infektion | Malariaprofylakse | Malaria (Plasmodium Falciparum) | Malaria Falciparum | Malaria parasitæmi | MalariaforebyggelseRwanda
-
University of OxfordWellcome Trust; Ministry of public Health AfghanistanAfsluttetVivax malaria | Ukompliceret Falciparum MalariaAfghanistan
-
University of OxfordAfsluttetP. Falciparum MalariaThailand
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetAkut Falciparum MalariaMali
-
Medical University of ViennaInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Armed...AfsluttetUkompliceret Falciparum MalariaBangladesh
-
Medecins Sans Frontieres, NetherlandsUniversity of Oxford; Mahidol University; Disease Control, Department of...UkendtUkompliceret Falciparum MalariaMyanmar
-
Universidad Nacional de ColombiaSanofi Pasteur, a Sanofi CompanyAfsluttet
-
National Institute for Medical Research, TanzaniaWorld Health Organization; Muhimbili University of Health and Allied SciencesAfsluttetUkompliceret Falciparum MalariaTanzania
-
University of OxfordAfsluttetAlvorlig Falciparum MalariaBangladesh
-
Heidelberg UniversityAfsluttetUkompliceret Falciparum MalariaBurkina Faso
Kliniske forsøg med Artemison/meflokin (AmiM3)
-
Hospital Clinic of BarcelonaCenters for Disease Control and Prevention; Ifakara Health Institute; Kenya... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHIV-infektioner | Graviditet | MalariaBenin, Gabon, Kenya, Mozambique, Tanzania
-
University of OxfordAfsluttet
-
Centers for Disease Control and PreventionTrukket tilbage
-
Centers for Disease Control and PreventionNational Institute of Health, PeruAfsluttetMalaria FalciparumPeru
-
Treague LtdMedicines for Malaria VentureAfsluttet
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandSmithKline BeechamAfsluttet
-
Mepha Ltd.Centre Mère et Enfant de la Fondation Chantal BiyaAfsluttet
-
Oswaldo Cruz FoundationUniversity of Sao Paulo; Ministry of Health, Brazil; Pan American Health...AfsluttetFalciparum malariaBrasilien
-
Helwan UniversityAssiut University; Ain Shams University; Fayoum University; Tanta University; National Institute of Infectious Diseases, Tokyo, JapanAfsluttet
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumLiverpool School of Tropical Medicine; Centre MurazAfsluttetPlasmodium Falciparum MalariaBurkina Faso