カンボジア西部における合併症のない熱帯熱マラリアの治療のためのアルテミゾン (AMOS)
2018年8月29日 更新者：University of Oxford
欧米における合併症のない熱帯熱マラリアの治療のためのアルテミゾン
現在、カンボジア西部では、単純な熱帯熱マラリアに対するアルテスネートおよびアルテメテルを含む治療レジメンに対する寄生虫学的反応が、世界の他の場所よりも遅いことが明確に示されています。
アーテスネート 4 mg/kg/日で治療された患者の寄生虫除去時間 (PCT) の中央値は、タイ西部でそれぞれ 54 時間と 48 時間であったのに対し、78 時間、2 mg/kg/日で 82 時間でした。 72 時間の時点で、タイ西部の 7.5% と比較して、カンボジア西部の患者の 55% で末梢血寄生虫血症がまだ検出可能でした。
アーテスネートに対する時折の反応不良は以前に報告されていますが、現在の報告は一貫した問題を示唆しています。
これらの抗マラリア薬は現在の治療戦略の中心であるため、アルテミシニン感受性が低下した寄生虫がこの地域の外に広がることは災害です.
最近のコンセンサス会議プノムペンは、これは確かに抵抗と呼ばれるべきであり、マラリア制御に対する主要な脅威を表すことに同意した.
根本的な封じ込め措置が必要になるでしょう。
この研究の目的は、半合成または完全合成の過酸化物抗マラリア薬がアーテスネートよりも効果的であり、したがってカンボジアで制圧戦略の一部として使用できるかどうかを検討することです。
アルテミゾンは、ジヒドロアルテミシニンの半合成誘導体であり、その三次構造を大きく変化させます。
この薬剤はまた、タイでの第 II 相試験で合併症のない熱帯熱マラリアの治療に有望な有効性を示しており、少なくともアーテスネートと同程度の有効性があるようです。
アルテミゾンについて重大な毒性は報告されておらず、忍容性は非常に良好です。
アルテミゾンに対する感受性がカンボジア西部で損なわれていない場合、これはカンボジア西部におけるアーテスネート耐性の脅威的な問題を封じ込めるために利用できる戦略に重要な意味を持ちます。
また、アルテミシニン併用療法 (ACT) で使用するこれらの薬剤のさらなる開発にも重要な意味を持ちます。
調査の概要
詳細な説明
これは、カンボジア西部における合併症のない熱帯熱マラリアの治療における経口アルテミゾンと経口アルテスネートの有効性を比較する、小規模で詳細な無作為化非盲検臨床試験です。
詳細な薬物動態学的 - 薬力学的評価および治験薬の in vitro 感度は、評価の一部になります。
全体的な設計と提案された実施は、最近完了した高用量アーテスネートの研究と非常によく似ています. カンボジア西部のパイリン周辺の村（または同等の研究サイト）の発熱患者は、PfHRP2ベースのマラリア迅速検査（パラチェック）でスクリーニングされます。村のマラリア労働者。
検査結果が陽性の場合、患者は研究チームによって病院に運ばれ、完全な同意（上記のとおり）と登録手続きが行われます。
参加を拒否してもその後の抗マラリア治療が危険にさらされることはないことを最初から明確にします。
すべての選択基準を満たし、除外基準のいずれも持たない被験者は、無作為化スケジュールに従って3つの治療群の1つに無作為化されます。
被験者番号は、スクリーニング後および無作為化の前に被験者が登録されたときに割り当てられます。患者は、15 人のブロックに無作為に割り付けられ、アルテミゾン 4 mg/kg/日を 3 日間、メフロキン 15 mg/kg を 3 日目に、および 10 mg を投与されます。 4 日目に /kg (N=50) またはアーテスネート 4mg/kg/日を 3 日間、メフロキンを 3 日目に 15mg/kg、4 日目に 10mg/kg (N=25.
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pailin、カンボジア
- Pailin Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 ≥ 16 歳
- 完全な書面によるインフォームドコンセントが得られている
- -5日間の入院への同意を含む、試験期間中の研究プロトコルを遵守する意欲と能力。
- 発熱の病歴または発熱の存在（鼓膜または腋窩の温度が37.5°Cを超える）。
- 10,000/uL から 200,000/uL の間の末梢血熱帯熱マラリア原虫血症。 （混合マラリア感染を含む）
除外基準:
- -治験薬に対する既知の過敏症。
- -登録前48時間以内の抗マラリア薬治療。
- 重度のマラリアの臨床的および/または実験的特徴（WHOによって定義されている）。
- 吸収または運動性を変える可能性のある消化管機能障害（すなわち、 活動性消化性潰瘍、炎症性腸疾患、吸収不良症候群、腸の部分閉塞または以前の主要な胃腸手術)。
- -治験責任医師の判断で、被験者を過度のリスクにさらしたり、研究の結果を妨げたりする併発疾患または任意の状態の存在。
- 脾臓摘出。
- 妊娠中または授乳中の女性。 β-HCG の血清検査は、月経がない限り、妊娠可能年齢のすべての女性に実施されます。
- 禁忌薬の服用（最新の製品情報に記載されているとおり）
- -過去12週間以内の臨床試験への参加
- 研究者の意見におけるその他の状態により、患者は被験者になるのに不適切になります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルテミゾン/メフロキン (AmiM3)
アルテミゾン 4 mg/kg/日を 3 日間、メフロキンを 3 日目に 15mg/kg、4 日目に 10mg/kg
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アルテミゾン 4 mg/kg/日を 3 日間、メフロキンを 3 日目に 15mg/kg、4 日目に 10mg/kg
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ACTIVE_COMPARATOR：アーテスネート/メフロキン (MAS3)
Artesunate 4mg/kg/日を 3 日間、メフロキンを 3 日目に 15mg/kg、4 日目に 10mg/kg
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Artesunate 4mg/kg/日を 3 日間、メフロキンを 3 日目に 15mg/kg、4 日目に 10mg/kg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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光学顕微鏡の存在は、抗マラリア治療の開始後 72 時間で末梢血寄生虫血症を評価しました。
時間枠：72時間
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72時間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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寄生虫クリアランス時間 (PCT、対数クリアランス曲線の勾配、PRR24、PRR48、PC50、PC90)
時間枠：変数
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変数
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治癒率は、28 日および 63 日の期間内に再燃を伴わずに無性寄生虫を除去することとして定義されます。
時間枠：63日
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63日
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有害事象の数
時間枠：9週間
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9週間
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解熱時間
時間枠：変数
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変数
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研究患者からの熱帯熱マラリア原虫の抗マラリア薬に対するインビトロ感受性
時間枠：0日目
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0日目
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抗マラリア薬耐性の分子決定要因。
時間枠：0日目
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0日目
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薬物動態パラメータ
時間枠：2日目
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2日目
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ヘマトクリット値
時間枠：63日目
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63日目
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配偶子母細胞クリアランス
時間枠：変数
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変数
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Duong Socheat, MD、Cambodia National Malaria Control Programme
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (予期された)
2010年10月1日
研究の完了 (予期された)
2010年10月1日
試験登録日
最初に提出
2009年7月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年7月9日
最初の投稿 (見積もり)
2009年7月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月29日
最終確認日
2010年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アルテミゾン/メフロキン (AmiM3)の臨床試験
-
Centers for Disease Control and Prevention終了しました
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)終了しました