健康婴儿MVA85A的研究
2016年4月25日 更新者：Aeras
MVA85A/AERAS-485 对接种 BCG 的 HIV 阴性婴儿的安全性、免疫原性和结核病预防的 II 期双盲随机对照评价
这是一项关于 MVA85A/AERAS-485 在接种卡介苗 (BCG) 疫苗但未感染结核病或 HIV 的婴儿中的安全性、免疫原性和有效性的 II 期双盲随机对照评估。
这项研究计划招募 2784 名婴儿（126 至 182 天大），他们接受了研究疫苗或对照疫苗，并被随访 15 - 36 个月。
该研究在南非的一个地点进行。
研究概览
详细说明
这是一项关于 MVA85A/AERAS-485 在接种 BCG 疫苗但未感染结核病或 HIV 的婴儿中的安全性、免疫原性和有效性的 II 期双盲随机对照评估。 婴儿（126 至 182 天）接受了皮内 (ID) 研究疫苗（MVA85A/AERAS-485 或念珠菌皮试抗原对照）。 在最后一名婴儿被纳入研究后，所有婴儿都将被随访至少 15 个月。 考虑到在 21 个月内完成入组，每个婴儿的总随访时间预计至少为 15 个月，最长为 36 个月。 在研究的整个过程中要跟踪婴儿结核病的发展和严重的不良事件。
在参加研究时，符合条件的婴儿被分配到从第 1 研究组开始的研究组，并在研究组内以 1:1 的比例随机分配接受 MVA85A/AERAS-485 或念珠菌皮试抗原对照。 婴儿被分配到一个安全队列（第 1 研究组），然后被分配到 3 个免疫测定评估组中的一个（第 2-4 研究组），最后其余的婴儿被分配到相关保护队列（第 5 研究组）。 至少有 330 名婴儿被随机分配到第 1 研究组，最多 50-60 名婴儿被分配到第 2-4 研究组，其余婴儿被随机分配到第 5 研究组。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2797
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ceres、南非、6835
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative (Satellite)
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Robertson、南非、6705
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative (Satellite)
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Worcester、南非、6850
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative (Headquarters)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4个月 至 5个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 随机分组当天年龄为 126 至 182 天（研究第 0 天）
- 从父母/监护人处获得的书面知情同意书
- 体重：根据研究第 0 天的图表 > 第 3 个百分位，或者，如果 < 第 3 个百分位，则婴儿显示出稳定的生长模式
- 出生后 7 天内接种卡介苗
- 在研究第 0 天之前的 35 天内，通过病史和体格检查确认总体健康状况良好
- 必须按照南非卫生部的建议接种适合年龄的肺炎球菌疫苗，但在研究第 0 天之前的 14 天内没有注射
- 能够完成方案要求的随访期
- 完成了 Aeras 疫苗开发注册协议的同步注册
排除标准：
- 研究第 0 天患急性病
- 第 0 天发烧 >=37.5 摄氏度
- 研究第 0 天有明显活动性感染的证据
- 在第 0 学习日之前的 14 天内接受了扩大免疫计划 (EPI)
- 个体或母体人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 感染的历史或病毒学证据
- 研究疫苗的任何成分可能会加剧过敏性疾病或反应的病史
- 可能危及研究中婴儿安全的并发疾病的既往病史或证据
- 任何原因引起的慢性肝炎的证据
- 体格检查时有任何全身性疾病的病史或证据，或研究者认为可能会干扰疫苗安全性或免疫原性评估的任何急性、慢性或并发疾病
- 结核病史或已知结核病或结核病治疗
- 自出生起与患有活动性结核病或接受抗结核治疗少于 2 个月的人同住
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：研究疫苗
MVA85A/AERAS-485；子集以探索不同的安全性和免疫原性测试。
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带插入的减毒病毒 MVA 载体。
单剂量疫苗，1 x 10^8 pfu。
其他名称：
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安慰剂比较：控制组
念珠菌皮试抗原对照；子集以探索不同的安全性和免疫原性测试。
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1 次测试，作为安慰剂对照进行一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 MVA85A/AERAS-485 在卡介苗 (BCG) 疫苗接种的 HIV 阴性婴儿中的安全性。
大体时间：接种疫苗后 28 天记录的 AE；在整个研究期间记录的 SAE。
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在接种疫苗后收集 28 天的不良事件 (AE)。
受试者的父母或监护人在接种疫苗后 7 天内在日记卡中记录了有关不良事件发生的信息。
在整个研究期间，从研究疫苗给药时开始收集严重不良事件 (SAE)。
一个安全队列（最初登记的 330 名婴儿）也在接种疫苗后长达 28 天进行了血清化学和血液学测试。
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接种疫苗后 28 天记录的 AE；在整个研究期间记录的 SAE。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 MVA85A/AERAS-485 疫苗与对照组相比在预防结核病方面的功效，使用从接种 BCG 疫苗的婴儿中的流行病学队列调查得出的终点。
大体时间：接种疫苗后 15 至 36 个月
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根据临床衍生的结核病 (TB) 诊断标准诊断为结核病的受试者人数（百分比）按治疗组对所有受试者进行总结。
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接种疫苗后 15 至 36 个月
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评估 MVA85A/AERAS-485 疫苗与对照相比的免疫原性，如 CD4 和 CD8 T 细胞的流式细胞术细胞内细胞因子染色所述。
大体时间：接种后 28 天
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细胞内细胞因子染色 (ICS) 测定免疫反应表示为分化簇 4 (CD4) 和分化簇 8 (CD8) T 细胞产生三种细胞因子（IFN-γ、TNF-α 或 IL- 2) 或在用 Ag85A 肽库刺激婴儿子集后同时使用三种细胞因子的任意组合。
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接种后 28 天
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如之前 MVA85A/AERAS-485 人体试验中使用的体外酶联免疫斑点 (ELISPOT) 测试所述，评估 MVA85A/AERAS-485 疫苗与对照相比的免疫原性。
大体时间：接种后 7 天
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体外 IFN-γ ELISPOT 测定用于评估婴儿子集对 Ag85A 肽库的特异性 T 细胞反应。
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接种后 7 天
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如开普敦大学 (UCT) 全血细胞内细胞因子测定所述，评估 MVA85A/AERAS-485 疫苗与对照相比的免疫原性。
大体时间：接种后 28 天
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在用 Ag85A 肽池刺激全血后，还通过流式细胞术测量了一部分婴儿的 CD4 和 CD8 T 细胞表达细胞因子（IFN-γ、IL-2 和 TNF-α）的频率。
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接种后 28 天
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发现接种 MVA85A/AERAS-485 疫苗的婴儿预防结核病的相关性。
大体时间：接种疫苗后 15 至 36 个月
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确定免疫保护与结核病相关性的调查将不会按计划完成，因为该研究未显示 MVA85A/AERAS-485 接受者的结核病保护作用。
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接种疫苗后 15 至 36 个月
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与试验期间未诊断为结核病的婴儿对照相比，评估 MVA85A/AERAS-485 接受者在最终研究评估中的 QuantiFERON 转化率。
大体时间：接种疫苗后 15 至 36 个月
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研究中任何时间出现 QuantiFERON 转化的婴儿数量（百分比）按治疗组汇总。
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接种疫苗后 15 至 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Michele Tameris, MD、South African Tuberculosis Vaccine Initiative
- 研究主任：Bernard Landry, MPH、Aeras
- 学习椅：Helen McShane, MD、University of Oxford; Centre for Vaccinology & Tropical Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Tameris MD, Hatherill M, Landry BS, Scriba TJ, Snowden MA, Lockhart S, Shea JE, McClain JB, Hussey GD, Hanekom WA, Mahomed H, McShane H; MVA85A 020 Trial Study Team. Safety and efficacy of MVA85A, a new tuberculosis vaccine, in infants previously vaccinated with BCG: a randomised, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet. 2013 Mar 23;381(9871):1021-8. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60177-4.
- Tameris M, McShane H, McClain JB, Landry B, Lockhart S, Luabeya AK, Geldenhuys H, Shea J, Hussey G, van der Merwe L, de Kock M, Scriba T, Walker R, Hanekom W, Hatherill M, Mahomed H. Lessons learnt from the first efficacy trial of a new infant tuberculosis vaccine since BCG. Tuberculosis (Edinb). 2013 Mar;93(2):143-9. doi: 10.1016/j.tube.2013.01.003. Epub 2013 Feb 12.
- Mulenga H, Tameris MD, Luabeya KK, Geldenhuys H, Scriba TJ, Hussey GD, Mahomed H, Landry BS, Hanekom WA, McShane H, Hatherill M. The Role of Clinical Symptoms in the Diagnosis of Intrathoracic Tuberculosis in Young Children. Pediatr Infect Dis J. 2015 Nov;34(11):1157-62. doi: 10.1097/INF.0000000000000847.
- Luabeya KK, Tameris MD, Geldenhuys HD, Mulenga H, Van Schalkwyk A, Hughes EJ, Toefey A, Scriba TJ, Hussey G, Mahomed H, McShane H, Landry B, Hanekom WA, Hatherill M. Risk of Disease After Isoniazid Preventive Therapy for Mycobacterium tuberculosis Exposure in Young HIV-uninfected Children. Pediatr Infect Dis J. 2015 Nov;34(11):1218-22. doi: 10.1097/INF.0000000000000874.
- Muller J, Tanner R, Matsumiya M, Snowden MA, Landry B, Satti I, Harris SA, O'Shea MK, Stockdale L, Marsay L, Chomka A, Harrington-Kandt R, Thomas ZM, Naranbhai V, Stylianou E, Mbandi SK, Hatherill M, Hussey G, Mahomed H, Tameris M, McClain JB, Evans TG, Hanekom WA, Scriba TJ, McShane H, Fletcher HA. Cytomegalovirus infection is a risk factor for tuberculosis disease in infants. JCI Insight. 2019 Dec 5;4(23):e130090. doi: 10.1172/jci.insight.130090.
- Bunyasi EW, Tameris M, Geldenhuys H, Schmidt BM, Luabeya AK, Mulenga H, Scriba TJ, Hanekom WA, Mahomed H, McShane H, Hatherill M. Evaluation of Xpert(R) MTB/RIF Assay in Induced Sputum and Gastric Lavage Samples from Young Children with Suspected Tuberculosis from the MVA85A TB Vaccine Trial. PLoS One. 2015 Nov 10;10(11):e0141623. doi: 10.1371/journal.pone.0141623. eCollection 2015.
- Matsumiya M, Harris SA, Satti I, Stockdale L, Tanner R, O'Shea MK, Tameris M, Mahomed H, Hatherill M, Scriba TJ, Hanekom WA, McShane H, Fletcher HA. Inflammatory and myeloid-associated gene expression before and one day after infant vaccination with MVA85A correlates with induction of a T cell response. BMC Infect Dis. 2014 Jun 9;14:314. doi: 10.1186/1471-2334-14-314.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年7月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年7月31日
首先提交符合 QC 标准的
2009年8月4日
首次发布 (估计)
2009年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月25日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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MVA85A/AERAS-485的临床试验
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University of OxfordCrucell Holland BV; University of Birmingham; Emergent BioSolutions; Aeras完全的
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AerasUniversity of Oxford; European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)完全的
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University of OxfordMRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit完全的
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AerasEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)完全的
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University of OxfordUniversity of Birmingham完全的
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AerasStatens Serum Institut完全的