El ensayo de hipotermia profiláctica para disminuir la lesión cerebral traumática (POLAR-RCT)
20 de agosto de 2018 actualizado por: David James Cooper, Australian and New Zealand Intensive Care Research Centre
Ensayo aleatorizado multicéntrico para evaluar el efecto de la hipotermia precoz sobre la función neurológica en pacientes con traumatismo craneoencefálico grave. Incluyendo Subestudio Renal
La lesión cerebral traumática (TBI, por sus siglas en inglés) es una de las principales causas de muerte y discapacidad a largo plazo, particularmente en adultos jóvenes. Los estudios de Australia han demostrado que aproximadamente la mitad de las personas con lesiones cerebrales traumáticas graves quedarán gravemente discapacitadas o morirán 6 meses después de la lesión. Dada la corta edad de muchos pacientes con TBI grave y la prevalencia a largo plazo de discapacidades graves, el costo económico y, lo que es más importante, el costo social para la comunidad es muy alto.
El tratamiento prehospitalario y hospitalario de los pacientes con lesión cerebral grave se centra en la prevención de lesiones adicionales debidas principalmente a la falta de oxígeno y la presión arterial insuficiente. Esto incluye optimizar la sedación y la ventilación, mantener el equilibrio de líquidos y drenar el líquido cefalorraquídeo (LCR) y realizar la cirugía cuando corresponda. En los últimos años ha habido un enfoque de investigación en intervenciones farmacológicas específicas, sin embargo, hasta la fecha, no ha habido ningún tratamiento que se haya asociado con la mejora de los resultados neurológicos.
Un tratamiento que se muestra prometedor es la aplicación de hipotermia (enfriamiento). Este tratamiento se usa comúnmente en Australia para disminuir la lesión cerebral en pacientes con lesión cerebral después de un paro cardíaco fuera del hospital. Se cree que el enfriamiento protege el cerebro mediante una serie de mecanismos. Ha habido una serie de estudios en animales que han analizado cómo el enfriamiento es protector y también algunas investigaciones clínicas que sugieren algún beneficio. Sin embargo, en el momento actual no hay pruebas suficientes para proporcionar pruebas suficientes de que el enfriamiento debe usarse de forma rutinaria para pacientes con lesión cerebral y, como todos los tratamientos, puede haber algunos riesgos y efectos secundarios.
El ensayo POLAR se ha desarrollado para investigar si el enfriamiento temprano de pacientes con lesión cerebral traumática grave se asocia con mejores resultados. Es un ensayo controlado aleatorizado, que es un tipo de ensayo que proporciona la más alta calidad de evidencia.
La hipótesis nula es que no hay diferencia en la proporción de resultados neurológicos favorables seis meses después de una lesión cerebral traumática severa en pacientes tratados con hipotermia temprana y sostenida, en comparación con el manejo normotérmico estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes elegibles serán aleatorizados en el entorno prehospitalario o al ingresar al Departamento de Emergencias.
Paramédicos y médicos capacitados en el estudio POLAR evaluarán a los pacientes en el entorno prehospitalario.
Los pacientes elegibles serán aleatorizados si cumplen los criterios de inclusión sin criterios de exclusión prehospitalaria.
Los asignados al azar al grupo de normotermia seguirán la atención estándar.
Para los asignados al azar al "brazo de enfriamiento", se inducirá hipotermia profiláctica prehospitalaria mediante la exposición y la infusión de hasta 2 litros de cloruro de sodio al 0,9 % por vía intravenosa (4 °C) con el objetivo de alcanzar una temperatura central de 35 °C durante el transporte.
En el departamento de emergencias, se evaluará a los pacientes del "brazo de enfriamiento" para excluir un sangrado significativo y, una vez que se haya descartado un sangrado significativo, se aplicarán chalecos/envolturas de enfriamiento de superficie para alcanzar la temperatura central objetivo de 33 °C.
A continuación, se mantendrá al paciente a esta temperatura durante otras 72 horas.
A los pacientes con sangrado significativo se les suspenderá el enfriamiento hasta que sea seguro disminuir la temperatura hasta la temperatura central objetivo de 33 °C.
Los pacientes que no hayan sido aleatorizados antes de la hospitalización serán reexaminados en el servicio de urgencias.
Los pacientes elegibles serán aleatorizados si cumplen los criterios de inclusión sin los criterios de exclusión del servicio de urgencias.
La hipotermia se inducirá mediante la administración de hasta 2 l de cloruro de sodio al 0,9 % enfriado con hielo (4 °C) por vía intravenosa, seguido de la aplicación de los chalecos/envolturas de enfriamiento superficial para alcanzar la temperatura central objetivo de 33 °C.
Los pacientes asignados a la atención "normotérmica" estándar se mantendrán a una temperatura central de 37 °C ± 0,5 °C.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
511
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Riyadh, Arabia Saudita
- King Abdulaziz Medical City
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia
- Princess Alexandra Hospital
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Gold Coast, Queensland, Australia
- Gold Coast University Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia
- The Royal Melbourne Hospital
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Prahran, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia
- Royal Perth Hospital
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Brest, Francia
- Hôpital La Cavale Blanche + CHRU Brest
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Clermont-Ferrand, Francia
- Hôpital Gabriel Montpied + CHU Clermont-Ferrand
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Nimes, Francia
- Hôpital Carémeau + CHU de Nimes
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Strasbourg, Francia
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Hôpital de Hautepierre
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Franche Comte
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Besancon, Franche Comte, Francia
- Hôpital St Jacques + CHRU Besançon
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Doha, Katar
- Hamad General Hospital
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North Island
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Auckland, North Island, Nueva Zelanda
- Auckland DCCM
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Hamilton, North Island, Nueva Zelanda
- Waikato District Health Board
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Bern, Suiza
- Inselspital, Bern University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 58 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Trauma cerrado con diagnóstico clínico de TCE grave y GCS <9
- Edad estimada ≥ 18 y < 60 años
- El paciente está intubado o la intubación es inminente
Criterio de exclusión:
Prehospitalario:
- Diagnóstico clínico de intoxicación por drogas o alcohol como causa predominante de coma
- La aleatorización no se puede realizar dentro de las 3 horas del tiempo estimado de la lesión
- Tiempo estimado de transporte al hospital del estudio > 2,5 horas
- Capaz de ser intubado sin drogas
- PA sistólica <90 mmHg
- Frecuencia cardíaca > 120 lpm
- GCS=3 + pupilas no reactivas
- Lesión penetrante de cuello/torso
- Embarazo conocido o evidente
- El hospital receptor no es un sitio de estudio
- Evidencia de tratamiento anticoagulante actual
Departamento de emergencia:
- Diagnóstico clínico de intoxicación por drogas o alcohol como causa predominante de coma
- La aleatorización no se puede realizar dentro de las 3 horas del tiempo estimado de la lesión
- Capaz de ser intubado sin drogas
- GCS=3 + pupilas no reactivas
- PA sistólica persistente <90 mmHg
Sangrado clínicamente significativo que probablemente requiera intervención hemostática, por ejemplo:
- Sangrado en el tórax, abdomen o retroperitoneo que probablemente requiera cirugía +/- embolización
- Fractura pélvica que probablemente requiera cirugía +/- embolización
- Más de dos fracturas de huesos largos que requieren fijación quirúrgica
- Lesión penetrante de cuello/torso
- Prueba de embarazo en orina o sangre positiva
- Evidencia de tratamiento anticoagulante actual
- En opinión del médico tratante, "enfriar" no es lo mejor para el paciente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Hipotermia
Hipotermia temprana y sostenida.
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Exposición: Hipotermia temprana y sostenida.
La hipotermia se inducirá inicialmente mediante la infusión de hasta 2 l de solución salina helada.
Luego de una evaluación de seguridad, el paciente se enfriará rápidamente a 33 °C utilizando un equipo de control de temperatura de superficie.
Se mantendrán a 33C durante 72 horas.
El recalentamiento se producirá a una velocidad de 1C/4 horas y se ajustará al control de la presión intracraneal (PIC) y la PA.
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Sin intervención: Normotermia
Gestión estándar
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de resultados neurológicos favorables (Glasgow Outcome Score Extended: GOSE 5 a 8)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la lesión
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La Escala de resultados de Glasgow extendida (GOSE) es una escala de calificación ordinal.
Las 8 puntuaciones de la escala son: Muerto (1), Estado Vegetativo (2), Incapacidad Severa Inferior (3), Incapacidad Severa Superior (4), Incapacidad Moderada Inferior (5), Incapacidad Moderada Superior (6), Invalidez Inferior Buena (7), y Superior Buena Recuperación (8).
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6 meses después de la lesión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Probabilidad de un nivel de GOSE igual o mayor a los 6 meses en comparación con la probabilidad de un nivel de GOSE menor, utilizando un modelo de probabilidades proporcionales o un modelo de probabilidades proporcionales parciales
Periodo de tiempo: 6 meses después de la lesión
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La Escala de resultados de Glasgow extendida (GOSE) es una escala de calificación ordinal.
Las 8 puntuaciones de la escala son: Muerto (1), Estado Vegetativo (2), Incapacidad Severa Inferior (3), Incapacidad Severa Superior (4), Incapacidad Moderada Inferior (5), Incapacidad Moderada Superior (6), Invalidez Inferior Buena (7), y Superior Buena Recuperación (8).
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6 meses después de la lesión
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Evaluaciones de calidad de vida (QOL) o EQ5D o SF12
Periodo de tiempo: 6 meses después de la lesión
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Evaluaciones de calidad de vida utilizando el EQ-5D-3L y SF12. El sistema descriptivo EQ-5D-3L que comprende las siguientes cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 3 niveles: sin problemas, algunos problemas y problemas extremos. La Encuesta de salud SF-12® (SF-12) es un cuestionario de 12 elementos que se utiliza para evaluar los resultados de salud desde la perspectiva del paciente. |
6 meses después de la lesión
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Efecto causal promedio de la hipotermia en GOSE a los 6 meses comparando pacientes con hipotermia y control que sobrevivirían independientemente de la asignación del tratamiento.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la lesión
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Este análisis del efecto causal promedio del cumplimiento (CACE, por sus siglas en inglés) se realizará para estimar el efecto promedio del tratamiento de enfriamiento en el resultado primario para los pacientes que cumplirían con cualquier grupo de enfriamiento al que se les asignó, considerando las definiciones binaria y continua de cumplimiento del enfriamiento.
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6 meses después de la lesión
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Alta hospitalaria y 6 meses post lesión
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Mortalidad por cualquier causa
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Alta hospitalaria y 6 meses post lesión
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Incidencia de eventos adversos, específicamente: o Hemorragia o Infección.
Periodo de tiempo: Hasta el día de estudio 10
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La incidencia de eventos adversos se medirá hasta el día 10 en ambos grupos.
Los principales eventos adversos de interés serán el sangrado (intracraneal o extracraneal) y la infección (por sitio).
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Hasta el día de estudio 10
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Evaluación económica de la salud
Periodo de tiempo: 6 meses después de la lesión
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La relación costo-efectividad desde la perspectiva del pagador de atención médica se calculará como un costo por paciente adicional con un resultado neurológico favorable a los 6 meses después de la aleatorización (definido como GOSE 5-8) y el costo por año de vida adicional ajustado por calidad, con calidad -años de vida ajustados calculados utilizando puntuaciones de utilidad derivadas del EQ-5D-3L realizado 6 meses después de la aleatorización.
Los costos se determinarán en función del uso de recursos durante los períodos de cuidados intensivos, agudos y post-agudos hasta seis meses después de la aleatorización.
Cuando estén disponibles, se obtendrán los costos totales de la atención brindada por el gobierno estatal a través del esquema de compensación pertinente para el subgrupo de pacientes con traumatismos causados por la carretera, y estos datos se utilizarán para determinar el costo por QALY adicional y el costo por resultado neurológico favorable adicional en este subgrupo.
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6 meses después de la lesión
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Subgrupo preespecificado
Periodo de tiempo: 6 meses después de la lesión
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Los resultados primarios y secundarios se evaluarán de acuerdo con (i) la presencia de lesiones de masa intracraneal evacuadas quirúrgicamente (Marshall score V); y (ii) la presencia de cualquier lesión de masa intracraneal, ya sea evacuada quirúrgicamente o no (Marshall V o VI).
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6 meses después de la lesión
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Dosis efecto / Intensidad de enfriamiento
Periodo de tiempo: 6 meses después de la lesión
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La intensidad del enfriamiento en los pacientes del brazo de intervención se clasificará según el tiempo después de la aleatorización para alcanzar por primera vez uno de los dos umbrales de temperatura central, que son 35 °C y también 34 °C.
Las categorías de intensidad de enfriamiento se definen como nunca alcanzar la hipotermia y terciles de tiempo en los que alcanzan la hipotermia.
Los resultados primarios y secundarios de los pacientes en estas categorías de intensidad se compararán entre categorías y con pacientes de atención estándar.
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6 meses después de la lesión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Jamie Cooper, BMBS, MD, ANZIC RC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nichol A, Gantner D, Presneill J, Murray L, Trapani T, Bernard S, Cameron P, Capellier G, Forbes A, McArthur C, Newby L, Rashford S, Rosenfeld JV, Smith T, Stephenson M, Varma D, Walker T, Webb S, Cooper DJ. Protocol for a multicentre randomised controlled trial of early and sustained prophylactic hypothermia in the management of traumatic brain injury. Crit Care Resusc. 2015 Jun;17(2):92-100.
- Presneill J, Gantner D, Nichol A, McArthur C, Forbes A, Kasza J, Trapani T, Murray L, Bernard S, Cameron P, Capellier G, Huet O, Newby L, Rashford S, Rosenfeld JV, Smith T, Stephenson M, Varma D, Vallance S, Walker T, Webb S, James Cooper D; POLAR investigators and the ANZICS Clinical Trials Group. Statistical analysis plan for the POLAR-RCT: The Prophylactic hypOthermia trial to Lessen trAumatic bRain injury-Randomised Controlled Trial. Trials. 2018 Apr 27;19(1):259. doi: 10.1186/s13063-018-2610-y.
- Ridley EJ, Davies AR, Bernard S, McArthur C, Murray L, Paul E, Trapani A, Cooper DJ; ANZICS Clinical Trials Group. Measured energy expenditure in mildly hypothermic critically ill patients with traumatic brain injury: A sub-study of a randomized controlled trial. Clin Nutr. 2021 Jun;40(6):3875-3882. doi: 10.1016/j.clnu.2021.05.012. Epub 2021 May 24.
- Cooper DJ, Nichol AD, Bailey M, Bernard S, Cameron PA, Pili-Floury S, Forbes A, Gantner D, Higgins AM, Huet O, Kasza J, Murray L, Newby L, Presneill JJ, Rashford S, Rosenfeld JV, Stephenson M, Vallance S, Varma D, Webb SAR, Trapani T, McArthur C; POLAR Trial Investigators and the ANZICS Clinical Trials Group. Effect of Early Sustained Prophylactic Hypothermia on Neurologic Outcomes Among Patients With Severe Traumatic Brain Injury: The POLAR Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Dec 4;320(21):2211-2220. doi: 10.1001/jama.2018.17075.
- Moore EM, Nichol AD, Bernard SA, Bellomo R. Therapeutic hypothermia: benefits, mechanisms and potential clinical applications in neurological, cardiac and kidney injury. Injury. 2011 Sep;42(9):843-54. doi: 10.1016/j.injury.2011.03.027. Epub 2011 Apr 9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2010
Finalización primaria (Actual)
10 de noviembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
15 de junio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de septiembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de octubre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de agosto de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ANZIC-RC/DJC003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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