V503（一种多价人乳头瘤病毒 [HPV] L1 病毒样颗粒 [VLP] 疫苗）在青春期前和青少年中的研究 (V503-002)
2022年9月22日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
研究 V503（一种多价人乳头瘤病毒 [HPV] L1 病毒样颗粒 [VLP] 疫苗）在青春期前和青少年（9 至 15 岁）中的免疫原性、耐受性和生产一致性的 III 期临床试验，并与年轻女性（16 至 26 岁）
本研究将评估 V503（一种多价人乳头瘤病毒 [HPV] L1 病毒样颗粒 [VLP] 疫苗）在 9 至 15 岁的青春期前和青少年参与者中的免疫原性和耐受性，并通过评估3 种不同的最终制造工艺批次的 V503。
主要假设如下：
- 9 价 HPV L1 VLP 疫苗接种给 9 至 15 岁的青春期男孩和女孩以及 16 至 26 岁的年轻女性时，通常耐受性良好。
- 与第 1 天血清反应阴性的 16 至 26 岁年轻女性相比，9 价 HPV L1 VLP 疫苗在第 1 天血清反应阴性的 9 至 15 岁青春期前和青春期女孩中诱导非劣效免疫反应1 和聚合酶链反应 (PCR)-阴性第 1 天到第 7 个月对相关 HPV 类型，通过抗 HPV 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 几何平均滴度 (GMTs) 测量) 第 3 次给药后 4 周。
- 与 16 至 26 岁的年轻女性相比，9 价 HPV L1 VLP 疫苗在第 1 天对相关 HPV 类型呈血清反应阴性的 9 至 15 岁青春期前和青春期男孩中诱导非劣效免疫反应第 1 天和第 1 天至第 7 个月对相关 HPV 类型呈 PCR 阴性，在第 3 剂给药后 4 周通过抗 HPV 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 GMT 测量。
- 根据 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型抗 HPV 在给药后 4 周 3.
研究概览
详细说明
基础研究 V503-002 是一项为期 12 个月的研究，收集了第 7 个月的免疫原性数据和第 12 个月的安全性数据。
一项可选的扩展研究 (V503-002 EXT1) 收集了第 36 个月的安全性和免疫原性信息。 参加基础研究的 16 至 26 岁队列的参与者未包括在 EXT1 中。 根据方案，EXT1 包括来自 9 至 15 岁女性子集的免疫原性数据和来自所有 9 至 15 岁女性的安全性数据，无论批次如何。
一项可选的第二项扩展研究 (V503-002 EXT2) 收集了大约第 126 个月的长期安全性和免疫原性信息。 扩展研究中未接种研究疫苗。 参加基础研究的 16 至 26 岁队列的参与者未包括在 EXT2 中。 根据方案，EXT2 包括来自 9 至 15 岁女性的子集的免疫原性数据以及来自所有 9 至 15 岁女性的有效性和安全性数据，无论给药批次如何。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3074
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
9年 至 26年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
9 至 15 岁的男孩和女孩：
- 参与者在研究前没有发生过性行为，并且不打算在研究期间的第 1 天到第 7 个月期间变得性活跃
16 至 26 岁的女性：
- 参与者从未进行过巴氏试验或仅获得正常结果
- 参与者在入组时有 0 到 4 个性伴侣
排除标准：
9 至 15 岁的男孩和女孩：
- 需要医疗干预的过敏反应史
- 目前正在参加任何其他临床研究
- 参与者怀孕了
- 参与者免疫功能低下或在去年服用过免疫抑制剂
- 参与者已接种已上市的 HPV 疫苗或参与了 HPV 疫苗临床试验
- 参与者有 HPV 阳性检测史
16 至 26 岁的女性：
- 需要医疗干预的过敏反应史
- 目前正在参加任何其他临床研究
- 参与者怀孕了
- 参与者免疫功能低下或在去年服用过免疫抑制剂
- 参与者已接种已上市的 HPV 疫苗或参与了 HPV 疫苗临床试验
- 参与者有 HPV 阳性检测史
- 参与者有宫颈活检结果异常的病史
- 参与者有外生殖器病变史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：9 至 15 岁的女性（第 1 批）
9 价人乳头瘤病毒 (9vHPV) L1 VLP 疫苗，在第 1 天、第 2 个月和第 6 个月肌内注射 0.5 mL。施用的疫苗剂量从生产批次 1 中获得。
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多价 HPV L1 VLP 疫苗，在第 1 天、第 2 个月和第 6 个月肌内注射 0.5 mL。施用的疫苗剂量从生产批次 1、2 或 3 中获得。
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实验性的：9 至 15 岁的女性（第 2 批）
9 价人乳头瘤病毒 (9vHPV) L1 VLP 疫苗，在第 1 天、第 2 个月和第 6 个月肌内注射 0.5 mL。施用的疫苗剂量来自生产批次 2。
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多价 HPV L1 VLP 疫苗，在第 1 天、第 2 个月和第 6 个月肌内注射 0.5 mL。施用的疫苗剂量从生产批次 1、2 或 3 中获得。
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实验性的：9 至 15 岁的女性（第 3 批）
9 价人乳头瘤病毒 (9vHPV) L1 VLP 疫苗，在第 1 天、第 2 个月和第 6 个月肌内注射 0.5 mL。施用的疫苗剂量来自制造批次 3。
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多价 HPV L1 VLP 疫苗，在第 1 天、第 2 个月和第 6 个月肌内注射 0.5 mL。施用的疫苗剂量从生产批次 1、2 或 3 中获得。
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实验性的：9 至 15 岁男性（第 1 批）
9 价人乳头瘤病毒 (9vHPV) L1 VLP 疫苗，在第 1 天、第 2 个月和第 6 个月肌内注射 0.5 mL。施用的疫苗剂量从生产批次 1 中获得。
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多价 HPV L1 VLP 疫苗，在第 1 天、第 2 个月和第 6 个月肌内注射 0.5 mL。施用的疫苗剂量从生产批次 1、2 或 3 中获得。
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实验性的：16 至 26 岁的女性（第 1 批）
9 价人乳头瘤病毒 (9vHPV) L1 VLP 疫苗，在第 1 天、第 2 个月和第 6 个月肌内注射 0.5 mL。施用的疫苗剂量从生产批次 1 中获得。
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多价 HPV L1 VLP 疫苗，在第 1 天、第 2 个月和第 6 个月肌内注射 0.5 mL。施用的疫苗剂量从生产批次 1、2 或 3 中获得。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基础研究：疫苗中包含的每种 HPV 类型的几何平均滴度 (GMT)（9 至 15 岁女性 [批次 1] 和 16 至 26 岁女性 [批次 1]）
大体时间：接种疫苗后 4 周 3（第 7 个月）
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疫苗接种 3 后 4 周，使用竞争性 luminex 免疫测定法 (cLIA) 确定了 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型 HPV 病毒样颗粒 (VLP) 的血清抗体滴度。
效价以毫 Merck 单位/mL 报告。
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接种疫苗后 4 周 3（第 7 个月）
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基础研究：疫苗中包含的每种 HPV 类型的 GMT（9 至 15 岁男性 [批次 1] 和 16 至 26 岁女性 [批次 1]）
大体时间：接种疫苗后 4 周 3（第 7 个月）
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疫苗接种 3 后 4 周，使用竞争性 luminex 免疫测定法 (cLIA) 确定了 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型 HPV VLP 的血清抗体滴度。
效价以毫 Merck 单位/mL 报告。
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接种疫苗后 4 周 3（第 7 个月）
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基础研究：疫苗中包含的每种 HPV 类型的 GMT（批次一致性研究）
大体时间：接种疫苗后 4 周 3（第 7 个月）
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疫苗接种 3 后 4 周使用 cLIA 测定了 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型 HPV VLP 的血清抗体滴度。
效价以毫 Merck 单位/mL 报告。
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接种疫苗后 4 周 3（第 7 个月）
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基础研究：有注射部位不良经历 (AE) 的参与者百分比
大体时间：任何疫苗接种后最多 5 天
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AE 被定义为与研究疫苗的使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外变化，无论是否被认为与疫苗的使用相关。
与研究疫苗的使用暂时相关的先前存在的病症的任何恶化也是AE。
记录注射部位的 AE，例如发红、肿胀和疼痛/压痛/酸痛。
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任何疫苗接种后最多 5 天
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基础研究：具有系统性 AE 的参与者的百分比
大体时间：任何疫苗接种后最多 15 天
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AE 被定义为与研究疫苗的使用暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外变化，无论是否被认为与疫苗的使用相关。
与研究疫苗的使用暂时相关的先前存在的病症的任何恶化也是AE。
系统性 AE 是未归类为注射部位 AE 的那些。
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任何疫苗接种后最多 15 天
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基础研究：体温≥100.0°F (≥37.8ºC) 的参与者百分比
大体时间：任何疫苗接种后最多 5 天
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参与者在接种疫苗当天的晚上以及此后 4 天内每天的同一时间收集他们的口腔体温。
记录 3 次接种中任何一次接种后 5 天内获得的最高体温。
至少有 1 个口腔体温读数≥100.0°F 的参与者百分比
(≥37.8ºC) 被总结。
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任何疫苗接种后最多 5 天
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扩展研究：疫苗中包含的每种 HPV 类型的 GMT
大体时间：至第 126 个月
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评估了通过 cLIA 测量的每种 9vHPV 类型的血清抗体滴度（毫默克单位/mL）。
根据方案，扩展研究包括来自 9 至 15 岁女性的数据，与管理的批次无关。
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至第 126 个月
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扩展研究：对疫苗中包含的每种 HPV 类型呈血清反应阳性的参与者百分比
大体时间：至第 126 个月
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确定了 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型 HPV VLP 的血清抗体滴度并以毫默克单位/mL 报告。
报告了每种 HPV 类型的参与者血清阳性百分比。
根据方案，扩展研究包括来自 9 至 15 岁女性的数据，与管理的批次无关。
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至第 126 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基础研究：血清转化为疫苗中包含的每种 HPV 类型的参与者百分比（9 至 15 岁女性 [第 1 组] 和 16 至 26 岁女性 [第 1 组]）
大体时间：接种疫苗后 4 周 3（第 7 个月）
