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利妥昔单抗和阿仑单抗治疗老年进行性慢性淋巴细胞白血病患者

2023年6月13日 更新者：ECOG-ACRIN Cancer Research Group

比较标准和低剂量利妥昔单抗的 II 期随机试验：使用阿仑单抗和利妥昔单抗初始治疗老年患者进行性慢性淋巴细胞白血病

理由：单克隆抗体，例如利妥昔单抗和阿仑单抗，可以通过不同的方式阻止癌症生长。 有些可以阻止癌细胞生长和扩散的能力。 其他人则发现癌细胞并帮助杀死它们或将抗癌物质携带给它们。 利妥昔单抗与阿仑单抗联合使用可能会杀死更多癌细胞。

目的：这项随机 II 期试验正在研究两种不同剂量的利妥昔单抗，以比较它们与阿仑单抗联合治疗老年进行性慢性淋巴细胞白血病患者的效果。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

基本的

  • 比较接受两种剂量的利妥昔单抗联合阿仑单抗治疗的老年进行性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的完全和总体缓解率，以确定使用修改剂量的利妥昔单抗是否显着影响结果。

中学

  • 监测和评估这些方案的毒性。
  • 确定接受这些方案治疗的患者的总生存期和无进展生存期、出现临床反应的时间、下次治疗的时间以及反应持续时间
  • 评估风险分层预后标志物（即 CD38、ZAP-70、荧光原位杂交 (FISH) 和 IgVH 突变）与临床结果之间的相关性。
  • 使用 1996 年国家癌症研究所工作组 (NCI-WG 96) 标准和完全缓解患者的反应扩展定义来评估对这些方案的反应，包括骨髓的免疫组织化学检查和敏感流式细胞术（4-6 色) 血液检查微小残留病，并进行计算机断层扫描 (CT) 扫描检查残留腺病。
  • 确定利妥昔单抗和阿仑单抗的作用机制，并确定 CLL 细胞亚群对这些药物的耐药机制。

概要：这是一项多中心研究。 根据 FISH 风险对患者进行分层（低 [13q14-] 与中 [12+，无异常，所有其他异常] vs 高 [17p13-,11q22-]）。 患者被随机分配至 2 个治疗组中的 1 个。

  • A组：患者在第1-3、6、8、10、13、15、17、20、22、24、27、29和31天皮下注射阿仑单抗（SC），并在第1-3天静脉注射（IV）标准剂量利妥昔单抗。第 1 周期（33 天周期）的第 8、15、22 和 29 天。 在第 2 周期和后续周期（28 天周期）中，患者在第 1、3、5、8、10、12、15、17、19、22、24 和 26 天接受阿仑单抗 SC 治疗，并在第 1 天接受标准剂量利妥昔单抗 IV 治疗。第 3、10、17 和 24 天。 每 28 天重复一次治疗，最多 3 个周期。
  • B 组：患者与 A 组一样接受阿仑单抗治疗。患者还在第 1 周期及之后的第 6、8、10、13、15、17、20、22、24、27、29 和 31 天接受低剂量利妥昔单抗 IV 治疗第 2 和 3 个周期中的第 1、3、5、8、10、12、15、17、19、22、24 和 26 天。治疗每 28 天重复一次，最多 3 个周期。

定期收集血液和骨髓样本用于细胞遗传学和生物标志物分析。

A 组和 B 组第 1 周期第 1 周的阿仑单抗剂量需要“剂量斜坡”（第 1 周期第 1 天 3 mg、第 2 天 10 mg、第 3 天 30 mg）。

研究治疗完成后，患者将定期随访 5 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
        • Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center at Holy Cross Hospital
      • Jupiter、Florida、美国、33458
        • Ella Milbank Foshay Cancer Center at Jupiter Medical Center
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Georgia
      • Savannah、Georgia、美国、31405
        • Nancy N. and J. C. Lewis Cancer and Research Pavilion at St. Joseph's/Candler
    • Illinois
      • Aurora、Illinois、美国、60504
        • Rush-Copley Cancer Care Center
      • Bloomington、Illinois、美国、61701
        • Illinois CancerCare - Bloomington
      • Bloomington、Illinois、美国、61701
        • St. Joseph Medical Center
      • Canton、Illinois、美国、61520
        • Illinois CancerCare - Canton
      • Canton、Illinois、美国、61520
        • Graham Hospital
      • Carthage、Illinois、美国、62321
        • Memorial Hospital
      • Carthage、Illinois、美国、62321
        • Illinois CancerCare - Carthage
      • Chicago、Illinois、美国、60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Eureka、Illinois、美国、61530
        • Illinois CancerCare - Eureka
      • Eureka、Illinois、美国、61530
        • Eureka Community Hospital
      • Galesburg、Illinois、美国、61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana、Illinois、美国、62644
        • Illinois CancerCare - Havana
      • Kewanee、Illinois、美国、61443
        • Illinois CancerCare - Kewanee Clinic
      • Macomb、Illinois、美国、61455
        • Illinois CancerCare - Macomb
      • Macomb、Illinois、美国、61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Monmouth、Illinois、美国、61462
        • Illinois CancerCare - Monmouth
      • Monmouth、Illinois、美国、61462
        • OSF Holy Family Medical Center
      • Normal、Illinois、美国、61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal、Illinois、美国、61761
        • Community Cancer Center
      • Normal、Illinois、美国、61761
        • Illinois CancerCare - Community Cancer Center
      • Ottawa、Illinois、美国、61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa、Illinois、美国、61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin、Illinois、美国、61554
        • Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
      • Pekin、Illinois、美国、61603
        • Illinois CancerCare - Pekin
      • Peoria、Illinois、美国、61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria、Illinois、美国、61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria、Illinois、美国、61637
        • OSF St. Francis Medical Center
      • Peoria、Illinois、美国、61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria、Illinois、美国、61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru、Illinois、美国、61354
        • Illinois CancerCare - Peru
      • Peru、Illinois、美国、61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton、Illinois、美国、61356
        • Illinois CancerCare - Princeton
      • Rockford、Illinois、美国、61104-2315
        • Swedish-American Regional Cancer Center
      • Spring Valley、Illinois、美国、61362
        • Illinois CancerCare - Spring Valley
      • Urbana、Illinois、美国、61801
        • CCOP - Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Beech Grove、Indiana、美国、46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
      • Richmond、Indiana、美国、47374
        • Reid Hospital & Health Care Services
    • Iowa
      • Ames、Iowa、美国、50010
        • McFarland Clinic, PC
      • Cedar Rapids、Iowa、美国、52403
        • Cedar Rapids Oncology Associates
      • Cedar Rapids、Iowa、美国、52403
        • Mercy Regional Cancer Center at Mercy Medical Center
      • Mason City、Iowa、美国、50401
        • Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center - North Iowa
      • Sioux City、Iowa、美国、51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
      • Sioux City、Iowa、美国、51102
        • Mercy Medical Center - Sioux City
      • Sioux City、Iowa、美国、51104
        • St. Luke's Regional Medical Center
    • Louisiana
      • Alexandria、Louisiana、美国、71315-3198
        • Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
        • Hematology-Oncology Clinic
      • Shreveport、Louisiana、美国、71130-3932
        • Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
    • Michigan
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49001
        • Borgess Medical Center
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49007-3731
        • West Michigan Cancer Center
      • Marquette、Michigan、美国、49855
        • Upper Michigan Cancer Center at Marquette General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Bolivar、Missouri、美国、65613
        • Central Care Cancer Center at Carrie J. Babb Cancer Center
      • Branson、Missouri、美国、65616
        • Skaggs Cancer Center at Skaggs Regional Medical Center
      • Cape Girardeau、Missouri、美国、63703
        • Southeast Cancer Center
      • Jefferson City、Missouri、美国、65109
        • Goldschmidt Cancer Center
      • Rolla、Missouri、美国、65401
        • Phelps County Regional Medical Center
      • Rolla、Missouri、美国、65401
        • Mercy Clinic Cancer and Hematology - Rolla
      • Saint Louis、Missouri、美国、63131
        • Missouri Baptist Cancer Center
      • Springfield、Missouri、美国、65802
        • CCOP - Cancer Research for the Ozarks
      • Springfield、Missouri、美国、65804
        • St. John's Regional Health Center
      • Springfield、Missouri、美国、65807
        • Hulston Cancer Center at Cox Medical Center South
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89106
        • CCOP - Nevada Cancer Research Foundation
    • North Carolina
      • Asheboro、North Carolina、美国、27203-5400
        • Randolph Hospital
      • Goldsboro、North Carolina、美国、27534
        • Wayne Memorial Hospital, Incorporated
      • Greensboro、North Carolina、美国、27403-1198
        • Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
      • Hendersonville、North Carolina、美国、28791
        • Pardee Memorial Hospital
      • Kinston、North Carolina、美国、28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Reidsville、North Carolina、美国、27320
        • Annie Penn Cancer Center
      • Statesville、North Carolina、美国、28677
        • Iredell Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Bismarck、North Dakota、美国、58501
        • Medcenter One Hospital Cancer Care Center
      • Bismarck、North Dakota、美国、58501
        • Mid Dakota Clinic, PC
      • Bismarck、North Dakota、美国、58502
        • St. Alexius Medical Center Cancer Center
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44710-1799
        • Aultman Cancer Center at Aultman Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45415
        • Samaritan North Cancer Care Center
      • Dayton、Ohio、美国、45420
        • CCOP - Dayton
      • Findlay、Ohio、美国、45840
        • Blanchard Valley Medical Associates
      • Franklin、Ohio、美国、45005-1066
        • Middletown Regional Hospital
      • Greenville、Ohio、美国、45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering、Ohio、美国、45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Lima、Ohio、美国、45801
        • St. Rita's Medical Center
      • Troy、Ohio、美国、45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • Xenia、Ohio、美国、45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
        • Penn State Hershey Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Lewistown、Pennsylvania、美国、17044
        • Lewistown Hospital
      • Scranton、Pennsylvania、美国、18501
        • Mercy Hospital Cancer Center - Scranton
      • Scranton、Pennsylvania、美国、18510
        • Hematology and Oncology Associates of Northeastern Pennsylvania
      • State College、Pennsylvania、美国、16803
        • Mount Nittany Medical Center
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37920-6999
        • U.T. Medical Center Cancer Institute
    • Virginia
      • Danville、Virginia、美国、24541
        • Danville Regional Medical Center
    • Wisconsin
      • Johnson Creek、Wisconsin、美国、53038
        • UW Cancer Center Johnson Creek
      • La Crosse、Wisconsin、美国、54601
        • Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
      • Madison、Wisconsin、美国、53792-6164
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
      • Wisconsin Rapids、Wisconsin、美国、54494
        • Riverview UW Cancer Center at Riverview Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

