MVA85A/AERAS-485 在 HIV 感染成人中的抗结核病疗效、安全性和免疫原性 (C-030-485)
2016年4月25日 更新者：Aeras
一项 II 期、概念验证、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 MVA85A/AERAS-485 在健康、HIV 感染的成人中对结核病的保护功效、安全性和免疫原性
这是一项概念验证、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期研究，旨在评估 MVA85A/AERAS-485 在健康的 HIV 感染成人中的抗结核病保护功效、安全性和免疫原性。
该研究由 650 名成人受试者（年龄 18-50 岁）组成，他们将在研究第 0 天和 6-9 个月后再次接种研究疫苗或安慰剂。 将从 70 名受试者（免疫原性分析集）中收集用于实时评估免疫原性的样本。
研究概览
详细说明
该 II 期多国试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在 650 名没有活动性结核病证据的 HIV 阳性成年人中进行。
受试者在随机分组时根据他们是否接受抗逆转录病毒治疗 (ART) 进行分层，然后以 1:1 的比例随机分组接受 1 x 10^8 斑块形成单位的 MVA85A/AERAS-485（ pfu）或安慰剂（Candin）。
每组的随机化都设置了上限，以便至少 50% 的随机化受试者在随机化时接受了 ART。
受试者将在研究第 0 天接受 MVA85A/AERAS-485 或安慰剂的皮内注射，然后在 6-9 个月后接受 MVA85A/AERAS-485 或安慰剂的加强注射。
每个受试者的最短随访期是他们最后一次接种疫苗后的 6 个月，在此期间对受试者的安全性、结核病的临床体征和症状以及免疫原性进行随访。
所有受试者将继续每 3 个月接受一次随访，直到最后一名登记的受试者在最后一次接种疫苗后被随访 6 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
650
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在进行任何筛选评估之前已完成书面知情同意程序。
- 学习日 0 岁 18-50 岁（含）的男性或女性
- 一般身体健康，经病史和体格检查证实
- 有能力完成方案要求的随访期
- 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的实验室证据，定义为 HIV-1 ELISA 检测呈阳性加上确诊检测呈阳性（例如，第二次 HIV-1 ELISA、聚合酶链反应 (PCR) 或快速 ELISA）随机化
- 愿意让研究人员与受试者的 HIV 医生讨论受试者的病史
- 有 2 次 CD4+ 淋巴细胞计数测试结果 >350 个细胞/mm3，至少间隔 4 周进行一次，一次在随机化前 6 个月内进行，一次在随机化前 30 天内进行
- 具有以下任一条件：a) QuantiFERON-TB Gold In-Tube 测试结果为阴性且结核菌素纯化蛋白衍生物 (PPD) 皮肤试验在随机化前 30 天内硬结≤5 mm，或者； b) QuantiFERON-TB Gold In-Tube 试验结果呈阳性和/或结核菌素 PPD 皮肤试验 >5 mm，并且在随机化之前已完成 6 个月的异烟肼预防性治疗，或者； c) QuantiFERON-TB Gold In-Tube 试验结果呈阳性和/或结核菌素 PPD 皮肤试验 >5 mm，并且在随机分组前 3 年内完成了结核病治疗
- 女性：试验期间避免怀孕的能力。 身体上有怀孕能力的女性（未绝育且仍在月经或如果绝经则在最后一次月经后 1 年内）与男性发生性关系时，必须使用可接受的避孕方法从接种研究疫苗前 28 天到研究结束。 可接受的避免怀孕的方法包括不育性伴侣、禁欲（不进行性交）、激素避孕药（口服、注射、透皮贴剂或植入物）、阴道环、宫内节育器 (IUD) 或使用避孕套或与杀精剂结合的隔膜。
- 已完成同时注册 Aeras 疫苗开发注册协议的书面知情同意程序
排除标准：
- 急性病
- 发烧（体温 > 37.5°C）
- 明显的症状感染
- 通过任何临床、放射学或微生物学测量确定的任何活动性结核病 (TB) 疾病的证据。
- 根据 WHO 标准定义疾病的任何 AIDS
- 在进入研究前的两个月内接受过抗逆转录病毒治疗 (ART)（接受 ART 作为预防母婴传播 [PMTCT] 计划的一部分并在随机分组前 2 个多月完成此治疗的女性符合条件）
- 在研究疫苗给药前 182 天内使用研究疫苗以外的任何研究或未注册药物、疫苗或医疗器械，或计划在研究期间使用
- 以前曾在任何时候收到重组修饰的安卡拉痘苗病毒 (MVA) 或融合蛋白 (FP) 载体。
- 参加任何其他临床产品试验
- 给予甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、口服皮质类固醇（对于皮质类固醇，这意味着泼尼松龙或等效药物，≥0.5 mg/kg/天；允许吸入和局部使用类固醇）和其他免疫抑制疗法，或血液制品或血液衍生物随机分组前六个月
- 过敏性疾病或反应的历史可能会因疫苗的任何成分而加剧，例如 蛋制品
- 存在任何癌症病史[皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外]或肾功能衰竭
- 严重抑郁症、精神分裂症或躁狂症的证据
- 怀孕女性和哺乳期女性
- 任何对疫苗接种反应的过敏反应史
- 主要研究者评估缺乏参与和遵守方案的意愿，或增加参与者不良结果的风险
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂是 Allermed, Inc. 生产的许可产品，用于评估成人的迟发型超敏反应。
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受试者在研究第 0 天接受皮内注射安慰剂，然后在 6-9 个月后接受安慰剂的加强注射。
其他名称：
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实验性的：MVA85A/AERAS-485
MVA85A/AERAS-485 是一种重组修饰的安卡拉痘苗病毒，表达结核分枝杆菌抗原 Ag85A。
研究疫苗的剂量为 1x10^8 pfu。
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受试者在研究第 0 天接受皮内注射 MVA85A/AERAS-485，然后在 6-9 个月后接受 MVA85A/AERAS-485 的加强注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：接种疫苗后 28 天记录不良事件 (AE)，第二次接种疫苗后至少 6 个月记录严重不良事件 (SAE)。
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本研究的主要目的是评估 MVA85A/AERAS-485 与安慰剂相比在没有活动性结核病的感染 HIV 的非洲成年受试者中的安全性。
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接种疫苗后 28 天记录不良事件 (AE)，第二次接种疫苗后至少 6 个月记录严重不良事件 (SAE)。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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结核病例数
大体时间：第二次接种疫苗后至少 6 个月，总随访时间长达 33 个月。
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MVA85A/AERAS-485 在预防结核病方面的功效与在没有活动性结核病的感染 HIV 的非洲成年受试者中接受安慰剂的对照受试者相比。
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第二次接种疫苗后至少 6 个月，总随访时间长达 33 个月。
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在抗逆转录病毒治疗阴性 (ART -) 受试者中，与安慰剂相比，MVA85A/AERAS-485 给药前后的 CD4+ 淋巴细胞计数
大体时间：第二次接种疫苗后最多 6 个月。
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第二次接种疫苗后最多 6 个月。
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与安慰剂相比，ART+ 受试者在 MVA85A/AERAS-485 给药前后的 CD4+ 淋巴细胞计数
大体时间：第二次接种疫苗后最多 6 个月。
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第二次接种疫苗后最多 6 个月。
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与安慰剂相比，ART 中 MVA85A/AERAS-485 给药前后的 HIV-1 病毒载量——参与者
大体时间：第二次接种疫苗后最多 6 个月。
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第二次接种疫苗后最多 6 个月。
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与安慰剂相比，ART+ 参与者服用 MVA85A/AERAS-485 前后的 HIV-1 病毒载量。
大体时间：第二次接种后最多 6 个月
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第二次接种后最多 6 个月
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用 AG85A 肽库刺激后的斑点形成单位计数。
大体时间：第二次接种后 28 天。
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如体外干扰素 (IFN)-γ 酶联免疫斑点 (ELISpot) 所述，MVA85A/AERAS-485 与安慰剂相比的免疫原性。
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第二次接种后 28 天。
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MVA85A/AERAS-485 与安慰剂相比的免疫原性，如分枝杆菌抗原肽库刺激后 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的流式细胞术细胞内细胞因子染色 (ICS) 所描述。
大体时间：第二次接种后 7 天。
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抗原特异性阴性对照减去对任何细胞因子（干扰素γ [INFγ]、白细胞介素 2 [IL2]、白细胞介素 17 [IL17] 和肿瘤坏死因子 [TNF]）的反应。
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第二次接种后 7 天。
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MVA85A/AERAS-485 接受者的 QuantiFERON (QFN) 转化率与试验期间未诊断为结核病的对照受试者相比。
大体时间：第二次接种疫苗后至少 6 个月，总随访时间长达 33 个月。
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第二次接种疫苗后至少 6 个月，总随访时间长达 33 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Souleymane Mboup、Hôpital Aristide Le Dantec
- 首席研究员：Robert Wilkinson、University of Cape Town
- 研究主任：Bernard Landry、Aeras
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年7月1日
初级完成 (实际的)
2014年5月1日
研究完成 (实际的)
2014年9月1日
研究注册日期
首次提交
2010年6月24日
首先提交符合 QC 标准的
2010年6月24日
首次发布 (估计)
2010年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月25日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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