Donor perifériás vér őssejt transzplantáció hematológiai rosszindulatú betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Molekuláris alapú humán leukocita antigén (HLA) tipizálást kell végezni a HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 és -DQB1 lókuszokra a haplo-azonosság megállapításához megfelelő felbontásig; minimum 5/10 egyezés szükséges; nem szükséges független donorkeresés ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen erre a protokollra, ha a klinikai helyzet sürgős transzplantációt tesz szükségessé; klinikai sürgősség a beutalástól számított 6-8 hét, vagy a megfelelő, nem rokon donor megtalálásának alacsony valószínűsége
• Akut leukémiák (beleértve a T-limfoblaszt limfómát); remissziót úgy definiálnak, mint 5%-nál kisebb, akut leukémia morfológiai jellemzői nélküli blasztok (pl. Auer-rudak) egy > 20%-os sejtességgel rendelkező csontvelőben, a perifériás vérkép > 1000/ul ANC-t mutat, beleértve a teljes remisszióban lévő betegeket és a thrombocyta nem teljes felépülését (CRp); ha a csontvelőben a kezeléssel összefüggő citotoxicitás miatt 20%-nál kisebb a cellularitmus, de még mindig 5%-nál kisebb a blasztok száma, a vizsgálatvezető (PI) belátása szerint kivételt lehet tenni a beteg bevonása céljából

• Akut limfoblasztos leukémia magas kockázatú első teljes remisszióban (CR1), amelyet a következők legalább egyike határoz meg:

  • Káros citogenetika, beleértve, de nem kizárólagosan a t(9;22), t(1;19), t(4;11), a kevert leszármazási leukémia (MLL) átrendeződéseit
  • A fehérvérsejtszám > 30 000/mcL
  • 30 év feletti betegek
  • A remisszió befejezésének ideje > 4 hét
  • Extramedulláris betegség jelenléte
  • Minimális maradék betegség
  • Egyéb kockázati tényezők, amelyeket a beteg kezelőorvosa magas kockázatú, transzplantációt igénylő jellemzőnek minősített

• Akut mielogén leukémia magas kockázatú CR1-ben, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:

  • Több mint 1 ciklus indukciós terápia szükséges a remisszió eléréséhez
  • Előző myelodysplasiás szindróma (MDS)
  • Fms-szerű tirozin-kináz receptor-3 (Flt3) rendellenességek jelenléte
  • francia-amerikai-brit (FAB) M6 vagy M7 leukémia, ill

  • Az általános túlélés szempontjából káros citogenetika, például:

    • Az MDS-hez kapcsolódók
    • Komplex kariotípus (>= 3 rendellenesség); vagy
    • A következők bármelyike: inv(3) vagy t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [önmagában vagy más rendellenességekkel, kivéve t(8;21), t( 9;11), bev(16) vagy t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)]
  • Egyéb kockázati tényezők, amelyeket a beteg kezelőorvosa magas kockázatú, transzplantációt igénylő jellemzőnek minősített
• Akut leukémiák a második (2.) vagy azt követő remisszióban
• Bifenotipikus/differenciálatlan leukémiák az első (1.) vagy az azt követő teljes remisszióban (CR)
• Magas kockázatú MDS állapot a citotoxikus kemoterápia után
• Burkitt limfóma: második vagy azt követő CR
• Kemoterápiára érzékeny (legalább stabil betegség) nagysejtes, köpenysejtes vagy Hodgkin limfómák, amelyek legalább 1 korábbi többszeres kemoterápia sikertelennek bizonyultak, és nem alkalmasak autológ transzplantációra
• Marginális zóna B-sejtes limfóma vagy follikuláris limfóma, amely legalább két korábbi kezelés után előrehaladott (kivéve az egyetlen hatóanyagú Rituxan)
• stádiumú myeloma multiplex (MM) II. vagy III. stádiumú betegek, akik a kemoterápiára vagy autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációra (HSCT) adott kezdeti válasz után előrehaladtak, vagy refrakter betegségben szenvedő MM-betegek, akiknél előnyös lehet a tandem autológ-nem myeloablatív allogén transzplantáció
• A bal kamra ejekciós frakciójának nyugalmi állapotban >= 35%-nak kell lennie
• Bilirubin = < 2,5 mg/dl
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 5-szöröse (ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) < 5 x ULN
• Alkáli foszfatáz < 5 x ULN
• A szérum kreatinin az életkor szerinti normál tartományon belül van, vagy ha a szérum kreatinin a normál életkori tartományon kívül van, akkor a vesefunkció (kreatinin-clearance vagy glomeruláris filtrációs ráta [GFR]) > 40 ml/perc/1,73 m^2
• Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1), kényszerített életkapacitás (FVC), szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) (diffúziós kapacitás) >= 40% előre jelzett (hemoglobinra korrigálva); ha nem lehet tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni, akkor az oxigén (O2) telítettség > 92% a szoba levegőjén
• Karnofsky/Lansky pontszám >= 60%
• Olyan betegek, akik korábban allogén HSCT-t kaptak, és akik vagy elutasították a graftjukat, vagy akik toleránssá váltak a graftjukkal szemben aktív GVHD nélkül, amely immunszuppresszív terápiát igényel
• A betegeket a szokásos gyakorlati útmutatások szerint a transzplantáció előtti standard vizsgálatnak vetik alá, amelynek eredményei felhasználhatók a jelen vizsgálathoz szükséges szűréshez.
• DONOR: A donoroknak a páciens HLA-haploidentikus első fokú rokonainak kell lenniük; a jogosult donorok közé tartoznak a biológiai szülők, testvérek, gyermekek vagy féltestvérek
• ADOMÁNYOZÓ: Életkor >= 12 év
• ADOMÁNYOZÓ: Súly >= 40 kg
• DONOR: A 18 év alatti donorok aferézisnek való képessége érrendszeri hozzáférési eszköz használata nélkül; vénaellenőrzést kell végeznie és ellenőriznie kell egy aferézis nővérrel, mielőtt megérkezik a Seattle Cancer Care Alliance-hoz (SCCA)
• DONOR: A donoroknak meg kell felelniük a Sejtterápiás Akkreditációs Alapítvány (FACT) által meghatározott kiválasztási kritériumoknak, és az Amerikai Vérbankok Szövetsége (AABB) irányelvei szerint kell őket szűrni.

Kizárási kritériumok:

• HLA-egyezésű vagy egyetlen alléllal nem egyező donor képes adományozni
• Terhesség vagy szoptatás
• Jelenlegi kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amelynél a klinikai tünetek előrehaladása vagy radiológiai lelet mutatkozik)
• Primer idiopátiás myelofibrosisban szenvedő betegek
• DONOR: Pozitív anti-donor HLA antitest