Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luovuttajan perifeerisen veren kantasolujen siirto potilaiden hoidossa, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

keskiviikko 4. tammikuuta 2023 päivittänyt: Rachel Salit, Fred Hutchinson Cancer Center

Ei-myeloablatiivinen hematopoieettisten solujen transplantaatio (HCT) potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja käytetään vastaavia HLA-haploidenttisia luovuttajia: Vaiheen II tutkimus perifeeristen veren kantasoluista (PBSC) luovuttajan lähteenä

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto (PBSC) toimii hoidettaessa potilaita, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Takrolimuusiin ja mykofenolaattimofetiiliin lisättynä syklofosfamidi on turvallinen ja tehokas vaikean käänteishyljintäsairauden (GVHD) ehkäisyssä useimmilla hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla potilailla, joille tehdään luuydinsiirto puolittain samanlaisilta (haploidenttisilta) luovuttajilta. Tämä lähestymistapa on laajentanut siirtovaihtoehtoa potilaille, joilla ei ole vastaavia sukulaisia ​​tai muita sukulaisia ​​luovuttajia, erityisesti etnisiin vähemmistöryhmiin kuuluvien potilaiden osalta. Siirrännäinen sisältää luovuttajan immuunijärjestelmän soluja, jotka mahdollisesti voivat tunnistaa ja tuhota potilaan syöpäsoluja (graft-versus-tumor-vaikutus). Potilaan oman immuunijärjestelmän aiheuttama luovuttajan solujen hylkiminen estetään antamalla pieniä annoksia kemoterapiaa (fludarabiinifosfaatti ja syklofosfamidi) ja koko kehon säteilytystä ennen siirtoa. Potilaat voivat kokea alhaista verisolujen määrää elinsiirron jälkeen. Luovuttajan kiertävästä verestä kerättyjen kantasolujen ja immuunisolujen käyttö voi johtaa nopeampaan veriarvojen palautumiseen ja voi olla tehokkaampaa potilaan sairauden hoidossa kuin luuytimen käyttö.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Osoittaa, että PBSC:n käyttö luuytimen sijasta lymfosyyttien ja kantasolujen lähteenä ei-myeloablatiivisissa siirroissa sukulaisilta, haploidenttisilta luovuttajilta ei johda korkea-asteen akuutin tai kroonisen GVHD:n, ei-relapse-kuolleisuuden tai uusiutumisen määrään, jota ei voida hyväksyä. historiallisiin tietoihin ei-myeloablatiivisista siirroista riippumattomilta luovuttajilta.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Arviot neutrofiilien ja verihiutaleiden palautumisasteesta, punasolujen (RBC) ja verihiutaleiden siirtojen määrästä, siirteen epäonnistumisen ilmaantuvuus, siirtoon liittyvät toksisuudet, taudista vapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat fludarabiinia suonensisäisesti (IV) 30-60 minuutin ajan päivittäin päivinä -6--2 ja syklofosfamidia IV 1-2 tunnin ajan päivinä -6, -5 ja 3-4. Potilaille tehdään koko kehon säteilytys päivänä -1. Potilaille tehdään luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto päivänä 0. Tämän jälkeen potilaat saavat takrolimuusi IV kerran päivässä tai suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 5-180 (voidaan jatkaa, jos aktiivista GVHD:tä on läsnä), mykofenolaattimofetiili IV tai PO kolmesti päivässä (TID) päivinä 5-35 (voidaan jatkaa, jos GVHD on läsnä), ja filgrastiimi IV alkaen päivästä 5, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on >= 1000/mm^3 kolmena peräkkäisenä päivänä.

Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

46

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Molecular based human leukocyte antigen (HLA) typing will be performed for the HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 and -DQB1 loci to the resolution adequate to establish haplo-identity; a minimum match of 5/10 is required; an unrelated donor search is not required for a patient to be eligible for this protocol if the clinical situation dictates an urgent transplant; clinical urgency is defined as 6-8 weeks from referral or low-likelihood of finding a matched, unrelated donor
  • Acute leukemias (includes T lymphoblastic lymphoma); remission is defined as < 5% blasts with no morphological characteristics of acute leukemia (e.g., Auer rods) in a bone marrow with > 20% cellularity, peripheral blood counts showing ANC > 1000/ul, including patients in complete remission with incomplete platelet recovery (CRp); if the marrow has < 20% cellularity due to treatment related cytotoxicity, but still has < 5% blasts, an exception may be made to include this patient up to principal investigator (PI) discretion
  • Acute lymphoblastic leukemia in high risk first complete remission (CR1) as defined by at least one of the following:

    • Adverse cytogenetics including but not limited to t(9;22), t(1;19), t(4;11), mixed lineage leukemia (MLL) rearrangements
    • White blood cell counts > 30,000/mcL
    • Patients over 30 years of age
    • Time to complete remission > 4 weeks
    • Presence of extramedullary disease
    • Minimal residual disease
    • Other risk factors determined by the patient's attending physician to be high risk features requiring transplantation
  • Acute myelogenous leukemia in high risk CR1 as defined by at least one of the following:

    • Greater than 1 cycle of induction therapy required to achieve remission
    • Preceding myelodysplastic syndrome (MDS)
    • Presence of fms-like tyrosine kinase receptor-3 (Flt3) abnormalities
    • French-American-British (FAB) M6 or M7 leukemia, or
    • Adverse cytogenetics for overall survival such as:

      • Those associated with MDS
      • Complex karyotype (>= 3 abnormalities); or
      • Any of the following: inv(3) or t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [alone or with other abnormalities except for t(8;21), t(9;11), inv(16) or t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)]
    • Other risk factors determined by the patient's attending physician to be high risk features requiring transplantation
  • Acute leukemias in second (2nd) or subsequent remission
  • Biphenotypic/undifferentiated leukemias in first (1st) or subsequent complete remission (CR)
  • High-risk MDS status-post cytotoxic chemotherapy
  • Burkitt's lymphoma: second or subsequent CR
  • Chemotherapy-sensitive (at least stable disease) large cell, mantle cell or Hodgkin's lymphomas that have failed at least 1 prior regimen of multi-agent chemotherapy and are ineligible for an autologous transplant
  • Marginal zone B-cell lymphoma or follicular lymphoma that has progressed after at least two prior therapies (excluding single agent Rituxan)
  • Multiple myeloma (MM) stage II or III patients who have progressed after an initial response to chemotherapy or autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) or MM patients with refractory disease who may benefit from tandem autologous-nonmyeloablative allogeneic transplant
  • Left ventricular ejection fraction at rest must be >= 35%
  • Bilirubin =< 2.5 mg/dL
  • Alanine aminotransferase (ALT) < 5 x upper limit of normal (ULN)
  • Aspartate aminotransferase (AST) < 5 x ULN
  • Alkaline phosphatase < 5 x ULN
  • Serum creatinine within normal range for age, or if serum creatinine outside normal range for age, then renal function (creatinine clearance or glomerular filtration rate [GFR]) > 40 mL/min/1.73m^2
  • Forced expiratory volume in one second (FEV1), forced vital capacity (FVC), diffusion capacity of carbon monoxide (DLCO) (diffusion capacity) >= 40% predicted (corrected for hemoglobin); if unable to perform pulmonary function tests, then oxygen (O2) saturation > 92% on room air
  • Karnofsky/Lansky score >= 60%
  • Patients who have received a prior allogeneic HSCT and who have either rejected their grafts or who have become tolerant of their grafts with no active GVHD requiring immunosuppressive therapy
  • Patients will undergo standard pre-transplant work-up as dictated by standard practice guidelines the results of which may be used for screening for this study
  • DONOR: Donors must be HLA-haploidentical first-degree relatives of the patient; eligible donors include biological parents, siblings, or children, or half-siblings
  • DONOR: Age >= 12 years
  • DONOR: Weight >= 40 kg
  • DONOR: Ability of donors < 18 years of age to undergo apheresis without use of a vascular access device; vein check must be performed and verified by an apheresis nurse prior to arrival at the Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
  • DONOR: Donors must meet the selection criteria as defined by the Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) and will be screened per the American Association of Blood Banks (AABB) guidelines

Exclusion Criteria:

  • HLA-matched or single allele-mismatched donor able to donate
  • Pregnancy or breast-feeding
  • Current uncontrolled bacterial, viral or fungal infection (currently taking medication with evidence of progression of clinical symptoms or radiologic findings)
  • Patients with primary idiopathic myelofibrosis
  • DONOR: Positive anti-donor HLA antibody

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ei-myeloablatiivinen HCT, TBI)
Potilaat saavat fludarabiini IV 30-60 minuutin ajan päivittäin päivinä -6 - -2 ja syklofosfamidi IV 1-2 tunnin ajan päivinä -6, -5 ja 3-4. Potilaille tehdään koko kehon säteilytys päivänä -1. Potilaille tehdään luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto päivänä 0. Tämän jälkeen potilaat saavat takrolimuusi IV kerran päivässä tai PO BID päivinä 5-180 (voidaan jatkaa, jos aktiivista GvHD:tä on läsnä), mykofenolaattimofetiili IV tai PO TID päivinä 5-35 ( voidaan jatkaa, jos GvHD esiintyy), ja filgrastiimi IV alkaen päivästä 5, kunnes ANC on >= 1000/mm^3 kolmena peräkkäisenä päivänä.
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-syklofosfamidi
  • 2H-1,3,2-oksatsafosforiini, 2-[bis(2-kloorietyyli)amino]tetrahydro-, 2-oksidi, monohydraatti
  • Carloxan
  • Siklofosfamidi
  • Sikloksaali
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-monohydraatti
  • CYCLO-kenno
  • Sykloblastiini
  • Syklofosfami
  • Syklofosfamidimonohydraatti
  • Syklofosfamidi
  • Syklofosfaani
  • Cyclostin
  • Syklostiini
  • Sytofosfaani
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • WR-138719
Annettu PO
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-puriini-6-amiini, 2-fluori-9-(5-O-fosfono-p-D-arabinofuranosyyli)-
  • SH T 586
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimysiini
  • Protopic
Käy läpi PBSC
Muut nimet:
  • NST
  • Ei-myeloablatiivinen allogeeninen siirto
  • Ei-myeloablatiivinen kantasolusiirto
Käy läpi PBSC
Muut nimet:
  • PBPC-siirto
  • Perifeerisen veren progenitorisolujen siirto
  • Perifeerinen kantasolutuki
  • Perifeerinen kantasolusiirto
Käy läpi koko kehon säteilytys (TBI)
Muut nimet:
  • Koko kehon säteilytys
  • KEHON KOKONAISSÄTEITELY
Annettu SQ
Muut nimet:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinantti metionyyli ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Zarxio
  • Filgrastim XM02
  • Tbo-filgrastiimi
  • Filgrastim-sndz

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ei-relapse-kuolleisuus 1 vuoden iässä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Kumulatiivinen kuoleman ilmaantuvuus ilman näyttöä taudin etenemisestä 1 vuoden kohdalla
Jopa 1 vuosi
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on krooninen siirrännäis-isäntätauti
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Pisteytys National Cancer Instituten kriteerien mukaan. Lievästä vaikeaan krooninen GVHD 2 vuoden iässä.
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Asteiden III/IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivänä 84
Luokitus määräytyy elinjärjestelmän vaiheiden mukaan. Asteen III/IV akuutti graft versus host -sairaus määritellään ihoksi: vaihe IV, maksa: vaiheet II-IV ja/tai maha-suolikanava: vaiheet II-IV.
Päivänä 84
Pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta
Määritetään joko akuutin leukemian morfologisen tai sytogeneettisen todisteen perusteella, joka on yhdenmukainen siirtoa edeltävien ominaisuuksien kanssa, tai radiologisten todisteiden perusteella lymfooman etenemisestä. Epävarmoissa tapauksissa uusiutuvan tai etenevän lymfooman diagnoosi tulee dokumentoida kudosbiopsialla.
Jopa 7 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika neutrofiilien palautumiseen
Aikaikkuna: Jopa päivä 84 siirron jälkeen
Absoluuttisen neutrofiilien määrän saavuttaminen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 500/mm^3 kolmella peräkkäisellä mittauksella eri päivinä. Ensimmäinen kolmesta päivästä nimetään neutrofiilien palautumispäiväksi.
Jopa päivä 84 siirron jälkeen
Aika verihiutaleiden palautumiseen
Aikaikkuna: Jopa päivä 84 siirron jälkeen
Ensimmäinen päivä, kun verihiutaleiden määrä on pysyvästi > 20 000/mm^3 ilman verihiutaleiden siirtoja edellisten seitsemän päivän aikana.
Jopa päivä 84 siirron jälkeen
Primaarisen siirteen epäonnistumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivänä 84
Määritelty < 5 % luovuttajan CD3-kimerismiksi. Kimerismi mitataan lyhyellä tandem-toistopolymeraasiketjureaktiolla perifeerisestä verestä, joka on lajiteltu CD3- ja CD33-solufraktioihin.
Päivänä 84
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta siirtopäivästä
Luuytimen morfologian mukaan elossa ja < 5 % blastien remissiossa potilailla, joilla on myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, ja CT- tai PET-kuvantaminen potilailla, joilla on lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia arviointihetkellä
3 vuotta siirtopäivästä
Hoito-ohjelman myrkyllisyys määritettynä haittatapahtumien lukumäärällä elinjärjestelmää kohti
Aikaikkuna: Päivään 90 asti
Arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien versiolla 3.0. Kaikkien haittatapahtumien ilmaantuvuus, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin luokka 3, määritettiin.
Päivään 90 asti
Punasolusiirtojen määrä
Aikaikkuna: Päivä 0-100
Potilaalle annettujen punasolujen yksiköiden määrä päivien 0 ja 100 välillä siirron jälkeen
Päivä 0-100
Verihiutalesiirtojen määrä
Aikaikkuna: Päivä 0-100
Verihiutaleiden siirrot, jotka annettiin potilaalle päivien 0 ja 100 välillä siirron jälkeen
Päivä 0-100
Piste-arvio kokonaiseloonjäämisestä 3 vuoden kuluttua
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kaplan Meierin arvio osallistujien prosenttiosuudesta, joiden kokonaiseloonjääminen on 3 vuotta
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 19. toukokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. lokakuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 9. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 23. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2372.00 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2009-01433 (Muu tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2372
  • RG9213052 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa