A profilaktikus hipotermia-próba a traumás agysérülések csökkentésére (POLAR-RCT)
2018. augusztus 20. frissítette: David James Cooper, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre
Többközpontú, randomizált vizsgálat a korai hipotermia hatásának értékelésére a súlyos traumás agysérülésben szenvedő betegek neurológiai működésére. Beleértve a vese alvizsgálatot
A traumás agysérülés (TBI) a vezető halálok és a hosszú távú rokkantság, különösen a fiatal felnőtteknél. Ausztrál tanulmányok kimutatták, hogy a súlyos traumás agysérülést szenvedők körülbelül fele súlyosan fogyatékos vagy meghal a sérülés után 6 hónappal. Tekintettel sok súlyos TBI-ben szenvedő beteg fiatal korára és a súlyos fogyatékosság hosszú távú előfordulására, a közösség gazdasági és még fontosabb társadalmi költségei nagyon magasak.
A súlyos agysérült betegek kórház előtti és kórházi kezelése elsősorban az oxigénhiányból és az elégtelen vérnyomásból eredő további sérülések megelőzésére irányul. Ez magában foglalja a szedáció és a lélegeztetés optimalizálását, a folyadékegyensúly fenntartását és a cerebrospinális folyadék (CSF) elvezetését, valamint adott esetben a műtét elvégzését. Az elmúlt években a kutatás a specifikus farmakológiai beavatkozásokra irányult, azonban mindmáig nem volt olyan kezelés, amely a neurológiai eredmények javulásával járt volna.
Az egyik ígéretes kezelés a hipotermia (hűtés) alkalmazása. Ezt a kezelést általában Ausztráliában alkalmazzák a kórházon kívüli szívmegállást követően agysérült betegek agysérülésének csökkentésére. Úgy gondolják, hogy a hűtés számos mechanizmus segítségével védi az agyat. Számos állatkísérlet foglalkozott azzal, hogy a hűtés védő hatást fejt ki, valamint néhány klinikai kutatás is, amely bizonyos előnyökre utal. Jelenleg azonban nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a hűtést rutinszerűen kell alkalmazni agysérült betegeknél, és mint minden kezelésnek, ennek is lehetnek kockázatai és mellékhatásai.
A POLAR-vizsgálatot annak vizsgálatára fejlesztették ki, hogy a súlyos traumás agysérülést szenvedett betegek korai lehűtése jobb eredménnyel jár-e. Ez egy randomizált, ellenőrzött vizsgálat, amely egy olyan vizsgálattípus, amely a legmagasabb minőségű bizonyítékot nyújtja.
A nullhipotézis az, hogy nincs különbség a kedvező neurológiai kimenetelek arányában hat hónappal a súlyos traumás agysérülés után a korai és tartós hipotermiával kezelt betegeknél a standard normoterm kezeléshez képest.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A jogosult betegeket a kórház előtti körülmények között vagy a sürgősségi osztályra történő felvételkor randomizálják.
A POLAR tanulmányban képzett mentősök és orvosok szűrik a betegeket a kórház előtti körülmények között.
A jogosult betegeket véletlenszerűen besorolják, ha megfelelnek a felvételi kritériumoknak anélkül, hogy a kórház előtti kizárási kritériumokat teljesítették volna.
A normotermiás csoportba randomizáltak standard ellátást fognak követni.
A „hűtőkarba” véletlenszerűen besorolt személyeknél a kórház előtti profilaktikus hipotermiát az expozíció és legfeljebb 2 liter intravénás hideg (4 °C) 0,9%-os nátrium-klorid infúzió beadásával kell előidézni, hogy a szállítás során a maghőmérséklet 35 °C legyen.
A sürgősségi osztályon a „hűtőkaros” betegeket felmérik, hogy kizárják-e a jelentős vérzést, és a jelentős vérzés kizárása után felületi hűtőmellényeket/pakolásokat alkalmaznak, hogy elérjék a 33°C-os célmaghőmérsékletet.
A pácienst ezután további 72 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartják.
Azoknál a betegeknél, akiknél jelentős vérzés jelentkezik, a hűtést vissza kell tartani, amíg biztonságosan nem csökkentik a hőmérsékletet a 33°C-os célmaghőmérsékletre.
Azokat a betegeket, akiket nem randomizáltak a kórház előtt, újra szűrik az orvosi osztályon.
