- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01028716
Donorperifere bloedstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten
Niet-myeloablatieve hematopoëtische celtransplantatie (HCT) voor patiënten met hematologische maligniteiten met behulp van gerelateerde, HLA-haplo-identieke donoren: een fase II-onderzoek met perifere bloedstamcellen (PBSC) als donorbron
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Recidiverend Hodgkin-lymfoom
- Recidiverend mantelcellymfoom
- Recidiverend marginale zone-lymfoom
- Burkitt lymfoom
- Secundaire acute myeloïde leukemie
- Myelodysplastisch syndroom
- Refractair plasmacelmyeloom
- Recidiverend plasmacelmyeloom
- Acute leukemie in remissie
- Acute ongedifferentieerde leukemie
- Acute bifenotypische leukemie
- DS stadium II plasmacelmyeloom
- DS stadium III plasmacelmyeloom
- Acute myeloïde leukemie met FLT3/ITD-mutatie
- Recidiverend folliculair lymfoom
- Acute myeloïde leukemie in remissie
- T-lymfoblastisch lymfoom
- Acute lymfoblastische leukemie in remissie
- Ontvanger van hematopoietische celtransplantatie
- Recidiverend anaplastisch grootcellig lymfoom
- Acute myeloïde leukemie met multilineaire dysplasie
- Blaast minder dan 5 procent van de beenmergkerncellen
- Volwassen acute lymfoblastische leukemie in volledige remissie
- Acute erytroïde leukemie in remissie
- Acute lymfoblastische leukemie bij kinderen in volledige remissie
- Ph+ ALLES
- Acute myeloïde leukemie met eerder myelodysplastisch syndroom
- Acute myeloïde leukemie met Inv(3)(Q21Q26.2); RPN1-EVI1
- Acute myeloïde leukemie met t(6;9)
- B acute lymfoblastische leukemie met T(1;19)(Q23;P13.3); E2A-PBX1 (TCF3-PBX1)
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Cyclofosfamide
- Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
- Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat
- Geneesmiddel: Tacrolimus
- Procedure: Niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
- Procedure: Perifere bloedstamceltransplantatie
- Straling: Totale lichaamsbestraling
- Biologisch: Filgrastim
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om aan te tonen dat het gebruik van PBSC in plaats van beenmerg als de bron van lymfocyten en stamcellen voor niet-myeloablatieve transplantaties van verwante, haplo-identieke donoren niet zal resulteren in onaanvaardbare percentages van hoogwaardige acute of chronische GVHD, niet-recidiefsterfte of recidief vergeleken tot historische gegevens over niet-myeloablatieve transplantaties van niet-verwante donoren.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Schattingen van de snelheid van herstel van neutrofielen en bloedplaatjes, aantal rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjestransfusies, incidentie van transplantaatfalen, transplantatiegerelateerde toxiciteiten, ziektevrije overleving en algehele overleving.
OVERZICHT:
Patiënten krijgen fludarabine intraveneus (IV) gedurende 30-60 minuten per dag op dag -6 tot en met -2 en cyclofosfamide IV gedurende 1-2 uur op dag -6, -5 en 3-4. Patiënten ondergaan bestraling van het hele lichaam op dag -1. Patiënten ondergaan op dag 0 een stamceltransplantatie van donorbloed uit perifeer bloed. Patiënten krijgen vervolgens tacrolimus IV eenmaal daags of oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 5-180 (kan worden voortgezet als actieve GVHD aanwezig is), mycofenolaatmofetil IV of PO driemaal daags (TID) op dag 5-35 (kan worden voortgezet als GVHD aanwezig is), en filgrastim IV beginnend op dag 5 totdat het absolute aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3 is gedurende drie opeenvolgende dagen.
De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- Molecular based human leukocyte antigen (HLA) typing will be performed for the HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 and -DQB1 loci to the resolution adequate to establish haplo-identity; a minimum match of 5/10 is required; an unrelated donor search is not required for a patient to be eligible for this protocol if the clinical situation dictates an urgent transplant; clinical urgency is defined as 6-8 weeks from referral or low-likelihood of finding a matched, unrelated donor
- Acute leukemias (includes T lymphoblastic lymphoma); remission is defined as < 5% blasts with no morphological characteristics of acute leukemia (e.g., Auer rods) in a bone marrow with > 20% cellularity, peripheral blood counts showing ANC > 1000/ul, including patients in complete remission with incomplete platelet recovery (CRp); if the marrow has < 20% cellularity due to treatment related cytotoxicity, but still has < 5% blasts, an exception may be made to include this patient up to principal investigator (PI) discretion
Acute lymphoblastic leukemia in high risk first complete remission (CR1) as defined by at least one of the following:
- Adverse cytogenetics including but not limited to t(9;22), t(1;19), t(4;11), mixed lineage leukemia (MLL) rearrangements
- White blood cell counts > 30,000/mcL
- Patients over 30 years of age
- Time to complete remission > 4 weeks
- Presence of extramedullary disease
- Minimal residual disease
- Other risk factors determined by the patient's attending physician to be high risk features requiring transplantation
Acute myelogenous leukemia in high risk CR1 as defined by at least one of the following:
- Greater than 1 cycle of induction therapy required to achieve remission
- Preceding myelodysplastic syndrome (MDS)
- Presence of fms-like tyrosine kinase receptor-3 (Flt3) abnormalities
- French-American-British (FAB) M6 or M7 leukemia, or
Adverse cytogenetics for overall survival such as:
- Those associated with MDS
- Complex karyotype (>= 3 abnormalities); or
- Any of the following: inv(3) or t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [alone or with other abnormalities except for t(8;21), t(9;11), inv(16) or t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)]
- Other risk factors determined by the patient's attending physician to be high risk features requiring transplantation
- Acute leukemias in second (2nd) or subsequent remission
- Biphenotypic/undifferentiated leukemias in first (1st) or subsequent complete remission (CR)
- High-risk MDS status-post cytotoxic chemotherapy
- Burkitt's lymphoma: second or subsequent CR
- Chemotherapy-sensitive (at least stable disease) large cell, mantle cell or Hodgkin's lymphomas that have failed at least 1 prior regimen of multi-agent chemotherapy and are ineligible for an autologous transplant
- Marginal zone B-cell lymphoma or follicular lymphoma that has progressed after at least two prior therapies (excluding single agent Rituxan)
- Multiple myeloma (MM) stage II or III patients who have progressed after an initial response to chemotherapy or autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) or MM patients with refractory disease who may benefit from tandem autologous-nonmyeloablative allogeneic transplant
- Left ventricular ejection fraction at rest must be >= 35%
- Bilirubin =< 2.5 mg/dL
- Alanine aminotransferase (ALT) < 5 x upper limit of normal (ULN)
- Aspartate aminotransferase (AST) < 5 x ULN
- Alkaline phosphatase < 5 x ULN
- Serum creatinine within normal range for age, or if serum creatinine outside normal range for age, then renal function (creatinine clearance or glomerular filtration rate [GFR]) > 40 mL/min/1.73m^2
- Forced expiratory volume in one second (FEV1), forced vital capacity (FVC), diffusion capacity of carbon monoxide (DLCO) (diffusion capacity) >= 40% predicted (corrected for hemoglobin); if unable to perform pulmonary function tests, then oxygen (O2) saturation > 92% on room air
- Karnofsky/Lansky score >= 60%
- Patients who have received a prior allogeneic HSCT and who have either rejected their grafts or who have become tolerant of their grafts with no active GVHD requiring immunosuppressive therapy
- Patients will undergo standard pre-transplant work-up as dictated by standard practice guidelines the results of which may be used for screening for this study
- DONOR: Donors must be HLA-haploidentical first-degree relatives of the patient; eligible donors include biological parents, siblings, or children, or half-siblings
- DONOR: Age >= 12 years
- DONOR: Weight >= 40 kg
- DONOR: Ability of donors < 18 years of age to undergo apheresis without use of a vascular access device; vein check must be performed and verified by an apheresis nurse prior to arrival at the Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
- DONOR: Donors must meet the selection criteria as defined by the Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) and will be screened per the American Association of Blood Banks (AABB) guidelines
Exclusion Criteria:
- HLA-matched or single allele-mismatched donor able to donate
- Pregnancy or breast-feeding
- Current uncontrolled bacterial, viral or fungal infection (currently taking medication with evidence of progression of clinical symptoms or radiologic findings)
- Patients with primary idiopathic myelofibrosis
- DONOR: Positive anti-donor HLA antibody
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandeling (niet-myeloablatieve HCT, TBI)
Patiënten krijgen fludarabine IV gedurende 30-60 minuten per dag op dag -6 tot en met -2 en cyclofosfamide IV gedurende 1-2 uur op dag -6, -5 en 3-4.
Patiënten ondergaan bestraling van het hele lichaam op dag -1.
Patiënten ondergaan op dag 0 een transplantatie van stamcellen uit perifeer bloed van de donor. Patiënten krijgen vervolgens tacrolimus IV eenmaal daags of PO BID op dag 5-180 (kan worden voortgezet als actieve GvHD aanwezig is), mycofenolaatmofetil IV of PO TID op dag 5-35 ( kan worden voortgezet als GvHD aanwezig is), en filgrastim IV beginnend op dag 5 totdat de ANC >= 1.000/mm^3 is gedurende drie opeenvolgende dagen.
|
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven IV of PO
Andere namen:
PBSC ondergaan
Andere namen:
PBSC ondergaan
Andere namen:
Totale lichaamsbestraling ondergaan (TBI)
Andere namen:
Gegeven SQ
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Sterfte zonder terugval na 1 jaar
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Cumulatieve incidentie van overlijden zonder bewijs van ziekteprogressie na 1 jaar
|
Tot 1 jaar
|
Percentage deelnemers met chronische graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na transplantatie
|
Gescoord volgens de criteria van het National Cancer Institute.
Milde tot ernstige chronische GVHD na 2 jaar.
|
Tot 2 jaar na transplantatie
|
Incidentie van graad III/IV acute graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: Op dag 84
|
Beoordeling bepaald door stadia van het orgaansysteem.
Graad III/IV acute graft-versus-hostziekte wordt gedefinieerd als huid: stadium IV, lever: stadium II-IV en/of maagdarmkanaal: stadium II-IV.
|
Op dag 84
|
Terugval van maligniteit na transplantatie
Tijdsspanne: Tot 7 jaar
|
Gedefinieerd door morfologisch of cytogenetisch bewijs van acute leukemie consistent met pre-transplantatie kenmerken, of radiologisch bewijs van lymfoomprogressie.
Bij twijfel moet de diagnose van recidiverend of progressief lymfoom worden gedocumenteerd door middel van weefselbiopsie.
|
Tot 7 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Tijd voor herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Tot dag 84 na transplantatie
|
Bereiken van een absoluut aantal neutrofielen hoger dan of gelijk aan 500/mm^3 voor drie opeenvolgende metingen op verschillende dagen.
De eerste van de drie dagen wordt aangeduid als de dag van herstel van neutrofielen.
|
Tot dag 84 na transplantatie
|
Tijd tot herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot dag 84 na transplantatie
|
De eerste dag van een aanhoudend aantal bloedplaatjes > 20.000/mm^3 zonder bloedplaatjestransfusies in de voorgaande zeven dagen.
|
Tot dag 84 na transplantatie
|
Incidentie van primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Op dag 84
|
Gedefinieerd als < 5% donor CD3-chimerisme.
Chimerisme zal worden gemeten door middel van een korte tandem-repeat-polymerasekettingreactie op perifeer bloed gesorteerd in CD3- en CD33-celfracties.
|
Op dag 84
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 3 jaar vanaf de datum van transplantatie
|
Gedefinieerd als levend en in remissie met < 5% blasten door beenmergmorfologie voor patiënten met myeloïde maligniteiten en CT- of PET-beeldvorming voor patiënten met lymfoïde maligniteiten op het moment van de beoordeling
|
3 jaar vanaf de datum van transplantatie
|
Toxiciteit van het behandelingsregime bepaald door het aantal bijwerkingen per orgaansysteem
Tijdsspanne: Tot dag 90
|
Beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0.
De incidentie van alle bijwerkingen groter of gelijk aan graad 3 werd bepaald.
|
Tot dag 90
|
Aantal rode bloedceltransfusies
Tijdsspanne: Dag 0-100
|
Aantal eenheden erytrocyten dat aan de patiënt is gegeven tussen dag 0 en dag 100 na de transplantatie
|
Dag 0-100
|
Aantal bloedplaatjestransfusies
Tijdsspanne: Dag 0-100
|
Aantal bloedplaatjestransfusies gegeven aan de patiënt tussen dag 0 en dag 100 na transplantatie
|
Dag 0-100
|
Puntschatting van totale overleving na 3 jaar
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Kaplan Meier schatting van het percentage deelnemers met algehele overleving na 3 jaar
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Virusziekten
- Infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Neoplasmata per site
- Ziekte attributen
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- DNA-virusinfecties
- Tumorvirusinfecties
- Voorstadia van kanker
- Epstein-Barr-virusinfecties
- Herpesviridae-infecties
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom, T-cel
- Lymfoom
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Hematologische neoplasmata
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Herhaling
- Preleukemie
- Burkitt lymfoom
- Lymfoom, mantelcel
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie, erytroblastisch, acuut
- Lymfoom, grootcellig, anaplastisch
- Leukemie, bifenotypisch, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antibacteriële middelen
- Adjuvantia, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Cyclofosfamide
- Lenograstim
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
- Tacrolimus
- Mycofenolzuur
Andere studie-ID-nummers
- 2372.00 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2009-01433 (Andere identificatie: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2372
- RG9213052 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Recidiverend Hodgkin-lymfoom
-
National Cancer Institute (NCI)VoltooidTerugkerend volwassen Hodgkin-lymfoom | Stadium III volwassen Hodgkin-lymfoom | Stadium IV volwassen Hodgkin-lymfoom | Recidiverend/refractair Hodgkin-lymfoom bij kinderen | Stadium III Hodgkin-lymfoom bij kinderen | Stadium IV Hodgkin-lymfoom bij kinderen | Stadium I volwassen Hodgkin-lymfoom | Stadium I Hodgkin-lymfoom bij kinderen en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendAnn Arbor Stadium III Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IIIA Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IIIB Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IV Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IVA Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IVB Hodgkin-lymfoom | Klassiek Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IB Hodgkin-lymfoom en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Baylor College of MedicineCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of MedicineWervingHodgkin-lymfoom | Non Hodgkin lymfoomVerenigde Staten
-
University Health Network, TorontoVoltooidHodgkin-lymfoom | Non Hodgkin-lymfoomCanada
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BeëindigdRecidiverend Hodgkin-lymfoom | Refractair Hodgkin-lymfoom | Refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom | Refractair T-cel non-Hodgkin-lymfoom | Recidiverend B-cel non-Hodgkin-lymfoom | Recidiverend T-cel non-Hodgkin-lymfoomVerenigde Staten
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendKlassiek Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IB Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium II Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IIA Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IIB Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium I Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IA Hodgkin-lymfoomVerenigde Staten
-
National Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendAnn Arbor Stadium IIIB Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IVA Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IVB Hodgkin-lymfoom | Klassiek Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IIB Hodgkin-lymfoom | Hodgkin-lymfoom bij kinderenVerenigde Staten, Canada, Puerto Rico
-
Tomsk National Research Medical Center of the Russian...Uppsala UniversityVoltooidHodgkin-lymfoom, volwassene | Non-Hodgkin-lymfoom, volwasseneRussische Federatie
-
University of WashingtonWervingRecidiverend Hodgkin-lymfoom | Refractair Hodgkin-lymfoom | Recidiverend non-Hodgkin-lymfoom | Refractair non-Hodgkin-lymfoomVerenigde Staten
-
Baylor College of MedicineNational Cancer Institute (NCI); The Methodist Hospital Research Institute; Center...Actief, niet wervendZiekte van Hodgkin | Hodgkin lymfoom | Non-Hodgkin lymfoomVerenigde Staten