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疫苗接种 3 后 4 周使用 cLIA 测定 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型 HPV 病毒样颗粒 (VLP) 的血清抗体滴度。
HPV 类型的血清状态临界值（毫默克 U/mL）如下：HPV 6 型：≥30，HPV 11 型：≥16； HPV 16型：≥20，HPV 18型：≥24，HPV 31型：≥10，HPV 33型：≥8，HPV 45型：≥8，HPV 52型：≥8，HPV 58型：≥8。
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接种疫苗后 4 周 3（第 7 个月）
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基础研究：血清转化为疫苗中包含的每种 HPV 类型的参与者百分比（9 至 15 岁男性 [批次 1] 与 16 至 26 岁女性 [批次 1]）
大体时间：接种疫苗后 4 周 3（第 7 个月）
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疫苗接种 3 后 4 周使用 cLIA 测定了 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型 HPV VLP 的血清抗体滴度。
HPV 类型的血清状态临界值（毫默克 U/mL）如下：HPV 6 型：≥30，HPV 11 型：≥16； HPV 16型：≥20，HPV 18型：≥24，HPV 31型：≥10，HPV 33型：≥8，HPV 45型：≥8，HPV 52型：≥8，HPV 58型：≥8。
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接种疫苗后 4 周 3（第 7 个月）
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基础研究：血清转化为疫苗中包含的每种 HPV 类型的参与者百分比（批次一致性研究）
大体时间：接种疫苗后 4 周 3（第 7 个月）
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疫苗接种 3 后 4 周，使用 cLIA 确定了 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型 HPV 病毒样颗粒 (VLP) 的血清抗体滴度。
HPV 类型的血清状态临界值（毫默克 U/mL）如下：HPV 6 型：≥30，HPV 11 型：≥16； HPV 16型：≥20，HPV 18型：≥24，HPV 31型：≥10，HPV 33型：≥8，HPV 45型：≥8，HPV 52型：≥8，HPV 58型：≥8。
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接种疫苗后 4 周 3（第 7 个月）
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扩展研究：女性 HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58 相关持续感染的综合发生率
大体时间：至第 126 个月
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持续性感染是指参与者在宫颈阴道/外生殖器拭子或间隔至少 6 个月（+/-1 个月访问窗口）的连续访问中收集的组织标本中同一 HPV 类型的聚合酶链反应 (PCR) 呈阳性。
发病率估计为每 10,000 人年的病例数。
人年随访是从长期随访开始或研究参与者年满 16 岁时开始，以较晚者为准。
根据方案，扩展研究包括 9 至 15 岁的女性，无论批次如何。
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至第 126 个月
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扩展研究：男性中 HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58 相关持续感染的综合发生率
大体时间：至第 126 个月
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持续性感染是指参与者在外生殖器拭子或间隔至少 6 个月（+/-1 个月访问窗口）的连续访问中收集的组织标本中相同 HPV 类型的 PCR 呈阳性。
发病率估计为每 10,000 人年的病例数。
人年随访是从长期随访开始或研究参与者年满 16 岁时开始，以较晚者为准。
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至第 126 个月
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扩展研究：女性宫颈上皮内瘤变、外阴上皮内瘤变、阴道上皮内瘤变、生殖器疣和与 HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58 相关的宫颈/外阴/阴道癌的联合发病率
大体时间：至第 126 个月
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评估了与 HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58 相关的宫颈上皮内瘤变、外阴上皮内瘤变、阴道上皮内瘤变、生殖器疣和宫颈/外阴/阴道癌的综合发生率。
该结果测量由临床/病理标准和 HPV 类型的阳性 PCR 测定确定。
发病率估计为每 10,000 人年的病例数。
人年随访从长期随访研究开始或研究参与者年满 16 岁之日开始计算，以较晚者为准。
根据方案，扩展研究包括来自 9 至 15 岁女性的数据，与管理的批次无关。
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至第 126 个月
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扩展研究：男性阴茎上皮内瘤变、阴茎/会阴/肛周癌和与 HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58 相关的生殖器疣的联合发病率
大体时间：至第 126 个月
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评估了与 HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58 相关的阴茎上皮内瘤变、阴茎/会阴/肛周癌和生殖器疣的综合发生率。
该结果测量由临床/病理标准和 HPV 类型的阳性 PCR 测定确定。
发病率估计为每 10,000 人年的病例数。
对于每个研究参与者，从长期随访研究开始或研究参与者年满 16 岁之日（以较晚者为准）开始计算随访人年。
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至第 126 个月
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扩展研究：发生疫苗相关或手术相关严重不良事件的参与者百分比