65年 及以上 (年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊断符合以下标准：

    • 外周淋巴细胞计数最低阈值为 5 x 10^9/L（CLL 变异）或可触及淋巴结肿大 > 1 cm 或可触及脾肿大 9 小淋巴细胞淋巴瘤 [SLL] 变异）

    • B 淋巴细胞群体（由 CD19+ 定义）的免疫表型展示是单克隆的（通过轻链排除）并且具有 ≥ 3 个以下特征：

      • CD5+
      • CD23+
      • 暗淡表面轻链表达
      • 暗淡表面 CD20 表达
    • FISH 分析显示免疫球蛋白重链/细胞周期蛋白 D1 基因 (IGH/CCND1) 呈阴性和/或免疫染色显示细胞周期蛋白 D1 表达呈阴性（以排除套细胞淋巴瘤）

  • 进行性、有症状的 CLL，至少符合以下条件之一：

    • 过去 6 个月内因进展性 CLL（2 级或以上）体重减轻 > 10%
    • 进行性 CLL（3 级或以上）导致的极度疲劳
    • 发烧 > 100.5° F 持续 2 周，无感染证据（1 级或更高）
    • 无感染证据的盗汗（淋湿）
    • 血红蛋白 < 11 g/dL 或血小板计数 < 100 x 10^9/L 进行性骨髓衰竭的证据

    • 快速进展的淋巴结肿大，最大淋巴结任何尺寸≤ 5 cm

      • 需要测量颈部、腋窝和腹股沟最大的淋巴结并跟踪其反应

排除标准：

  • CLL 既往治疗
  • 临床检查静息时脾肿大，距左肋缘下方 > 6 厘米
  • 淋巴结肿大任何直径 > 5 cm
  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病
  • 近期心肌梗塞（近一个月内）
  • 不受控制的感染
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV/AIDS）感染
  • 活动性乙型肝炎感染的血清学证据（HBsAg 或 HBeAg 阳性）
  • 丙型肝炎血清学阳性
  • 活动性自身免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少症或纯红细胞再生障碍性贫血的证据
  • 需要治疗或生存期≤ 2 年的其他活动性原发性恶性肿瘤，子宫颈或乳腺癌原位癌或皮肤非转移性基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
  • 预注册前4周内进行过大手术

  • 持续使用全身性皮质类固醇的同时使用

    • 允许事先使用皮质类固醇，但不允许在预注册研究时使用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：A 组（标准剂量）

患者在第 1-3、6、8、10、13、15、17、20、22、24、27、29 和 31 天皮下注射 (SC) 阿仑单抗和标准剂量利妥昔单抗 375 mg/m^2/周在第 1 个周期（33 天周期）的第 8、15、22 和 29 天静脉注射 (IV)。 在第 2 周期和后续周期（28 天周期）中，患者在第 1、3、5、8、10、12、15、17、19、22、24 和 26 天接受阿仑单抗 SC 治疗，并在第 1 天接受标准剂量利妥昔单抗 IV 治疗。第 3、10、17 和 24 天。 每 28 天重复一次治疗，最多 3 个周期。

第 1 周期第 1 周的阿仑单抗剂量需要“剂量斜坡”（第 1 周期第 1 天 3 mg、第 2 天 10 mg、第 3 天 30 mg），然后每周 3 次，每次 30 mg。
生物：利妥昔单抗
鉴于IV
生物：阿仑单抗
鉴于IV
实验性的：B组（低剂量）

患者在第 1-3、6、8、10、13、15、17、20、22、24、27、29 和 31 天接受阿仑单抗皮下注射，并在第 6 天接受 20 mg/m^2 低剂量利妥昔单抗静脉注射第 1 周期（33 天周期）中的 8、10、13、15、17、20、22、24、27、29 和 31。 在第 2 周期和后续周期（28 天周期）中，患者在第 1、3、5、8、10、12、15、17、19、22、24 和 26 天接受阿仑单抗 SC 和低剂量利妥昔单抗 IV 治疗。 每 28 天重复一次治疗，最多 3 个周期。

第 1 周期第 1 周的阿仑单抗剂量需要“剂量斜坡”（第 1 周期第 1 天 3 mg、第 2 天 10 mg、第 3 天 30 mg），然后每周 3 次，每次 30 mg。
生物：利妥昔单抗
鉴于IV
生物：阿仑单抗
鉴于IV

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解 (CR) 的患者比例
大体时间：2个治疗周期后和治疗完成后2个月后进行评估

使用 NCI-WG96 标准评估疗效。

CR 需要满足以下所有条件且持续时间 >= 2 个月：

  • 体格检查无直径 > 1 cm 的淋巴结肿大
  • 体检无肝肿大或脾肿大
  • 无全身症状
  • 正常全血细胞计数 (CBC)
  • 2 个治疗周期后 CT 扫描阴性且达到临床 CR 的患者将通过骨髓活检的免疫组织化学检查来重新评估残留的 CLL 细胞。 无残留疾病证据、胸腹骨盆 CT 扫描无残留 CLL 放射学证据且完成 2 个周期治疗后临床评估无 CLL 临床证据的患者将被视为 CR，且无任何证据表明有 CLL 残留。残留病
2个治疗周期后和治疗完成后2个月后进行评估
总体缓解 (OR) 的患者比例
大体时间：2个治疗周期后和治疗完成后2个月后进行评估

