- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01028716
Transplantace kmenových buněk dárce periferní krve při léčbě pacientů s hematologickými malignitami
Nemyeloablativní transplantace hematopoetických buněk (HCT) pro pacienty s hematologickými malignitami s použitím příbuzných, HLA-haploidentických dárců: Fáze II studie kmenových buněk periferní krve (PBSC) jako zdroje dárců
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Recidivující Hodgkinův lymfom
- Recidivující lymfom z plášťových buněk
- Recidivující lymfom okrajové zóny
- Burkittův lymfom
- Sekundární akutní myeloidní leukémie
- Myelodysplastický syndrom
- Refrakterní plazmatický buněčný myelom
- Recidivující plazmatický myelom
- Akutní leukémie v remisi
- Akutní nediferencovaná leukémie
- Akutní bifenotypová leukémie
- DS stadium II plazmatický buněčný myelom
- DS stadium III plazmatický buněčný myelom
- Akutní myeloidní leukémie s mutací FLT3/ITD
- Recidivující folikulární lymfom
- Akutní myeloidní leukémie v remisi
- T Lymfoblastický lymfom
- Akutní lymfoblastická leukémie v remisi
- Příjemce transplantace hematopoetických buněk
- Recidivující anaplastický velkobuněčný lymfom
- Akutní myeloidní leukémie s multilineární dysplazií
- Odstřeluje méně než 5 procent jaderných buněk kostní dřeně
- Akutní lymfoblastická leukémie dospělých v kompletní remisi
- Akutní erytroidní leukémie v remisi
- Akutní lymfoblastická leukémie v dětství v úplné remisi
- Ph+ VŠECHNY
- Akutní myeloidní leukémie s předchozím myelodysplastickým syndromem
- Akutní myeloidní leukémie s Inv(3)(Q21Q26.2); RPN1-EVI1
- Akutní myeloidní leukémie s t(6;9)
- B Akutní lymfoblastická leukémie s T(1;19)(Q23;P13.3); E2A-PBX1 (TCF3-PBX1)
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Prokázat, že použití PBSC místo dřeně jako zdroje lymfocytů a kmenových buněk pro nemyeloablativní transplantace od příbuzných, haploidentických dárců nepovede k nepřijatelným mírám akutního nebo chronického GVHD vysokého stupně, mortalitě bez relapsu nebo relapsu ve srovnání k historickým údajům o nemyeloablativních transplantacích od nepříbuzných dárců.
DRUHÉ CÍLE:
I. Odhady míry obnovy neutrofilů a krevních destiček, počet transfuzí červených krvinek (RBC) a krevních destiček, výskyt selhání štěpu, toxicity související s transplantací, přežití bez onemocnění a celkové přežití.
OBRYS:
Pacienti dostávají fludarabin intravenózně (IV) po dobu 30-60 minut denně ve dnech -6 až -2 a cyklofosfamid IV po dobu 1-2 hodin ve dnech -6, -5 a 3-4. Pacienti podstupují celotělové ozáření v den -1. Pacienti podstoupí transplantaci dárcovských kmenových buněk z periferní krve v den 0. Pacienti pak dostávají takrolimus IV jednou denně nebo perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 5-180 (může pokračovat, pokud je přítomna aktivní GVHD), mykofenolát mofetil IV nebo PO třikrát denně (TID) ve dnech 5-35 (může pokračovat, pokud je přítomna GVHD) a filgrastim IV počínaje dnem 5, dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) není >= 1 000/mm^3 po tři po sobě jdoucí dny.
Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Molecular based human leukocyte antigen (HLA) typing will be performed for the HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 and -DQB1 loci to the resolution adequate to establish haplo-identity; a minimum match of 5/10 is required; an unrelated donor search is not required for a patient to be eligible for this protocol if the clinical situation dictates an urgent transplant; clinical urgency is defined as 6-8 weeks from referral or low-likelihood of finding a matched, unrelated donor
- Acute leukemias (includes T lymphoblastic lymphoma); remission is defined as < 5% blasts with no morphological characteristics of acute leukemia (e.g., Auer rods) in a bone marrow with > 20% cellularity, peripheral blood counts showing ANC > 1000/ul, including patients in complete remission with incomplete platelet recovery (CRp); if the marrow has < 20% cellularity due to treatment related cytotoxicity, but still has < 5% blasts, an exception may be made to include this patient up to principal investigator (PI) discretion
Acute lymphoblastic leukemia in high risk first complete remission (CR1) as defined by at least one of the following:
- Adverse cytogenetics including but not limited to t(9;22), t(1;19), t(4;11), mixed lineage leukemia (MLL) rearrangements
- White blood cell counts > 30,000/mcL
- Patients over 30 years of age
- Time to complete remission > 4 weeks
- Presence of extramedullary disease
- Minimal residual disease
- Other risk factors determined by the patient's attending physician to be high risk features requiring transplantation
Acute myelogenous leukemia in high risk CR1 as defined by at least one of the following:
- Greater than 1 cycle of induction therapy required to achieve remission
- Preceding myelodysplastic syndrome (MDS)
- Presence of fms-like tyrosine kinase receptor-3 (Flt3) abnormalities
- French-American-British (FAB) M6 or M7 leukemia, or
Adverse cytogenetics for overall survival such as:
- Those associated with MDS
- Complex karyotype (>= 3 abnormalities); or
- Any of the following: inv(3) or t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [alone or with other abnormalities except for t(8;21), t(9;11), inv(16) or t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)]
- Other risk factors determined by the patient's attending physician to be high risk features requiring transplantation
- Acute leukemias in second (2nd) or subsequent remission
- Biphenotypic/undifferentiated leukemias in first (1st) or subsequent complete remission (CR)
- High-risk MDS status-post cytotoxic chemotherapy
- Burkitt's lymphoma: second or subsequent CR
- Chemotherapy-sensitive (at least stable disease) large cell, mantle cell or Hodgkin's lymphomas that have failed at least 1 prior regimen of multi-agent chemotherapy and are ineligible for an autologous transplant
- Marginal zone B-cell lymphoma or follicular lymphoma that has progressed after at least two prior therapies (excluding single agent Rituxan)
- Multiple myeloma (MM) stage II or III patients who have progressed after an initial response to chemotherapy or autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) or MM patients with refractory disease who may benefit from tandem autologous-nonmyeloablative allogeneic transplant
- Left ventricular ejection fraction at rest must be >= 35%
- Bilirubin =< 2.5 mg/dL
- Alanine aminotransferase (ALT) < 5 x upper limit of normal (ULN)
- Aspartate aminotransferase (AST) < 5 x ULN
- Alkaline phosphatase < 5 x ULN
- Serum creatinine within normal range for age, or if serum creatinine outside normal range for age, then renal function (creatinine clearance or glomerular filtration rate [GFR]) > 40 mL/min/1.73m^2
- Forced expiratory volume in one second (FEV1), forced vital capacity (FVC), diffusion capacity of carbon monoxide (DLCO) (diffusion capacity) >= 40% predicted (corrected for hemoglobin); if unable to perform pulmonary function tests, then oxygen (O2) saturation > 92% on room air
- Karnofsky/Lansky score >= 60%
- Patients who have received a prior allogeneic HSCT and who have either rejected their grafts or who have become tolerant of their grafts with no active GVHD requiring immunosuppressive therapy
- Patients will undergo standard pre-transplant work-up as dictated by standard practice guidelines the results of which may be used for screening for this study
- DONOR: Donors must be HLA-haploidentical first-degree relatives of the patient; eligible donors include biological parents, siblings, or children, or half-siblings
- DONOR: Age >= 12 years
- DONOR: Weight >= 40 kg
- DONOR: Ability of donors < 18 years of age to undergo apheresis without use of a vascular access device; vein check must be performed and verified by an apheresis nurse prior to arrival at the Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
- DONOR: Donors must meet the selection criteria as defined by the Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) and will be screened per the American Association of Blood Banks (AABB) guidelines
Exclusion Criteria:
- HLA-matched or single allele-mismatched donor able to donate
- Pregnancy or breast-feeding
- Current uncontrolled bacterial, viral or fungal infection (currently taking medication with evidence of progression of clinical symptoms or radiologic findings)
- Patients with primary idiopathic myelofibrosis
- DONOR: Positive anti-donor HLA antibody
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčba (nemyeloablativní HCT, TBI)
Pacienti dostávají fludarabin IV po dobu 30-60 minut denně ve dnech -6 až -2 a cyklofosfamid IV po dobu 1-2 hodin ve dnech -6, -5 a 3-4.
Pacienti podstupují celotělové ozáření v den -1.
Pacienti podstoupí transplantaci dárcovských kmenových buněk v den 0. Pacienti pak dostávají takrolimus IV jednou denně nebo PO BID ve dnech 5-180 (může pokračovat, pokud je přítomna aktivní GvHD), mykofenolát mofetil IV nebo PO TID ve dnech 5-35 ( může pokračovat, pokud je přítomna GvHD) a filgrastim IV počínaje 5. dnem, dokud ANC není >= 1 000/mm^3 po tři po sobě jdoucí dny.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
Podstoupit PBSC
Ostatní jména:
Podstoupit PBSC
Ostatní jména:
Podstoupit celotělové ozáření (TBI)
Ostatní jména:
Vzhledem k SQ
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Mortalita bez recidivy po 1 roce
Časové okno: Do 1 roku
|
Kumulativní výskyt úmrtí bez průkazu progrese onemocnění po 1 roce
|
Do 1 roku
|
Procento účastníků s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli
Časové okno: Až 2 roky po transplantaci
|
Bodováno podle kritérií National Cancer Institute.
Mírná až závažná chronická GVHD ve 2 letech.
|
Až 2 roky po transplantaci
|
Výskyt akutního onemocnění štěpu proti hostiteli stupně III/IV
Časové okno: V den 84
|
Klasifikace je určena stadii orgánového systému.
Stupeň III/IV akutní reakce štěpu proti hostiteli je definován jako kůže: stadium IV, játra: stadia II-IV a/nebo gastrointestinální trakt: stadia II-IV.
|
V den 84
|
Relaps malignity po transplantaci
Časové okno: Až 7 let
|
Definováno buď morfologickým nebo cytogenetickým průkazem akutní leukémie v souladu s předtransplantačními rysy, nebo radiologickým průkazem progrese lymfomu.
V případě pochybností by měla být diagnóza recidivujícího nebo progresivního lymfomu dokumentována biopsií tkáně.
|
Až 7 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Čas na zotavení neutrofilů
Časové okno: Až do 84. dne po transplantaci
|
Dosažení absolutního počtu neutrofilů většího nebo rovného 500/mm^3 pro tři po sobě jdoucí měření v různých dnech.
První ze tří dnů bude označen jako den obnovy neutrofilů.
|
Až do 84. dne po transplantaci
|
Čas do obnovy krevních destiček
Časové okno: Až do 84. dne po transplantaci
|
První den trvalého počtu krevních destiček > 20 000/mm^3 bez transfuze krevních destiček v předchozích sedmi dnech.
|
Až do 84. dne po transplantaci
|
Výskyt primárního selhání štěpu
Časové okno: V den 84
|
Definováno jako < 5 % dárcovského CD3 chimérismu.
Chimérismus bude měřen pomocí krátké tandemové repetice-polymerázové řetězové reakce na periferní krvi roztříděné na buněčné frakce CD3 a CD33.
|
V den 84
|
Přežití bez nemocí
Časové okno: 3 roky od data transplantace
|
Definováno jako živé a v remisi < 5 % blastů podle morfologie kostní dřeně pro pacienty s myeloidními malignitami a zobrazením CT nebo PET pro pacienty s lymfoidními malignitami v době hodnocení
|
3 roky od data transplantace
|
Toxicita léčebného režimu je určena počtem nežádoucích příhod na orgánový systém
Časové okno: Až do dne 90
|
Posouzeno podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 3.0.
Byla stanovena incidence všech nežádoucích účinků vyšších nebo rovných 3. stupni.
|
Až do dne 90
|
Počet transfuzí červených krvinek
Časové okno: Den 0-100
|
Počet jednotek červených krvinek podaných pacientovi mezi dnem 0 a dnem 100 po transplantaci
|
Den 0-100
|
Počet transfuzí krevních destiček
Časové okno: Den 0-100
|
Počet transfuzí krevních destiček podaných pacientovi mezi dnem 0 a dnem 100 po transplantaci
|
Den 0-100
|
Bodový odhad celkového přežití na 3 roky
Časové okno: 3 roky
|
Kaplan Meier odhad procenta účastníků s celkovým přežitím po 3 letech
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Virová onemocnění
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Novotvary podle místa
- Atributy nemoci
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Myeloproliferativní poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- DNA virové infekce
- Nádorové virové infekce
- Prekancerózní stavy
- Infekce virem Epstein-Barrové
- Herpesviridae infekce
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, T-buňka
- Lymfom
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Hematologické novotvary
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Opakování
- Preleukémie
- Burkittův lymfom
- Lymfom, plášťová buňka
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie, erytroblastická, akutní
- Lymfom, velkobuněčný, anaplastický
- Leukémie, bifenotypická, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antibakteriální látky
- Adjuvans, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklofosfamid
- Lenograstim
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
Další identifikační čísla studie
- 2372.00 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2009-01433 (Jiný identifikátor: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2372
- RG9213052 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Recidivující Hodgkinův lymfom
-
Coeptis TherapeuticsDuke UniversityNáborMDS | AML, Adult RecurrentSpojené státy
-
Shengke Pharmaceuticals (Jiangsu) Limited, ChinaNáborAML, Adult Recurrent | NHL, dospělíČína
-
MacroGenicsJiž není k dispoziciAkutní myeloidní leukémie | AML | AML, Adult Recurrent
-
PureTechNábor