- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01028716
Трансплантация донорских стволовых клеток периферической крови в лечении пациентов с гемобластозами
Немиелоабляционная трансплантация гемопоэтических клеток (HCT) для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями с использованием родственных, HLA-гаплоидентичных доноров: исследование фазы II стволовых клеток периферической крови (PBSC) в качестве донорского источника
Обзор исследования
Статус
Условия
- Рецидивирующая лимфома Ходжкина
- Рецидивирующая мантийно-клеточная лимфома
- Рецидивирующая лимфома маргинальной зоны
- Лимфома Беркитта
- Вторичный острый миелоидный лейкоз
- Миелодиспластический синдром
- Рефрактерная миелома плазматических клеток
- Рецидивирующая плазмоклеточная миелома
- Острый лейкоз в стадии ремиссии
- Острый недифференцированный лейкоз
- Острый бифенотипический лейкоз
- DS Стадия II Плазмоклеточная миелома
- DS Стадия III Плазмоклеточная миелома
- Острый миелоидный лейкоз с мутацией FLT3/ITD
- Рецидивирующая фолликулярная лимфома
- Острый миелоидный лейкоз в стадии ремиссии
- T Лимфобластная лимфома
- Острый лимфобластный лейкоз в стадии ремиссии
- Реципиент трансплантата гемопоэтических клеток
- Рецидивирующая анапластическая крупноклеточная лимфома
- Острый миелоидный лейкоз с многолинейной дисплазией
- Взрывает менее 5 процентов ядерных клеток костного мозга
- Острый лимфобластный лейкоз у взрослых в стадии полной ремиссии
- Острый эритроидный лейкоз в стадии ремиссии
- Детский острый лимфобластный лейкоз в стадии полной ремиссии
- Ф+ ВСЕ
- Острый миелоидный лейкоз с предшествующим миелодиспластическим синдромом
- Острый миелоидный лейкоз с Inv(3)(Q21Q26.2); РПН1-ЭВИ1
- Острый миелоидный лейкоз с t(6;9)
- B Острый лимфобластный лейкоз с T(1;19)(Q23;P13.3); E2A-АТС1 (TCF3-АТС1)
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Циклофосфамид
- Лекарство: Микофенолят мофетил
- Лекарство: Флударабин фосфат
- Лекарство: Такролимус
- Процедура: Немиелоаблативная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
- Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
- Радиация: Общее облучение тела
- Биологический: Филграстим
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Продемонстрировать, что использование PBSC вместо костного мозга в качестве источника лимфоцитов и стволовых клеток для немиелоаблативных трансплантатов от родственных гаплоидентичных доноров не приведет к неприемлемым показателям высокой степени острой или хронической РТПХ, безрецидивной смертности или рецидивам по сравнению с к историческим данным о немиелоаблативных трансплантатах от неродственных доноров.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценки скорости восстановления нейтрофилов и тромбоцитов, количества трансфузий эритроцитов и тромбоцитов, случаев отторжения трансплантата, токсичности, связанной с трансплантацией, безрецидивной выживаемости и общей выживаемости.
КОНТУР:
Пациенты получают флударабин внутривенно (в/в) в течение 30-60 минут ежедневно в дни с -6 по -2 и циклофосфамид внутривенно в течение 1-2 часов в дни -6, -5 и 3-4. Пациенты подвергаются тотальному облучению тела в день -1. Пациентам проводят трансплантацию донорских стволовых клеток периферической крови в день 0. Затем пациенты получают такролимус внутривенно один раз в день или перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни 5-180 (может быть продолжено, если присутствует активная РТПХ), микофенолата мофетил внутривенно или перорально три раза в день (три раза в день) в дни 5-35 (можно продолжить при наличии РТПХ) и филграстим внутривенно, начиная с дня 5, пока абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) не станет >= 1000/мм^3 в течение трех дней подряд.
Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Molecular based human leukocyte antigen (HLA) typing will be performed for the HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 and -DQB1 loci to the resolution adequate to establish haplo-identity; a minimum match of 5/10 is required; an unrelated donor search is not required for a patient to be eligible for this protocol if the clinical situation dictates an urgent transplant; clinical urgency is defined as 6-8 weeks from referral or low-likelihood of finding a matched, unrelated donor
- Acute leukemias (includes T lymphoblastic lymphoma); remission is defined as < 5% blasts with no morphological characteristics of acute leukemia (e.g., Auer rods) in a bone marrow with > 20% cellularity, peripheral blood counts showing ANC > 1000/ul, including patients in complete remission with incomplete platelet recovery (CRp); if the marrow has < 20% cellularity due to treatment related cytotoxicity, but still has < 5% blasts, an exception may be made to include this patient up to principal investigator (PI) discretion
Acute lymphoblastic leukemia in high risk first complete remission (CR1) as defined by at least one of the following:
- Adverse cytogenetics including but not limited to t(9;22), t(1;19), t(4;11), mixed lineage leukemia (MLL) rearrangements
- White blood cell counts > 30,000/mcL
- Patients over 30 years of age
- Time to complete remission > 4 weeks
- Presence of extramedullary disease
- Minimal residual disease
- Other risk factors determined by the patient's attending physician to be high risk features requiring transplantation
Acute myelogenous leukemia in high risk CR1 as defined by at least one of the following:
- Greater than 1 cycle of induction therapy required to achieve remission
- Preceding myelodysplastic syndrome (MDS)
- Presence of fms-like tyrosine kinase receptor-3 (Flt3) abnormalities
- French-American-British (FAB) M6 or M7 leukemia, or
Adverse cytogenetics for overall survival such as:
- Those associated with MDS
- Complex karyotype (>= 3 abnormalities); or
- Any of the following: inv(3) or t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [alone or with other abnormalities except for t(8;21), t(9;11), inv(16) or t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)]
- Other risk factors determined by the patient's attending physician to be high risk features requiring transplantation
- Acute leukemias in second (2nd) or subsequent remission
- Biphenotypic/undifferentiated leukemias in first (1st) or subsequent complete remission (CR)
- High-risk MDS status-post cytotoxic chemotherapy
- Burkitt's lymphoma: second or subsequent CR
- Chemotherapy-sensitive (at least stable disease) large cell, mantle cell or Hodgkin's lymphomas that have failed at least 1 prior regimen of multi-agent chemotherapy and are ineligible for an autologous transplant
- Marginal zone B-cell lymphoma or follicular lymphoma that has progressed after at least two prior therapies (excluding single agent Rituxan)
- Multiple myeloma (MM) stage II or III patients who have progressed after an initial response to chemotherapy or autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) or MM patients with refractory disease who may benefit from tandem autologous-nonmyeloablative allogeneic transplant
- Left ventricular ejection fraction at rest must be >= 35%
- Bilirubin =< 2.5 mg/dL
- Alanine aminotransferase (ALT) < 5 x upper limit of normal (ULN)
- Aspartate aminotransferase (AST) < 5 x ULN
- Alkaline phosphatase < 5 x ULN
- Serum creatinine within normal range for age, or if serum creatinine outside normal range for age, then renal function (creatinine clearance or glomerular filtration rate [GFR]) > 40 mL/min/1.73m^2
- Forced expiratory volume in one second (FEV1), forced vital capacity (FVC), diffusion capacity of carbon monoxide (DLCO) (diffusion capacity) >= 40% predicted (corrected for hemoglobin); if unable to perform pulmonary function tests, then oxygen (O2) saturation > 92% on room air
- Karnofsky/Lansky score >= 60%
- Patients who have received a prior allogeneic HSCT and who have either rejected their grafts or who have become tolerant of their grafts with no active GVHD requiring immunosuppressive therapy
- Patients will undergo standard pre-transplant work-up as dictated by standard practice guidelines the results of which may be used for screening for this study
- DONOR: Donors must be HLA-haploidentical first-degree relatives of the patient; eligible donors include biological parents, siblings, or children, or half-siblings
- DONOR: Age >= 12 years
- DONOR: Weight >= 40 kg
- DONOR: Ability of donors < 18 years of age to undergo apheresis without use of a vascular access device; vein check must be performed and verified by an apheresis nurse prior to arrival at the Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
- DONOR: Donors must meet the selection criteria as defined by the Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) and will be screened per the American Association of Blood Banks (AABB) guidelines
Exclusion Criteria:
- HLA-matched or single allele-mismatched donor able to donate
- Pregnancy or breast-feeding
- Current uncontrolled bacterial, viral or fungal infection (currently taking medication with evidence of progression of clinical symptoms or radiologic findings)
- Patients with primary idiopathic myelofibrosis
- DONOR: Positive anti-donor HLA antibody
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Лечение (немиелоабляционная ТГСК, ЧМТ)
Пациенты получают флударабин внутривенно в течение 30-60 минут ежедневно в дни с -6 по -2 и циклофосфамид внутривенно в течение 1-2 часов в дни -6, -5 и 3-4.
Пациенты подвергаются тотальному облучению тела в день -1.
Пациентам проводят трансплантацию донорских стволовых клеток периферической крови в день 0. Затем пациенты получают такролимус в/в один раз в день или перорально два раза в день в дни 5-180 (можно продолжить, если присутствует активная РТПХ), микофенолата мофетил в/в или перорально три раза в день в дни 5-35 ( может быть продолжена при наличии РТПХ) и филграстим в/в, начиная с 5-го дня, пока АЧН не станет >= 1000/мм^3 в течение трех дней подряд.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV или PO
Другие имена:
Пройти PBSC
Другие имена:
Пройти PBSC
Другие имена:
Пройти облучение всего тела (ЧМТ)
Другие имена:
Данный SQ
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Безрецидивная смертность в течение 1 года
Временное ограничение: До 1 года
|
Совокупная частота смертей без признаков прогрессирования заболевания через 1 год
|
До 1 года
|
Процент участников с хроническим заболеванием трансплантата и хозяина
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
|
Оценка в соответствии с критериями Национального института рака.
Хроническая РТПХ легкой и тяжелой степени в 2 года.
|
До 2 лет после трансплантации
|
Заболеваемость острой болезнью трансплантата по сравнению с болезнью хозяина III/IV степени
Временное ограничение: В день 84
|
Классификация определяется стадиями системы органов.
Острая реакция «трансплантат против хозяина» III/IV степени определяется как кожа: стадия IV, печень: стадии II-IV и/или желудочно-кишечный тракт: стадии II-IV.
|
В день 84
|
Рецидив злокачественного новообразования после трансплантации
Временное ограничение: До 7 лет
|
Определяется либо морфологическими, либо цитогенетическими признаками острого лейкоза, соответствующими предтрансплантационным признакам, или рентгенологическими признаками прогрессирования лимфомы.
При наличии сомнений диагноз рецидивирующей или прогрессирующей лимфомы должен быть подтвержден биопсией ткани.
|
До 7 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Время восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: До 84-го дня после трансплантации
|
Достижение абсолютного числа нейтрофилов выше или равного 500/мм^3 при трех последовательных измерениях в разные дни.
Первый из трех дней будет назначен днем восстановления нейтрофилов.
|
До 84-го дня после трансплантации
|
Время до восстановления тромбоцитов
Временное ограничение: До 84-го дня после трансплантации
|
Первый день устойчивого числа тромбоцитов > 20 000/мм^3 без переливания тромбоцитов в предшествующие семь дней.
|
До 84-го дня после трансплантации
|
Частота первичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: В день 84
|
Определяется как химеризм донорских CD3 < 5%.
Химеризм будет измеряться с помощью полимеразной цепной реакции с короткими тандемными повторами в периферической крови, разделенной на фракции клеток CD3 и CD33.
|
В день 84
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: 3 года с момента трансплантации
|
Определяется как живой и в стадии ремиссии с < 5% бластов по морфологии костного мозга для пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями и КТ или ПЭТ для пациентов с лимфоидными злокачественными новообразованиями на момент оценки
|
3 года с момента трансплантации
|
Токсичность схемы лечения, определяемая количеством нежелательных явлений на систему органов
Временное ограничение: До 90-го дня
|
Оценено в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 3.0.
Определяли частоту всех нежелательных явлений выше или равной 3 степени.
|
До 90-го дня
|
Количество переливаний эритроцитов
Временное ограничение: День 0-100
|
Количество единиц эритроцитов, введенных пациенту между 0 и 100 днем после трансплантации
|
День 0-100
|
Количество переливаний тромбоцитов
Временное ограничение: День 0-100
|
Количество трансфузий тромбоцитов, сделанных пациенту между 0 и 100 днем после трансплантации
|
День 0-100
|
Точечная оценка общей выживаемости через 3 года
Временное ограничение: 3 года
|
Оценка Каплана Мейера процента участников с общей выживаемостью через 3 года
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Новообразования по локализации
- Атрибуты болезни
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Миелопролиферативные заболевания
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- ДНК-вирусные инфекции
- Опухолевые вирусные инфекции
- Предраковые состояния
- Вирусные инфекции Эпштейна-Барра
- Герпесвирусные инфекции
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, Т-клеточная
- Лимфома
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Гематологические новообразования
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Повторение
- Прелейкемия
- Лимфома Беркитта
- Лимфома, мантийно-клеточная
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия, эритробластная, острая
- Лимфома, Крупноклеточная, Анапластическая
- Лейкемия, бифенотипическая, острая
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Антибактериальные агенты
- Адъюванты, Иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Циклофосфамид
- Ленограстим
- Флударабин
- Флударабин фосфат
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- 2372.00 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2009-01433 (Другой идентификатор: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2372
- RG9213052 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .