减轻创伤性脑损伤的预防性低温试验 (POLAR-RCT)
2018年8月20日 更新者：David James Cooper、Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre
评估早期低温对严重创伤性脑损伤患者神经功能影响的多中心随机试验。包括肾脏子研究
创伤性脑损伤 (TBI) 是导致死亡和长期残疾的主要原因，尤其是在年轻人中。 澳大利亚的研究表明，大约一半的严重创伤性脑损伤患者会在受伤后 6 个月内严重致残或死亡。 鉴于许多患有严重 TBI 的患者年龄很小，并且长期普遍存在严重残疾，因此社区的经济成本和更重要的社会成本非常高。
严重脑损伤患者的院前和院内管理侧重于预防主要由于缺氧和血压不足引起的额外损伤。 这包括优化镇静和通气、维持体液平衡和引流脑脊液 (CSF) 以及在适当情况下进行手术。 近年来，研究重点是特定的药物干预，然而，迄今为止，还没有与改善神经学结果相关的治疗。
一种显示出希望的治疗方法是应用低温（冷却）。 这种治疗在澳大利亚通常用于减少院外心脏骤停后脑损伤患者的脑损伤。 降温被认为可以通过多种机制保护大脑。 已经有许多动物研究着眼于降温是如何起到保护作用的，还有一些临床研究表明了一些好处。 然而，目前还没有足够的证据证明脑损伤患者应该常规使用降温，而且与所有治疗一样，可能存在一些风险和副作用。
POLAR 试验旨在调查严重创伤性脑损伤患者的早期降温是否与更好的结果相关。 这是一项随机对照试验，是一种提供最高质量证据的试验。
零假设是，与标准常温管理相比，严重创伤性脑损伤后 6 个月接受早期和持续低温治疗的患者的良好神经系统结果比例没有差异。
研究概览
详细说明
符合条件的患者将在入院前或急诊室随机分配。
POLAR 研究训练有素的护理人员和医生将在院前环境中筛查患者。
如果符合纳入标准且没有院前排除标准，则符合条件的患者将被随机分配。
那些被随机分配到正常体温组的人将接受标准护理。
对于那些被随机分配到“冷却臂”的人，院前预防性低温将通过暴露和注入高达 2 升静脉冷液 (4°C) 0.9% 氯化钠来诱导，目标是在运输过程中核心温度为 35°C。
在急诊室，将对“冷却臂”患者进行评估以排除明显出血，一旦排除明显出血，将使用表面冷却背心/裹布以达到 33°C 的目标核心温度。
然后将患者保持在该温度下 72 小时。
有明显出血的患者将停止降温，直到可以安全地将温度降至 33°C 的目标核心温度。
院前未随机分配的患者将在急诊室重新筛查。
如果符合纳入标准且没有 ED 排除标准，则符合条件的患者将被随机分配。
通过施用高达 2 升的静脉内冰冷 (4°C) 0.9% 氯化钠，然后应用表面冷却背心/裹布以达到 33°C 的目标核心温度，将导致体温过低。
分配给标准“常温”护理的患者将保持在 37°C ± 0.5°C 的核心温度。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
511
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Doha、卡塔尔
- Hamad General Hospital
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North Island
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Auckland、North Island、新西兰
- Auckland DCCM
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Hamilton、North Island、新西兰
- Waikato District Health Board
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Riyadh、沙特阿拉伯
- King Abdulaziz Medical City
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Brest、法国
- Hôpital La Cavale Blanche + CHRU Brest
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Clermont-Ferrand、法国
- Hôpital Gabriel Montpied + CHU Clermont-Ferrand
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Nimes、法国
- Hôpital Carémeau + CHU de Nimes
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Strasbourg、法国
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Hôpital de Hautepierre
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Franche Comte
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Besancon、Franche Comte、法国
- Hôpital St Jacques + CHRU Besançon
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚
- Princess Alexandra Hospital
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Gold Coast、Queensland、澳大利亚
- Gold Coast University Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- The Royal Melbourne Hospital
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Prahran、Victoria、澳大利亚、3004
- Alfred Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚
- Royal Perth Hospital
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Bern、瑞士
- Inselspital, Bern University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 58年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 临床诊断为严重 TBI 和 GCS <9 的钝器外伤
- 估计年龄 ≥ 18 岁且 < 60 岁
- 患者已插管或即将插管
排除标准：
院前：
- 药物或酒精中毒作为昏迷主要原因的临床诊断
- 无法在估计受伤时间的 3 小时内进行随机分组
- 预计到研究医院的交通时间 >2.5 小时
- 无需药物即可插管
- 收缩压 <90mmHg
- 心率 > 120bpm
- GCS=3 + 反应迟钝的学生
- 颈部/躯干穿透伤
- 已知或明显怀孕
- 接收医院不是研究地点
- 当前抗凝治疗的证据
急救部：
- 药物或酒精中毒作为昏迷主要原因的临床诊断
- 无法在估计受伤时间的 3 小时内进行随机分组
- 无需药物即可插管
- GCS=3 + 反应迟钝的学生
- 持续收缩压 <90mmHg
可能需要止血干预的临床显着出血，例如：
- 胸部、腹部或腹膜后出血可能需要手术 +/- 栓塞
- 骨盆骨折可能需要手术 +/- 栓塞
- 超过两处需要手术固定的长骨骨折
- 颈部/躯干穿透伤
- 阳性尿液或血液妊娠试验
- 当前抗凝治疗的证据
- 在治疗临床医生看来，“降温”不符合患者的最佳利益
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低温
早期和持续的体温过低。
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暴露：早期和持续的低体温。
最初输注最多 2 升冰冷盐水会引起体温过低。
在安全评估之后，患者将使用表面温度控制设备迅速冷却至 33C。
它们将在 33C 下保持 72 小时。
复温将以 1C/4 小时的速率进行，并将滴定至颅内压 (ICP) 控制和 BP。
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无干预：常温
规范管理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有利的神经系统结果的比例（格拉斯哥结果评分扩展：GOSE 5 至 8）
大体时间：受伤后6个月
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扩展的格拉斯哥结果量表 (GOSE) 是一种顺序评级量表。
量表中的 8 个分数是：死亡 (1)、植物人状态 (2)、低度严重残疾 (3)、上度严重残疾 (4)、低度中度残疾 (5)、高度中度残疾 (6)、低度恢复良好(7)，和上好恢复 (8)。
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受伤后6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用比例优势模型或部分比例优势模型，与 GOSE 水平较低的概率相比，6 个月时 GOSE 水平相等或更高的概率
大体时间：受伤后6个月
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扩展的格拉斯哥结果量表 (GOSE) 是一种顺序评级量表。
量表中的 8 个分数是：死亡 (1)、植物人状态 (2)、低度严重残疾 (3)、上度严重残疾 (4)、低度中度残疾 (5)、高度中度残疾 (6)、低度恢复良好(7)，和上好恢复 (8)。
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受伤后6个月
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生活质量评估 (QOL) o EQ5D o SF12
大体时间：受伤后6个月
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使用 EQ-5D-3L 和 SF12 进行生活质量评估。 EQ-5D-3L 描述系统包括以下五个维度：行动能力、自理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有 3 个级别：没有问题、有些问题和极端问题。 SF-12® 健康调查 (SF-12) 是一份包含 12 个项目的问卷，用于从患者的角度评估健康结果。 |
受伤后6个月
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低温对 GOSE 的平均因果效应在 6 个月时比较了无论治疗分配如何都能存活的低温和对照患者。
大体时间：受伤后6个月
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将进行这种依从者平均因果效应 (CACE) 分析，以估计冷却治疗对主要结果的平均影响，这些患者将遵守他们被分配到的任何冷却组，同时考虑冷却依从性的二元和连续定义。
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受伤后6个月
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死亡
大体时间：出院和受伤后 6 个月
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全因死亡率
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出院和受伤后 6 个月
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不良事件的发生率，特别是： o 出血 o 感染。
大体时间：到学习第 10 天
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直到第 10 天，将测量两组的不良事件发生率。
感兴趣的主要不良事件将是出血（颅内或颅外）和感染（按部位）。
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到学习第 10 天
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卫生经济评价
大体时间：受伤后 6 个月
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从医疗保健支付者的角度来看，成本效益将计算为每增加一名在随机分组后 6 个月具有良好神经系统结果（定义为 GOSE 5-8）的患者的成本，以及每增加一个质量调整生命年的成本，质量- 使用从随机化后 6 个月进行的 EQ-5D-3L 得出的效用分数计算调整后的生命年。
费用将根据重症监护、急性期和急性期后长达六个月的资源使用情况确定。
在可用的情况下，将获得州政府通过相关补偿计划为道路创伤患者亚组提供的护理总成本，并且该数据将用于确定每增加一个 QALY 的成本和每增加一个有利的神经系统结果的成本亚群。
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受伤后 6 个月
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预先指定的子组
大体时间：受伤后 6 个月
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主要和次要结果将根据 (i) 是否存在手术切除的颅内肿块病变（Marshall 评分 V）； (ii) 是否存在任何颅内肿块病变，无论是否通过手术清除（Marshall V 或 VI）。
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受伤后 6 个月
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剂量效应/冷却强度
大体时间：受伤后6个月
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干预组患者的降温强度将根据随机化后首次达到两个核心温度阈值之一的时间进行分类，即 35°C 和 34°C。
冷却强度类别被定义为从未达到体温过低和达到体温过低的时间的三分位数。
这些强度类别中患者的主要和次要结果将跨类别并与标准护理患者进行比较。
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受伤后6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Jamie Cooper, BMBS, MD、ANZIC RC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nichol A, Gantner D, Presneill J, Murray L, Trapani T, Bernard S, Cameron P, Capellier G, Forbes A, McArthur C, Newby L, Rashford S, Rosenfeld JV, Smith T, Stephenson M, Varma D, Walker T, Webb S, Cooper DJ. Protocol for a multicentre randomised controlled trial of early and sustained prophylactic hypothermia in the management of traumatic brain injury. Crit Care Resusc. 2015 Jun;17(2):92-100.
- Presneill J, Gantner D, Nichol A, McArthur C, Forbes A, Kasza J, Trapani T, Murray L, Bernard S, Cameron P, Capellier G, Huet O, Newby L, Rashford S, Rosenfeld JV, Smith T, Stephenson M, Varma D, Vallance S, Walker T, Webb S, James Cooper D; POLAR investigators and the ANZICS Clinical Trials Group. Statistical analysis plan for the POLAR-RCT: The Prophylactic hypOthermia trial to Lessen trAumatic bRain injury-Randomised Controlled Trial. Trials. 2018 Apr 27;19(1):259. doi: 10.1186/s13063-018-2610-y.
- Ridley EJ, Davies AR, Bernard S, McArthur C, Murray L, Paul E, Trapani A, Cooper DJ; ANZICS Clinical Trials Group. Measured energy expenditure in mildly hypothermic critically ill patients with traumatic brain injury: A sub-study of a randomized controlled trial. Clin Nutr. 2021 Jun;40(6):3875-3882. doi: 10.1016/j.clnu.2021.05.012. Epub 2021 May 24.
- Cooper DJ, Nichol AD, Bailey M, Bernard S, Cameron PA, Pili-Floury S, Forbes A, Gantner D, Higgins AM, Huet O, Kasza J, Murray L, Newby L, Presneill JJ, Rashford S, Rosenfeld JV, Stephenson M, Vallance S, Varma D, Webb SAR, Trapani T, McArthur C; POLAR Trial Investigators and the ANZICS Clinical Trials Group. Effect of Early Sustained Prophylactic Hypothermia on Neurologic Outcomes Among Patients With Severe Traumatic Brain Injury: The POLAR Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Dec 4;320(21):2211-2220. doi: 10.1001/jama.2018.17075.
- Moore EM, Nichol AD, Bernard SA, Bellomo R. Therapeutic hypothermia: benefits, mechanisms and potential clinical applications in neurological, cardiac and kidney injury. Injury. 2011 Sep;42(9):843-54. doi: 10.1016/j.injury.2011.03.027. Epub 2011 Apr 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年4月1日
初级完成 (实际的)
2017年11月10日
研究完成 (实际的)
2018年6月15日
研究注册日期
首次提交
2009年9月29日
首先提交符合 QC 标准的
2009年9月30日
首次发布 (估计)
2009年10月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月20日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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