OR 定义为根据 NCI-WG96 标准评估的 CR、临床 CR 或部分缓解 (PR)。 CR 已在其他主要终点中定义。

临床 CR 需要满足以下所有条件：

  • 体检无淋巴结肿大
  • 无肝肿大或脾肿大。 如果在基线时认为脾脏和/或肝脏肿大，则由于疾病，在体检时不应触及脾脏和/或肝脏
  • 无全身症状
  • 正常 CBC 表现如下：

PR 需要满足以下所有条件并持续 ≥2 个月：

  • 外周血淋巴细胞计数较基线下降≥50%
  • 淋巴结肿大减少 ≥50%
  • 肝脏和/或脾脏体积缩小≥50%
  • 多形核白细胞 ≥1.5x10^9/L 或较基线改善 50%
  • 血小板 >100x10^9/L 或较基线改善 50%
  • 血红蛋白 >11.0 gm/dl 或在未输血的情况下较基线改善 50%
  • 任何全身症状
2个治疗周期后和治疗完成后2个月后进行评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期 (OS)
大体时间：2 个治疗周期后、治疗完成后 2 个月进行评估，然后每年评估一次，直至 5 年
OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 那些仍然活着的人在最后一次联系的日期受到审查。
2 个治疗周期后、治疗完成后 2 个月进行评估，然后每年评估一次，直至 5 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：2 个治疗周期后、治疗完成后 2 个月进行评估，然后每年评估一次，直至 5 年

PFS 定义为从随机分组到进展 (PD) 或到没有进展记录的死亡的时间。 对于没有 PD 的患者，随访在最后一次无 PD 疾病评估之日进行审查，除非死亡发生在最后一次已知无进展日期后的三个月内。

PD 至少具有以下特征之一：

  • 相隔 2 周的连续 2 次检查，至少 2 个淋巴结的乘积之和增加≥50%（至少 1 个淋巴结必须 >2 cm）。 出现新的可触及淋巴结（直径 >1 厘米）。
  • 通过测量低于相应肋缘确定的肝脏和/或脾脏大小增加≥50%；出现以前不存在的可触及的肝肿大或脾肿大。
  • 计数 >5x10^9/L 的循环淋巴细胞绝对数
  • 转变为更具侵袭性的组织学
2 个治疗周期后、治疗完成后 2 个月进行评估，然后每年评估一次，直至 5 年
响应时间
大体时间：2 个治疗周期后、治疗完成后 2 个月进行评估，然后每年评估一次，直至 5 年
缓解时间定义为从随机分组到首次确认 CR、PR 或临床 CR 的时间。 那些没有确认 CR、PR 或临床 CR 的患者在最后一次疾病评估之日进行审查。
2 个治疗周期后、治疗完成后 2 个月进行评估，然后每年评估一次，直至 5 年
反应持续时间
大体时间：2 个治疗周期后、治疗完成后 2 个月进行评估，然后每年评估一次，直至 5 年
缓解持续时间定义为从首次确认 CR、PR 或临床 CR 到进展或到无进展记录的死亡的时间。 没有确认的 CR、PR 或临床 CR 的患者在时间 0 进行审查。没有进展记录的患者在最后一次疾病评估无进展的日期进行审查，除非死亡发生在最后一次已知无进展日期后的三个月内。
2 个治疗周期后、治疗完成后 2 个月进行评估，然后每年评估一次，直至 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ECOG-ACRIN Cancer Research Group

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 学习椅：Clive S. Zent, MD、University of Rochester

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年4月27日

初级完成 (实际的)

2015年4月14日

研究完成 (实际的)

2015年4月14日

研究注册日期

首次提交

2009年11月13日

首先提交符合 QC 标准的

2009年11月13日

首次发布 (估计的)

2009年11月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月13日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

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关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E1908 (其他标识符：ECOG-ACRIN Cancer Research Group)
  • U10CA180794 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

根据 ECOG-ACRIN 数据共享政策，可应要求提供个人参与者数据。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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