供体外周血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤
使用相关的 HLA 半相合供体对血液系统恶性肿瘤患者进行非清髓性造血细胞移植 (HCT):外周血干细胞 (PBSC) 作为供体来源的 II 期试验
研究概览
地位
条件
- 复发性霍奇金淋巴瘤
- 复发性套细胞淋巴瘤
- 复发性边缘区淋巴瘤
- 伯基特淋巴瘤
- 继发性急性髓性白血病
- 骨髓增生异常综合症
- 难治性浆细胞骨髓瘤
- 复发性浆细胞骨髓瘤
- 缓解期急性白血病
- 急性未分化白血病
- 急性双表型白血病
- DS II 期浆细胞骨髓瘤
- DS III 期浆细胞骨髓瘤
- 具有 FLT3/ITD 突变的急性髓性白血病
- 复发性滤泡性淋巴瘤
- 缓解期急性髓性白血病
- T淋巴母细胞淋巴瘤
- 缓解期急性淋巴细胞白血病
- 造血细胞移植受者
- 复发性间变性大细胞淋巴瘤
- 急性髓系白血病伴多系发育不良
- 原始细胞低于 5% 的骨髓有核细胞
- 完全缓解的成人急性淋巴细胞白血病
- 缓解期急性红细胞白血病
- 完全缓解的儿童急性淋巴细胞白血病
- Ph+ 所有
- 既往有骨髓增生异常综合征的急性髓系白血病
- 急性髓性白血病伴 Inv(3)(Q21Q26.2); RPN1-EVI1
- 伴有 t(6;9) 的急性髓性白血病
- B 伴有 T(1;19)(Q23;P13.3) 的急性淋巴细胞白血病; E2A-PBX1 (TCF3-PBX1)
详细说明
主要目标:
I. 证明使用 PBSC 代替骨髓作为淋巴细胞和干细胞的来源,用于来自相关、半相合供体的非清髓性移植不会导致不可接受的高度急性或慢性 GVHD 发生率、非复发死亡率或复发比较从无关捐助者的非清髓性移植的历史数据。
次要目标:
I. 中性粒细胞和血小板恢复率、红细胞 (RBC) 和血小板输注数量、移植物失败发生率、移植相关毒性、无病生存率和总生存率的估计。
大纲:
患者在第 -6 天至 -2 天每天接受氟达拉滨静脉注射 (IV) 超过 30-60 分钟,并在第 -6、-5 和 3-4 天接受环磷酰胺静脉注射超过 1-2 小时。 患者在第-1天接受全身照射。 患者在第 0 天接受供体外周血干细胞移植。然后患者在第 5-180 天接受他克莫司 IV 每天一次或口服 (PO) 每天两次 (BID)(如果存在活动性 GVHD 可以继续)、吗替麦考酚酯 IV 或 PO在第 5-35 天每天三次 (TID)(如果存在 GVHD,可以继续),从第 5 天开始进行非格司亭 IV,直到连续三天中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
Inclusion Criteria:
- Molecular based human leukocyte antigen (HLA) typing will be performed for the HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 and -DQB1 loci to the resolution adequate to establish haplo-identity; a minimum match of 5/10 is required; an unrelated donor search is not required for a patient to be eligible for this protocol if the clinical situation dictates an urgent transplant; clinical urgency is defined as 6-8 weeks from referral or low-likelihood of finding a matched, unrelated donor
- Acute leukemias (includes T lymphoblastic lymphoma); remission is defined as < 5% blasts with no morphological characteristics of acute leukemia (e.g., Auer rods) in a bone marrow with > 20% cellularity, peripheral blood counts showing ANC > 1000/ul, including patients in complete remission with incomplete platelet recovery (CRp); if the marrow has < 20% cellularity due to treatment related cytotoxicity, but still has < 5% blasts, an exception may be made to include this patient up to principal investigator (PI) discretion
Acute lymphoblastic leukemia in high risk first complete remission (CR1) as defined by at least one of the following:
- Adverse cytogenetics including but not limited to t(9;22), t(1;19), t(4;11), mixed lineage leukemia (MLL) rearrangements
- White blood cell counts > 30,000/mcL
- Patients over 30 years of age
- Time to complete remission > 4 weeks
- Presence of extramedullary disease
- Minimal residual disease
- Other risk factors determined by the patient's attending physician to be high risk features requiring transplantation
Acute myelogenous leukemia in high risk CR1 as defined by at least one of the following:
- Greater than 1 cycle of induction therapy required to achieve remission
- Preceding myelodysplastic syndrome (MDS)
- Presence of fms-like tyrosine kinase receptor-3 (Flt3) abnormalities
- French-American-British (FAB) M6 or M7 leukemia, or
Adverse cytogenetics for overall survival such as:
- Those associated with MDS
- Complex karyotype (>= 3 abnormalities); or
- Any of the following: inv(3) or t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [alone or with other abnormalities except for t(8;21), t(9;11), inv(16) or t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)]
- Other risk factors determined by the patient's attending physician to be high risk features requiring transplantation
- Acute leukemias in second (2nd) or subsequent remission
- Biphenotypic/undifferentiated leukemias in first (1st) or subsequent complete remission (CR)
- High-risk MDS status-post cytotoxic chemotherapy
- Burkitt's lymphoma: second or subsequent CR
- Chemotherapy-sensitive (at least stable disease) large cell, mantle cell or Hodgkin's lymphomas that have failed at least 1 prior regimen of multi-agent chemotherapy and are ineligible for an autologous transplant
- Marginal zone B-cell lymphoma or follicular lymphoma that has progressed after at least two prior therapies (excluding single agent Rituxan)
- Multiple myeloma (MM) stage II or III patients who have progressed after an initial response to chemotherapy or autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) or MM patients with refractory disease who may benefit from tandem autologous-nonmyeloablative allogeneic transplant
- Left ventricular ejection fraction at rest must be >= 35%
- Bilirubin =< 2.5 mg/dL
- Alanine aminotransferase (ALT) < 5 x upper limit of normal (ULN)
- Aspartate aminotransferase (AST) < 5 x ULN
- Alkaline phosphatase < 5 x ULN
- Serum creatinine within normal range for age, or if serum creatinine outside normal range for age, then renal function (creatinine clearance or glomerular filtration rate [GFR]) > 40 mL/min/1.73m^2
- Forced expiratory volume in one second (FEV1), forced vital capacity (FVC), diffusion capacity of carbon monoxide (DLCO) (diffusion capacity) >= 40% predicted (corrected for hemoglobin); if unable to perform pulmonary function tests, then oxygen (O2) saturation > 92% on room air
- Karnofsky/Lansky score >= 60%
- Patients who have received a prior allogeneic HSCT and who have either rejected their grafts or who have become tolerant of their grafts with no active GVHD requiring immunosuppressive therapy
- Patients will undergo standard pre-transplant work-up as dictated by standard practice guidelines the results of which may be used for screening for this study
- DONOR: Donors must be HLA-haploidentical first-degree relatives of the patient; eligible donors include biological parents, siblings, or children, or half-siblings
- DONOR: Age >= 12 years
- DONOR: Weight >= 40 kg
- DONOR: Ability of donors < 18 years of age to undergo apheresis without use of a vascular access device; vein check must be performed and verified by an apheresis nurse prior to arrival at the Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
- DONOR: Donors must meet the selection criteria as defined by the Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) and will be screened per the American Association of Blood Banks (AABB) guidelines
Exclusion Criteria:
- HLA-matched or single allele-mismatched donor able to donate
- Pregnancy or breast-feeding
- Current uncontrolled bacterial, viral or fungal infection (currently taking medication with evidence of progression of clinical symptoms or radiologic findings)
- Patients with primary idiopathic myelofibrosis
- DONOR: Positive anti-donor HLA antibody
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗(非清髓性 HCT、TBI)
患者在第-6 天到-2 天每天接受氟达拉滨静脉注射超过30-60 分钟,在第-6、-5 和3-4 天接受环磷酰胺静脉注射超过1-2 小时。
患者在第-1天接受全身照射。
患者在第 0 天接受供体外周血干细胞移植。然后患者在第 5-180 天接受他克莫司 IV 每天一次或 PO BID(如果存在活动性 GvHD 可以继续),霉酚酸酯 IV 或 PO TID 在第 5-35 天(如果 GvHD 存在,可以继续)和非格司亭 IV 从第 5 天开始,直到 ANC >= 1,000/mm^3 连续三天。
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鉴于IV
其他名称:
给定采购订单
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
给予 IV 或 PO
其他名称:
接受PBSC
其他名称:
接受PBSC
其他名称:
进行全身照射 (TBI)
其他名称:
给定 SQ
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 年非复发死亡率
大体时间:长达 1 年
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1 年无疾病进展证据的累计死亡发生率
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长达 1 年
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慢性移植物抗宿主病参与者的百分比
大体时间:移植后长达 2 年
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根据国家癌症研究所标准评分。
2 年时出现轻度至重度慢性 GVHD。
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移植后长达 2 年
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III/IV 级急性移植物抗宿主病的发生率
大体时间:第 84 天
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分级由器官系统阶段决定。
III/IV 级急性移植物抗宿主病定义为皮肤:IV 期、肝脏:II-IV 期和/或胃肠道:II-IV 期。
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第 84 天
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移植后恶性肿瘤复发
大体时间:长达 7 年
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定义为与移植前特征一致的急性白血病的形态学或细胞遗传学证据,或淋巴瘤进展的放射学证据。
如有疑问,应通过组织活检记录复发性或进展性淋巴瘤的诊断。
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长达 7 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞恢复时间
大体时间:直至移植后第 84 天
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在不同日期连续三次测量的中性粒细胞绝对计数大于或等于 500/mm^3。
三天中的第一天将指定为中性粒细胞恢复日。
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直至移植后第 84 天
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血小板恢复时间
大体时间:直至移植后第 84 天
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持续血小板计数 > 20,000/mm^3 且前 7 天内未输注血小板的第一天。
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直至移植后第 84 天
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原发性移植物失败的发生率
大体时间:第 84 天
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定义为 < 5% 的供体 CD3 嵌合体。
嵌合现象将通过短串联重复聚合酶链反应在外周血上进行测量,这些血液被分类为 CD3 和 CD33 细胞部分。
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第 84 天
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无病生存
大体时间:自移植之日起 3 年
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定义为在评估时,骨髓恶性肿瘤患者的骨髓形态学和淋巴恶性肿瘤患者的 CT 或 PET 成像的存活率和缓解率 < 5%
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自移植之日起 3 年
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由每个器官系统的不良事件数量决定的治疗方案的毒性
大体时间:截至第 90 天
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由不良事件通用术语标准 3.0 版评估。
确定大于或等于 3 级的所有不良事件的发生率。
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截至第 90 天
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红细胞输注次数
大体时间:第 0-100 天
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移植后第 0 天到第 100 天期间给予患者的红细胞单位数
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第 0-100 天
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血小板输注次数
大体时间:第 0-100 天
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在移植后第 0 天和第 100 天之间给予患者的血小板输注次数
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第 0-100 天
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3 年总生存期的点估计
大体时间:3年
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Kaplan Meier 估计 3 年总体生存的参与者百分比
|
3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Rachel B. Salit、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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- 环磷酰胺
- 来诺司亭
- 氟达拉滨
- 磷酸氟达拉滨
- 他克莫司
- 麦考酚酸
其他研究编号
- 2372.00 (其他标识符:Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2009-01433 (其他标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2372
- RG9213052 (其他标识符:Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