- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01028716
Perifer blodstamcelletransplantasjon fra donor ved behandling av pasienter med hematologiske maligniteter
Ikke-myeloablativ hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) for pasienter med hematologiske maligniteter som bruker relaterte, HLA-haploidentiske givere: En fase II-forsøk med perifere blodstamceller (PBSC) som giverkilde
Studieoversikt
Status
Forhold
- Tilbakevendende Hodgkin-lymfom
- Tilbakevendende mantelcellelymfom
- Tilbakevendende marginalsone lymfom
- Burkitt lymfom
- Sekundær akutt myeloid leukemi
- Myelodysplastisk syndrom
- Refraktært plasmacellemyelom
- Tilbakevendende plasmacellemyelom
- Akutt leukemi i remisjon
- Akutt udifferensiert leukemi
- Akutt bifenotypisk leukemi
- DS Stage II Plasmacellemyelom
- DS stadium III plasmacellemyelom
- Akutt myeloid leukemi med FLT3/ITD-mutasjon
- Tilbakevendende follikulært lymfom
- Akutt myeloid leukemi i remisjon
- T Lymfoblastisk lymfom
- Akutt lymfatisk leukemi i remisjon
- Mottaker av hematopoetisk celletransplantasjon
- Tilbakevendende anaplastisk storcellet lymfom
- Akutt myeloid leukemi med multilineage dysplasi
- Blaster under 5 prosent av benmargskjernede celler
- Voksen akutt lymfatisk leukemi i fullstendig remisjon
- Akutt erytroid leukemi i remisjon
- Akutt lymfatisk leukemi i barndom i fullstendig remisjon
- Ph+ ALLE
- Akutt myeloid leukemi med tidligere myelodysplastisk syndrom
- Akutt myeloid leukemi med Inv(3)(Q21Q26.2); RPN1-EVI1
- Akutt myeloid leukemi med t(6;9)
- B Akutt lymfatisk leukemi med T(1;19)(Q23;P13.3); E2A-PBX1 (TCF3-PBX1)
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å demonstrere at bruk av PBSC i stedet for marg som kilde til lymfocytter og stamceller for ikke-myeloablative transplantasjoner fra beslektede, haploidentiske donorer ikke vil resultere i uakseptable forekomster av høygradig akutt eller kronisk GVHD, ikke-tilbakefallsdødelighet eller tilbakefall sammenlignet til historiske data om ikke-myeloablative transplantasjoner fra ubeslektede givere.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Estimater av utvinningshastigheten for nøytrofile og blodplater, antall røde blodlegemer (RBC) og blodplatetransfusjoner, forekomster av graftsvikt, transplantasjonsrelaterte toksisiteter, sykdomsfri overlevelse og total overlevelse.
OVERSIKT:
Pasienter får fludarabin intravenøst (IV) over 30-60 minutter daglig på dag -6 til -2 og cyklofosfamid IV over 1-2 timer på dag -6, -5 og 3-4. Pasienter gjennomgår bestråling av hele kroppen på dag -1. Pasienter gjennomgår donor perifert blodstamcelletransplantasjon på dag 0. Pasienter får deretter takrolimus IV én gang daglig eller oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 5-180 (kan fortsettes hvis aktiv GVHD er tilstede), mykofenolatmofetil IV eller PO tre ganger daglig (TID) på dag 5-35 (kan fortsettes hvis GVHD er tilstede), og filgrastim IV begynner på dag 5 til det absolutte nøytrofiltallet (ANC) er >= 1000/mm^3 i tre påfølgende dager.
Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- Molecular based human leukocyte antigen (HLA) typing will be performed for the HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 and -DQB1 loci to the resolution adequate to establish haplo-identity; a minimum match of 5/10 is required; an unrelated donor search is not required for a patient to be eligible for this protocol if the clinical situation dictates an urgent transplant; clinical urgency is defined as 6-8 weeks from referral or low-likelihood of finding a matched, unrelated donor
- Acute leukemias (includes T lymphoblastic lymphoma); remission is defined as < 5% blasts with no morphological characteristics of acute leukemia (e.g., Auer rods) in a bone marrow with > 20% cellularity, peripheral blood counts showing ANC > 1000/ul, including patients in complete remission with incomplete platelet recovery (CRp); if the marrow has < 20% cellularity due to treatment related cytotoxicity, but still has < 5% blasts, an exception may be made to include this patient up to principal investigator (PI) discretion
Acute lymphoblastic leukemia in high risk first complete remission (CR1) as defined by at least one of the following:
- Adverse cytogenetics including but not limited to t(9;22), t(1;19), t(4;11), mixed lineage leukemia (MLL) rearrangements
- White blood cell counts > 30,000/mcL
- Patients over 30 years of age
- Time to complete remission > 4 weeks
- Presence of extramedullary disease
- Minimal residual disease
- Other risk factors determined by the patient's attending physician to be high risk features requiring transplantation
Acute myelogenous leukemia in high risk CR1 as defined by at least one of the following:
- Greater than 1 cycle of induction therapy required to achieve remission
- Preceding myelodysplastic syndrome (MDS)
- Presence of fms-like tyrosine kinase receptor-3 (Flt3) abnormalities
- French-American-British (FAB) M6 or M7 leukemia, or
Adverse cytogenetics for overall survival such as:
- Those associated with MDS
- Complex karyotype (>= 3 abnormalities); or
- Any of the following: inv(3) or t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [alone or with other abnormalities except for t(8;21), t(9;11), inv(16) or t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)]
- Other risk factors determined by the patient's attending physician to be high risk features requiring transplantation
- Acute leukemias in second (2nd) or subsequent remission
- Biphenotypic/undifferentiated leukemias in first (1st) or subsequent complete remission (CR)
- High-risk MDS status-post cytotoxic chemotherapy
- Burkitt's lymphoma: second or subsequent CR
- Chemotherapy-sensitive (at least stable disease) large cell, mantle cell or Hodgkin's lymphomas that have failed at least 1 prior regimen of multi-agent chemotherapy and are ineligible for an autologous transplant
- Marginal zone B-cell lymphoma or follicular lymphoma that has progressed after at least two prior therapies (excluding single agent Rituxan)
- Multiple myeloma (MM) stage II or III patients who have progressed after an initial response to chemotherapy or autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) or MM patients with refractory disease who may benefit from tandem autologous-nonmyeloablative allogeneic transplant
- Left ventricular ejection fraction at rest must be >= 35%
- Bilirubin =< 2.5 mg/dL
- Alanine aminotransferase (ALT) < 5 x upper limit of normal (ULN)
- Aspartate aminotransferase (AST) < 5 x ULN
- Alkaline phosphatase < 5 x ULN
- Serum creatinine within normal range for age, or if serum creatinine outside normal range for age, then renal function (creatinine clearance or glomerular filtration rate [GFR]) > 40 mL/min/1.73m^2
- Forced expiratory volume in one second (FEV1), forced vital capacity (FVC), diffusion capacity of carbon monoxide (DLCO) (diffusion capacity) >= 40% predicted (corrected for hemoglobin); if unable to perform pulmonary function tests, then oxygen (O2) saturation > 92% on room air
- Karnofsky/Lansky score >= 60%
- Patients who have received a prior allogeneic HSCT and who have either rejected their grafts or who have become tolerant of their grafts with no active GVHD requiring immunosuppressive therapy
- Patients will undergo standard pre-transplant work-up as dictated by standard practice guidelines the results of which may be used for screening for this study
- DONOR: Donors must be HLA-haploidentical first-degree relatives of the patient; eligible donors include biological parents, siblings, or children, or half-siblings
- DONOR: Age >= 12 years
- DONOR: Weight >= 40 kg
- DONOR: Ability of donors < 18 years of age to undergo apheresis without use of a vascular access device; vein check must be performed and verified by an apheresis nurse prior to arrival at the Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
- DONOR: Donors must meet the selection criteria as defined by the Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) and will be screened per the American Association of Blood Banks (AABB) guidelines
Exclusion Criteria:
- HLA-matched or single allele-mismatched donor able to donate
- Pregnancy or breast-feeding
- Current uncontrolled bacterial, viral or fungal infection (currently taking medication with evidence of progression of clinical symptoms or radiologic findings)
- Patients with primary idiopathic myelofibrosis
- DONOR: Positive anti-donor HLA antibody
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (ikke-myeloablativ HCT, TBI)
Pasienter får fludarabin IV over 30-60 minutter daglig på dag -6 til -2 og cyklofosfamid IV over 1-2 timer på dag -6, -5 og 3-4.
Pasienter gjennomgår bestråling av hele kroppen på dag -1.
Pasienter gjennomgår donor perifert blodstamcelletransplantasjon på dag 0. Pasienter får deretter takrolimus IV én gang daglig eller PO BID på dag 5-180 (kan fortsettes hvis aktiv GvHD er tilstede), mykofenolatmofetil IV eller PO TID på dag 5-35 ( kan fortsettes hvis GvHD er tilstede), og filgrastim IV begynner på dag 5 til ANC er >= 1000/mm^3 i tre påfølgende dager.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV eller PO
Andre navn:
Gjennomgå PBSC
Andre navn:
Gjennomgå PBSC
Andre navn:
Gjennomgå helkroppsbestråling (TBI)
Andre navn:
Gitt SQ
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ikke-tilbakefallsdødelighet ved 1 år
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Kumulativ forekomst av død uten tegn på sykdomsprogresjon etter 1 år
|
Inntil 1 år
|
Prosentandel av deltakere med kronisk graft versus vertssykdom
Tidsramme: Inntil 2 år etter transplantasjon
|
Scorer i henhold til National Cancer Institute-kriteriene.
Mild til alvorlig kronisk GVHD ved 2 år.
|
Inntil 2 år etter transplantasjon
|
Forekomst av grad III/IV akutt graft versus vertssykdom
Tidsramme: På dag 84
|
Gradering bestemmes av organsystemstadier.
Grad III/IV akutt graft versus vertssykdom er definert som hud: stadium IV, lever: stadium II-IV, og/eller mage-tarmkanalen: stadium II-IV.
|
På dag 84
|
Tilbakefall av malignitet etter transplantasjon
Tidsramme: Inntil 7 år
|
Definert av enten morfologiske eller cytogenetiske bevis på akutt leukemi i samsvar med pre-transplantasjonstrekk, eller radiologiske bevis på lymfomprogresjon.
Ved tvil bør diagnosen residiverende eller progressiv lymfom dokumenteres ved vevsbiopsi.
|
Inntil 7 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid for nøytrofil utvinning
Tidsramme: Opp til dag 84 etter transplantasjon
|
Oppnåelse av et absolutt nøytrofiltall større eller lik 500/mm^3 for tre påfølgende målinger på forskjellige dager.
Den første av de tre dagene vil bli utpekt til dagen for nøytrofilgjenoppretting.
|
Opp til dag 84 etter transplantasjon
|
På tide å gjenopprette blodplater
Tidsramme: Opp til dag 84 etter transplantasjon
|
Den første dagen av et vedvarende blodplatetall > 20 000/mm^3 uten blodplatetransfusjoner i de foregående syv dagene.
|
Opp til dag 84 etter transplantasjon
|
Forekomst av primær graftsvikt
Tidsramme: På dag 84
|
Definert som < 5 % donor CD3-kimerisme.
Chimerisme vil bli målt ved kort tandem repeterende polymerasekjedereaksjon på perifert blod sortert i CD3- og CD33-cellefraksjoner.
|
På dag 84
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år fra transplantasjonsdato
|
Definert som levende og i remisjon med < 5 % eksplosjoner etter benmargsmorfologi for pasienter med myeloide maligniteter og CT- eller PET-avbildning for pasienter med lymfoide maligniteter på tidspunktet for vurderingen
|
3 år fra transplantasjonsdato
|
Toksisitet ved behandlingsregime Bestemt av antall uønskede hendelser per organsystem
Tidsramme: Frem til dag 90
|
Vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 3.0.
Forekomsten av alle uønskede hendelser større eller lik grad 3 ble bestemt.
|
Frem til dag 90
|
Antall overføringer av røde blodlegemer
Tidsramme: Dag 0-100
|
Antall enheter RBC gitt til pasienten mellom dag 0 og dag 100 etter transplantasjon
|
Dag 0-100
|
Antall blodplatetransfusjoner
Tidsramme: Dag 0-100
|
Nummerplatetransfusjoner gitt til pasienten mellom dag 0 og dag 100 etter transplantasjon
|
Dag 0-100
|
Poengvurdering av total overlevelse ved 3 år
Tidsramme: 3 år
|
Kaplan Meier estimat av prosentandelen deltakere med total overlevelse ved 3 år
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdomsattributter
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Myeloproliferative lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- DNA-virusinfeksjoner
- Tumorvirusinfeksjoner
- Forstadier til kreft
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
- Herpesviridae-infeksjoner
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, T-celle
- Lymfom
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Hematologiske neoplasmer
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Tilbakefall
- Preleukemi
- Burkitt lymfom
- Lymfom, mantelcelle
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, erytroblastisk, akutt
- Lymfom, storcellet, anaplastisk
- Leukemi, bifenotypisk, akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antibakterielle midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Cyklofosfamid
- Lenograstim
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
Andre studie-ID-numre
- 2372.00 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2009-01433 (Annen identifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2372
- RG9213052 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Tilbakevendende Hodgkin-lymfom
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende voksent Hodgkin-lymfom | Stadium III voksen Hodgkin lymfom | Stadium IV voksen Hodgkin lymfom | Tilbakevendende/Refraktær Hodgkin-lymfom hos barn | Fase III Hodgkin-lymfom hos barn | Stage IV Hodgkin-lymfom fra barndom | Fase I voksen Hodgkin lymfom | Stage I Childhood Hodgkin-lymfom | Stadium... og andre forholdForente stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnn Arbor stadium III Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IV Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVB Hodgkin lymfom | Klassisk Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium... og andre forholdForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)The Lymphoma Academic Research OrganisationAktiv, ikke rekrutterendeHIV-infeksjon | Ann Arbor stadium III Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IV Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVB Hodgkin lymfom | Klassisk Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium II Hodgkin lymfom og andre forholdForente stater, Frankrike
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlassisk Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IA Hodgkin lymfomForente stater
-
Northwestern UniversitySeagen Inc.; Robert H. Lurie Cancer CenterUkjentStadium III voksen Hodgkin lymfom | Stadium IV voksen Hodgkin lymfom | Stadium II voksen Hodgkin lymfom | Voksen lymfocyttdeplesjon Hodgkin-lymfom | Voksen lymfocytt dominerende Hodgkin-lymfom | Hodgkin-lymfom med blandet cellularitet hos voksne | Nodulær sklerose hos voksne Hodgkin lymfomForente stater
-
University of WashingtonRekrutteringTilbakevendende Hodgkin-lymfom | Refraktært Hodgkin-lymfom | Tilbakevendende non-Hodgkin lymfom | Refraktært non-Hodgkin lymfomForente stater
-
Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH); AmgenFullførtLymfom, Non-Hodgkin | Lymfomer: Ikke-Hodgkin | Lymfomer: Ikke-Hodgkin perifer T-celle | Lymfomer: Non-Hodgkin kutant lymfom | Lymfomer: Non-Hodgkin diffuse store B-celler | Lymfomer: Non-Hodgkin follikulær / indolent B-celle | Lymfomer: Ikke-Hodgkin-mantelcelle | Lymfomer: Non-Hodgkin Marginal Zone | Lymfomer...Forente stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnn Arbor stadium IIIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVB Hodgkin lymfom | Klassisk Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIB Hodgkin lymfom | Hodgkin-lymfom hos barnForente stater, Canada, Puerto Rico
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvsluttetTilbakevendende Hodgkin-lymfom | Refraktært Hodgkin-lymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende T-celle non-Hodgkin lymfomForente stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtFase III Hodgkin-lymfom hos barn | Stage IV Hodgkin-lymfom fra barndom | Stage I Childhood Hodgkin-lymfom | Fase II Hodgkin-lymfom hos barn | Barndom nodulært lymfocytt dominerende Hodgkin-lymfom | Klassisk Hodgkin-lymfom for barndomslymfocytter | Childhood Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom | Nodulær sklerose i barndommen Klassisk Hodgkin-lymfomForente stater, Canada, Australia, New Zealand, Puerto Rico, Sveits, Israel
Kliniske studier på Cyklofosfamid
-
The Christie NHS Foundation TrustAvsluttetCD19 Positivt Non-Hodgkin lymfomStorbritannia
-
Uprety ShraddhaPostgraduate Institute of Medical Education and ResearchUkjent
-
Yonsei UniversityFullførtBrystkreftKorea, Republikken
-
National Institute of Blood and Marrow Transplant...UkjentAplastisk anemi IdiopatiskPakistan
-
Lagos State UniversityUkjentHematologisk abnormitetNigeria
-
University of Alabama at BirminghamGenentech, Inc.; Ortho Biotech, Inc.FullførtInvasiv brystkreftForente stater
-
German Breast GroupGerman Adjuvant Breast Cancer GroupFullført
-
Auxilio Mutuo Cancer CenterUkjentInfiltrerende kanal- og lobulært karsinom in situ | Invasiv lobulært brystkarsinom | Inflammatorisk brystkarsinomPuerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterFullførtNon-Hodgkins lymfom | CNS lymfom | CNS hjernekreftForente stater