A jogosult betegeket véletlenszerűen besorolják, ha megfelelnek az ED kizárási kritériumok nélküli felvételi kritériumoknak.
A hipotermiát legfeljebb 2 liter intravénás jéghideg (4°C) 0,9%-os nátrium-klorid beadásával, majd a felületi hűtőmellények/pakolások felhelyezésével lehet előidézni, hogy elérje a 33°C-os célmaghőmérsékletet.
A normál „normoterm” ellátásban részesülő betegek maghőmérséklete 37°C ± 0,5°C.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
511
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Ausztrália
- Princess Alexandra Hospital
-
Gold Coast, Queensland, Ausztrália
- Gold Coast University Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália
- The Royal Melbourne Hospital
-
Prahran, Victoria, Ausztrália, 3004
- Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Ausztrália
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Brest, Franciaország
- Hôpital La Cavale Blanche + CHRU Brest
-
Clermont-Ferrand, Franciaország
- Hôpital Gabriel Montpied + CHU Clermont-Ferrand
-
Nimes, Franciaország
- Hôpital Carémeau + CHU de Nimes
-
Strasbourg, Franciaország
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Hôpital de Hautepierre
-
-
Franche Comte
-
Besancon, Franche Comte, Franciaország
- Hôpital St Jacques + CHRU Besançon
-
-
-
-
-
Doha, Katar
- Hamad General Hospital
-
-
-
-
-
Bern, Svájc
- Inselspital, Bern University Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Szaud-Arábia
- King Abdulaziz Medical City
-
-
-
-
North Island
-
Auckland, North Island, Új Zéland
- Auckland DCCM
-
Hamilton, North Island, Új Zéland
- Waikato District Health Board
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tompa trauma súlyos TBI és GCS klinikai diagnózisával <9
- Becsült életkor ≥ 18 és < 60 év
- A beteg intubálva van, vagy az intubáció küszöbön áll
Kizárási kritériumok:
Kórház előtt:
- A kábítószer- vagy alkoholmérgezés klinikai diagnózisa, mint a kóma fő oka
- A véletlenszerű besorolás nem hajtható végre a sérülés becsült időpontjától számított 3 órán belül
- Becsült szállítási idő a tanulmányi kórházba > 2,5 óra
- Gyógyszerek nélkül intubálható
- Szisztolés vérnyomás <90 Hgmm
- Pulzus > 120 bpm
- GCS=3 + nem reaktív pupillák
- Átható nyaki/törzssérülés
- Ismert vagy nyilvánvaló terhesség
- A fogadó kórház nem tanulmányi helyszín
- A jelenlegi véralvadásgátló kezelés bizonyítéka
Sürgősségi osztály:
- A kábítószer- vagy alkoholmérgezés klinikai diagnózisa, mint a kóma fő oka
- A véletlenszerű besorolás nem hajtható végre a sérülés becsült időpontjától számított 3 órán belül
- Gyógyszerek nélkül intubálható
- GCS=3 + nem reaktív pupillák
- Tartós szisztolés vérnyomás <90 Hgmm
Klinikailag jelentős vérzés, amely valószínűleg hemosztatikus beavatkozást igényel, például:
- Mellkasi, hasi vagy retroperitoneumbeli vérzés, amely valószínűleg műtétet igényel +/- embolizáció
- Kismedencei törés valószínűleg műtétet igényel +/- embolizáció
- Több mint két hosszú csonttörés, amely operatív rögzítést igényel
- Átható nyaki/törzssérülés
- Pozitív vizelet vagy vér terhességi teszt
- A jelenlegi véralvadásgátló kezelés bizonyítéka
- A kezelő klinikus véleménye szerint a „hűtés” nem szolgálja a páciens érdekeit
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hypothermia
Korai és tartós hipotermia.
|
expozíció: Korai és tartós hipotermia.
A hipotermia kezdetben legfeljebb 2 liter jéghideg sóoldat infúziójával váltható ki.
A biztonsági értékelést követően a pácienst felületi hőmérséklet-szabályozó berendezéssel gyorsan 33 C-ra hűtik le.
72 órán keresztül 33 °C-on tartják őket.
Az újramelegítés 1 C/4 óra sebességgel történik, és a koponyaűri nyomás (ICP) szabályozására és a vérnyomásra lesz titrálva.
|
|
Nincs beavatkozás: Normotermia
Szabványos kezelés
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kedvező neurológiai eredmények aránya (Glasgow Outcome Score kiterjesztve: GOSE 5-8)
Időkeret: 6 hónappal a sérülés után
|
A Glasgow Outcome Scale Extended (GOSE) egy ordinális értékelési skála.
A skála 8 pontja a következő: halott (1), vegetatív állapot (2), alacsonyabb súlyos rokkantság (3), felső súlyos rokkantság (4), alsó közepes rokkantság (5), felső közepes rokkantság (6), alsó jó felépülés. (7), és Upper Good Recovery (8).
|
6 hónappal a sérülés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egyenlő vagy magasabb GOSE-szint valószínűsége 6 hónap elteltével egy alacsonyabb GOSE-szint valószínűségéhez képest arányos odds-modell vagy részarányos odds-modell használatával
Időkeret: 6 hónappal a sérülés után
|
A Glasgow Outcome Scale Extended (GOSE) egy ordinális értékelési skála.
A skála 8 pontja a következő: halott (1), vegetatív állapot (2), alacsonyabb súlyos rokkantság (3), felső súlyos rokkantság (4), alsó közepes rokkantság (5), felső közepes rokkantság (6), alsó jó felépülés. (7), és Upper Good Recovery (8).
|
6 hónappal a sérülés után
|
|
Életminőség felmérések (QOL) o EQ5D o SF12
Időkeret: 6 hónappal a sérülés után
|
Életminőség felmérések az EQ-5D-3L és az SF12 használatával. Az EQ-5D-3L leíró rendszer, amely a következő öt dimenziót tartalmazza: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió. Minden dimenziónak 3 szintje van: nincs probléma, néhány probléma és extrém problémák. Az SF-12® Health Survey (SF-12) egy 12 elemből álló kérdőív, amellyel a páciens szemszögéből értékelik az egészségügyi eredményeket. |
6 hónappal a sérülés után
|
|
A hipotermia átlagos ok-okozati hatása a GOSE-ra 6 hónap után, összehasonlítva a hipotermiás és a kontroll betegeket, akik a kezelés kijelölésétől függetlenül életben maradnának.
Időkeret: 6 hónappal a sérülés után
|
Ezt az complier átlagos ok-okozati hatás (CACE) elemzést a hűtési kezelésnek az elsődleges kimenetelre gyakorolt átlagos hatásának becslésére végzik el azon betegek esetében, akik megfelelnének bármelyik hűtési csoportnak, amelybe besorolták őket, figyelembe véve a hűtéssel való megfelelés bináris és folyamatos definícióját is.
|
6 hónappal a sérülés után
|
|
Halálozás
Időkeret: Kórházi elbocsátás és 6 hónappal a sérülés után
|
Minden halálozást okoz
|
Kórházi elbocsátás és 6 hónappal a sérülés után
|
|
Nemkívánatos események előfordulása, különösen: o Vérzés o Fertőzés.
Időkeret: 10. tanulási napig
|
A nemkívánatos események előfordulását mindkét csoportban a 10. napig mérik.
A legfontosabb nemkívánatos események a következők: vérzés (intrakraniális vagy extracranialis) és fertőzés (helyenként).
|
10. tanulási napig
|
|
Egészségügyi gazdasági értékelés
Időkeret: 6 hónappal a sérülés után
|
A költséghatékonyságot az egészségügyi ellátást fizetők szempontjából a véletlen besorolást követő 6 hónapon belül kedvező neurológiai eredménnyel rendelkező további páciensenkénti költségként (definíció szerint GOSE 5-8) és egy további, minőséggel korrigált életévre eső költségként számítják ki, minőséggel. - korrigált életévek, amelyeket a randomizációt követő 6. hónapban elvégzett EQ-5D-3L-ből származó hasznossági pontszámok alapján számítottak ki.
A költségeket az intenzív terápia, az akut és posztakut periódusok erőforrás-felhasználása alapján határozzák meg a randomizálást követő hat hónapig.
Ahol rendelkezésre áll, az állami kormányzat által a megfelelő kompenzációs rendszeren keresztül nyújtott ellátás teljes költségét megkapják a közúti traumás betegek alcsoportjára vonatkozóan, és ezeket az adatokat használják fel a további QALY-nkénti költség és a további kedvező neurológiai kimenetelre jutó költségek meghatározására. alcsoport.
|
6 hónappal a sérülés után
|
|
Előre meghatározott alcsoport
Időkeret: 6 hónappal a sérülés után
|
Az elsődleges és másodlagos kimeneteleket a következők szerint értékelik: (i) sebészileg evakuált koponyaűri elváltozások jelenléte (V. Marshall-pontszám); és (ii) bármely intracranialis tömeges elváltozás jelenléte, függetlenül attól, hogy műtéti úton evakuálták-e vagy sem (Marshall V vagy VI).
|
6 hónappal a sérülés után
|
|
Dózishatás / hűtés intenzitása
Időkeret: 6 hónappal a sérülés után
|
A hűtés intenzitása az intervenciós karban szenvedő betegeknél aszerint kerül besorolásra, hogy a véletlen besorolás után mennyi idő alatt érik el először a két maghőmérséklet-küszöb egyikét, ezek a 35°C és a 34°C is.
A hűtési intenzitás kategóriáit úgy határozzák meg, hogy soha nem érik el a hipotermiát, és az idő harmadát a hipotermiát elérőknél.
Az ezen intenzitási kategóriákba tartozó betegek elsődleges és másodlagos kimenetelét a kategóriák között és a standard ellátásban részesülő betegekkel hasonlítják össze.
|
6 hónappal a sérülés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Jamie Cooper, BMBS, MD, ANZIC RC
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Nichol A, Gantner D, Presneill J, Murray L, Trapani T, Bernard S, Cameron P, Capellier G, Forbes A, McArthur C, Newby L, Rashford S, Rosenfeld JV, Smith T, Stephenson M, Varma D, Walker T, Webb S, Cooper DJ. Protocol for a multicentre randomised controlled trial of early and sustained prophylactic hypothermia in the management of traumatic brain injury. Crit Care Resusc. 2015 Jun;17(2):92-100.
- Presneill J, Gantner D, Nichol A, McArthur C, Forbes A, Kasza J, Trapani T, Murray L, Bernard S, Cameron P, Capellier G, Huet O, Newby L, Rashford S, Rosenfeld JV, Smith T, Stephenson M, Varma D, Vallance S, Walker T, Webb S, James Cooper D; POLAR investigators and the ANZICS Clinical Trials Group. Statistical analysis plan for the POLAR-RCT: The Prophylactic hypOthermia trial to Lessen trAumatic bRain injury-Randomised Controlled Trial. Trials. 2018 Apr 27;19(1):259. doi: 10.1186/s13063-018-2610-y.
- Ridley EJ, Davies AR, Bernard S, McArthur C, Murray L, Paul E, Trapani A, Cooper DJ; ANZICS Clinical Trials Group. Measured energy expenditure in mildly hypothermic critically ill patients with traumatic brain injury: A sub-study of a randomized controlled trial. Clin Nutr. 2021 Jun;40(6):3875-3882. doi: 10.1016/j.clnu.2021.05.012. Epub 2021 May 24.
- Cooper DJ, Nichol AD, Bailey M, Bernard S, Cameron PA, Pili-Floury S, Forbes A, Gantner D, Higgins AM, Huet O, Kasza J, Murray L, Newby L, Presneill JJ, Rashford S, Rosenfeld JV, Stephenson M, Vallance S, Varma D, Webb SAR, Trapani T, McArthur C; POLAR Trial Investigators and the ANZICS Clinical Trials Group. Effect of Early Sustained Prophylactic Hypothermia on Neurologic Outcomes Among Patients With Severe Traumatic Brain Injury: The POLAR Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Dec 4;320(21):2211-2220. doi: 10.1001/jama.2018.17075.
- Moore EM, Nichol AD, Bernard SA, Bellomo R. Therapeutic hypothermia: benefits, mechanisms and potential clinical applications in neurological, cardiac and kidney injury. Injury. 2011 Sep;42(9):843-54. doi: 10.1016/j.injury.2011.03.027. Epub 2011 Apr 9.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. november 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. június 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. szeptember 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. szeptember 30.
Első közzététel (Becslés)
2009. október 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. augusztus 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. augusztus 20.
Utolsó ellenőrzés
2018. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ANZIC-RC/DJC003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .