Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Артемизон для лечения неосложненной малярии Falciparum в Западной Камбодже (AMOS)

29 августа 2018 г. обновлено: University of Oxford

Артемизон для лечения неосложненной малярии Falciparum в западной

В настоящее время ясно продемонстрировано, что в Западной Камбодже паразитологические ответы на схемы лечения неосложненной малярии falciparum, содержащие артесунат и артеметер, проявляются медленнее, чем где-либо в мире. Среднее время элиминации паразитов (PCT) у пациентов, получавших артесунат в дозе 4 мг/кг/день, составило 78 часов, а в дозе 2 мг/кг/день — 82 часа по сравнению с 54 и 48 часами соответственно в Западном Таиланде; через 72 часа паразитемия в периферической крови все еще обнаруживалась у 55% ​​пациентов в Западной Камбодже по сравнению с 7,5% в Западном Таиланде. Хотя ранее были описаны случаи плохого ответа на артесунат, текущие отчеты указывают на постоянную проблему. Эти противомалярийные препараты занимают центральное место в современных стратегиях лечения, поэтому распространение паразитов с пониженной восприимчивостью к артемизинину за пределы этой области было бы катастрофой. На недавнем консенсусном совещании в Пномпене было решено, что это действительно следует называть резистентностью и представляет серьезную угрозу для борьбы с малярией. Потребуются радикальные меры сдерживания. Это исследование направлено на то, чтобы выяснить, будет ли полусинтетический или полностью синтетический пероксидный противомалярийный препарат более эффективным, чем артесунат, и поэтому его можно будет использовать в Камбодже в рамках стратегии ликвидации. Артемизон является полусинтетическим производным дигидроартемизинина, который существенно изменяет свою третичную структуру. Этот препарат также продемонстрировал многообещающую эффективность при лечении неосложненной малярии, вызываемой falciparum, в ходе II фазы испытаний в Таиланде и, по-видимому, не уступает по эффективности артесунату. О значительной токсичности артемизона не сообщалось, и он очень хорошо переносится. Если чувствительность к артемизону останется неизменной в Западной Камбодже, это будет иметь важные последствия для стратегий, доступных для сдерживания угрожающей проблемы устойчивости к артесунату в Западной Камбодже. Это также будет иметь важные последствия для дальнейшей разработки этих препаратов для использования в комбинированной терапии с артемизинином (АКТ).

Обзор исследования

Подробное описание

Это небольшое детальное рандомизированное открытое клиническое исследование, сравнивающее эффективность артемизона перорально с артесунатом перорально при лечении неосложненной малярии falciparum в Западной Камбодже. Детальная фармакокинетическая-фармакодинамическая оценка и чувствительность in vitro к исследуемым препаратам будут частью оценки. Общий дизайн и предлагаемое проведение очень похожи на недавно завершенные исследования высоких доз артесуната. Пациенты с лихорадкой в ​​деревнях, окружающих Пайлин (или эквивалентный исследовательский центр) в Западной Камбодже, будут обследованы с помощью экспресс-теста на малярию на основе PfHRP2 (Paracheck). деревенские малярийные работники. В случае положительного результата теста исследовательская группа доставит пациента в больницу, будет проведено полное согласие (как описано выше) и процедуры регистрации. С самого начала будет ясно, что отказ от участия никоим образом не поставит под угрозу последующее противомалярийное лечение. Право на участие может быть подтверждено только исследователем с медицинской квалификацией. Субъекты, которые соответствуют всем критериям включения и не имеют ни одного из критериев исключения, будут рандомизированы в одну из трех групп лечения в соответствии с графиком рандомизации. Номера субъектов будут присвоены, когда субъект будет зарегистрирован после скрининга и до рандомизации. Пациенты будут рандомизированы в блоки по 15 для получения артемизона 4 мг/кг/день в течение 3 дней плюс мефлохин 15 мг/кг в день 3 и 10 мг. /кг на 4-й день (N=50) или артесунат 4 мг/кг/сут в течение 3 дней плюс мефлохин 15 мг/кг на 3-й день и 10 мг/кг на 4-й день (N=25.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 16 лет
  • Получено полное письменное информированное согласие
  • Готовность и способность соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования, включая согласие на 5-дневную госпитализацию.
  • Лихорадка в анамнезе или наличие лихорадки (тимпаническая или подмышечная температура >37,5 °C).
  • Паразитемия P.falciparum в периферической крови от 10 000/мкл до 200 000/мкл. (включая смешанную малярийную инфекцию)

Критерий исключения:

  • Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам.
  • Любое лечение противомалярийными препаратами за 48 часов до регистрации.
  • Клинические и/или лабораторные признаки тяжелой малярии (согласно определению ВОЗ).
  • Желудочно-кишечная дисфункция, которая может изменить всасывание или перистальтику (т. активная пептическая язва, воспалительное заболевание кишечника, синдромы мальабсорбции, кишечная субокклюзия или предшествующая обширная операция на желудочно-кишечном тракте).
  • Наличие интеркуррентного заболевания или любого состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску или повлиять на результаты исследования.
  • Спленэктомия.
  • Беременные или кормящие женщины. Анализ сыворотки на β-ХГЧ следует проводить любой женщине детородного возраста, если только у нее нет менструации.
  • Прием любых противопоказанных лекарств (как указано в самой последней информации о продукте)
  • Участие в клиническом исследовании в течение предшествующих 12 недель
  • Любое другое состояние, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Артемизон/Мефлохин (AmiM3)
Артемизон 4 мг/кг/день в течение 3 дней плюс мефлохин 15 мг/кг в 3-й день и 10 мг/кг в 4-й день
Артемизон 4 мг/кг/день в течение 3 дней плюс мефлохин 15 мг/кг в 3-й день и 10 мг/кг в 4-й день
ACTIVE_COMPARATOR: Артесунат/Мефлохин (MAS3)
Артесунат 4 мг/кг/день в течение 3 дней плюс мефлохин 15 мг/кг в 3-й день и 10 мг/кг в 4-й день
Артесунат 4 мг/кг/день в течение 3 дней плюс мефлохин 15 мг/кг в 3-й день и 10 мг/кг в 4-й день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Наличие легкой микроскопически оцениваемой паразитемии периферической крови через 72 часа после начала противомалярийного лечения.
Временное ограничение: 72 часа
72 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время элиминации паразитов (PCT, наклон логарифмической кривой элиминации, PRR24, PRR48, PC50, PC90)
Временное ограничение: Переменная
Переменная
Частота излечения определяется как элиминация бесполых паразитов без рецидивов в течение 28 и 63 дней.
Временное ограничение: 63 дня
63 дня
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: 9 недель
9 недель
Время устранения лихорадки
Временное ограничение: Переменная
Переменная
Чувствительность P. falciparum к противомалярийным препаратам in vitro у исследуемых пациентов
Временное ограничение: День 0
День 0
Молекулярные детерминанты устойчивости к противомалярийным препаратам.
Временное ограничение: День 0
День 0
Фармакокинетические параметры
Временное ограничение: День 2
День 2
Уровни гематокрита
Временное ограничение: День 63
День 63
Клиренс гаметоцитов
Временное ограничение: Переменная
Переменная

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Duong Socheat, MD, Cambodia National Malaria Control Programme

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2010 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 октября 2010 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 октября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

10 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2010 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Неосложненная малярия Falciparum

Подписаться