大体时间：至第 126 个月
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严重不良事件 (SAE) 包括导致参与者中止研究的死亡、被作为合格医师的研究者认为可能、很可能或肯定与疫苗或研究程序相关的严重不良经历。
根据方案，扩展研究包括来自 9 至 15 岁女性的数据，与管理的批次无关。
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至第 126 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Moreira ED Jr, Block SL, Ferris D, Giuliano AR, Iversen OE, Joura EA, Kosalaraksa P, Schilling A, Van Damme P, Bornstein J, Bosch FX, Pils S, Cuzick J, Garland SM, Huh W, Kjaer SK, Qi H, Hyatt D, Martin J, Moeller E, Ritter M, Baudin M, Luxembourg A. Safety Profile of the 9-Valent HPV Vaccine: A Combined Analysis of 7 Phase III Clinical Trials. Pediatrics. 2016 Aug;138(2):e20154387. doi: 10.1542/peds.2015-4387. Epub 2016 Jul 15.
- Garland SM, Pitisuttithum P, Ngan HYS, Cho CH, Lee CY, Chen CA, Yang YC, Chu TY, Twu NF, Samakoses R, Takeuchi Y, Cheung TH, Kim SC, Huang LM, Kim BG, Kim YT, Kim KH, Song YS, Lalwani S, Kang JH, Sakamoto M, Ryu HS, Bhatla N, Yoshikawa H, Ellison MC, Han SR, Moeller E, Murata S, Ritter M, Sawata M, Shields C, Walia A, Perez G, Luxembourg A. Efficacy, Immunogenicity, and Safety of a 9-Valent Human Papillomavirus Vaccine: Subgroup Analysis of Participants From Asian Countries. J Infect Dis. 2018 Jun 5;218(1):95-108. doi: 10.1093/infdis/jiy133.
- Ruiz-Sternberg AM, Moreira ED Jr, Restrepo JA, Lazcano-Ponce E, Cabello R, Silva A, Andrade R, Revollo F, Uscanga S, Victoria A, Guevara AM, Luna J, Plata M, Dominguez CN, Fedrizzi E, Suarez E, Reina JC, Ellison MC, Moeller E, Ritter M, Shields C, Cashat M, Perez G, Luxembourg A. Efficacy, immunogenicity, and safety of a 9-valent human papillomavirus vaccine in Latin American girls, boys, and young women. Papillomavirus Res. 2018 Jun;5:63-74. doi: 10.1016/j.pvr.2017.12.004. Epub 2017 Dec 19.
- Luxembourg A, Moreira ED Jr, Samakoses R, Kim KH, Sun X, Maansson R, Moeller E, Christiano S, Chen J. Phase III, randomized controlled trial in girls 9-15 years old to evaluate lot consistency of a novel nine-valent human papillomavirus L1 virus-like particle vaccine. Hum Vaccin Immunother. 2015;11(6):1306-12. doi: 10.1080/21645515.2015.1009819.
- Van Damme P, Olsson SE, Block S, Castellsague X, Gray GE, Herrera T, Huang LM, Kim DS, Pitisuttithum P, Chen J, Christiano S, Maansson R, Moeller E, Sun X, Vuocolo S, Luxembourg A. Immunogenicity and Safety of a 9-Valent HPV Vaccine. Pediatrics. 2015 Jul;136(1):e28-39. doi: 10.1542/peds.2014-3745.
- Olsson SE, Restrepo JA, Reina JC, Pitisuttithum P, Ulied A, Varman M, Van Damme P, Moreira ED Jr, Ferris D, Block S, Bautista O, Gallagher N, McCauley J, Luxembourg A. Long-term immunogenicity, effectiveness, and safety of nine-valent human papillomavirus vaccine in girls and boys 9 to 15 years of age: Interim analysis after 8 years of follow-up. Papillomavirus Res. 2020 Dec;10:100203. doi: 10.1016/j.pvr.2020.100203. Epub 2020 Jul 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年8月27日
初级完成 (实际的)
2011年4月30日
研究完成 (实际的)
2021年4月22日
研究注册日期
首次提交
2009年7月21日
首先提交符合 QC 标准的
2009年7月21日
首次发布 (估计)
2009年7月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月22日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
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