- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01028716
Transplantation de cellules souches du sang périphérique d'un donneur dans le traitement de patients atteints d'hémopathies malignes
Transplantation de cellules hématopoïétiques non myéloablatives (HCT) pour les patients atteints d'hémopathies malignes utilisant des donneurs HLA-haploidentiques apparentés : un essai de phase II sur les cellules souches du sang périphérique (PBSC) comme source de donneurs
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Lymphome hodgkinien récurrent
- Lymphome à cellules du manteau récurrent
- Lymphome récurrent de la zone marginale
- Lymphome de Burkitt
- Leucémie myéloïde aiguë secondaire
- Syndrome myélodysplasique
- Myélome plasmocytaire réfractaire
- Myélome plasmocytaire récurrent
- Leucémie aiguë en rémission
- Leucémie aiguë indifférenciée
- Leucémie aiguë biphénotypique
- Myélome plasmocytaire DS de stade II
- Myélome plasmocytaire DS stade III
- Leucémie myéloïde aiguë avec mutation FLT3/ITD
- Lymphome folliculaire récurrent
- Leucémie myéloïde aiguë en rémission
- Lymphome lymphoblastique T
- Leucémie aiguë lymphoblastique en rémission
- Receveur de greffe de cellules hématopoïétiques
- Lymphome anaplasique à grandes cellules récurrent
- Leucémie myéloïde aiguë avec dysplasie multilignée
- Explose moins de 5 % des cellules nucléées de la moelle osseuse
- Leucémie aiguë lymphoblastique de l'adulte en rémission complète
- Leucémie érythroïde aiguë en rémission
- Leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant en rémission complète
- Ph+ TOUS
- Leucémie myéloïde aiguë avec antécédent de syndrome myélodysplasique
- Leucémie myéloïde aiguë avec Inv(3)(Q21Q26.2); RPN1-EVI1
- Leucémie myéloïde aiguë avec t(6;9)
- B Leucémie aiguë lymphoblastique avec T(1;19)(Q23;P13.3); E2A-PBX1 (TCF3-PBX1)
Intervention / Traitement
- Médicament: Cyclophosphamide
- Médicament: Mycophénolate mofétil
- Médicament: Phosphate de fludarabine
- Médicament: Tacrolimus
- Procédure: Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques non myéloablatives
- Procédure: Transplantation de cellules souches du sang périphérique
- Radiation: Irradiation totale du corps
- Biologique: Filgrastim
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Démontrer que l'utilisation de PBSC à la place de la moelle comme source de lymphocytes et de cellules souches pour les greffes non myéloablatives provenant de donneurs haploidentiques apparentés n'entraînera pas de taux inacceptables de GVHD aiguë ou chronique de haut grade, de mortalité sans rechute ou de rechute par rapport aux données historiques sur les greffes non myéloablatives provenant de donneurs non apparentés.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Estimations des taux de récupération des neutrophiles et des plaquettes, du nombre de transfusions de globules rouges et de plaquettes, des incidences d'échec de greffe, des toxicités liées à la greffe, de la survie sans maladie et de la survie globale.
CONTOUR:
Les patients reçoivent de la fludarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 à 60 minutes par jour les jours -6 à -2 et du cyclophosphamide IV pendant 1 à 2 heures les jours -6, -5 et 3-4. Les patients subissent une irradiation corporelle totale au jour -1. Les patients subissent une greffe de cellules souches du sang périphérique du donneur au jour 0. Les patients reçoivent ensuite du tacrolimus IV une fois par jour ou par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 5 à 180 (peut être poursuivi en cas de GVHD active), mycophénolate mofétil IV ou PO trois fois par jour (TID) les jours 5 à 35 (peut être poursuivi si la GVHD est présente) et filgrastim IV à partir du jour 5 jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit >= 1 000/mm^3 pendant trois jours consécutifs.
Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Inclusion Criteria:
- Molecular based human leukocyte antigen (HLA) typing will be performed for the HLA-A, -B, -Cw, -DRB1 and -DQB1 loci to the resolution adequate to establish haplo-identity; a minimum match of 5/10 is required; an unrelated donor search is not required for a patient to be eligible for this protocol if the clinical situation dictates an urgent transplant; clinical urgency is defined as 6-8 weeks from referral or low-likelihood of finding a matched, unrelated donor
- Acute leukemias (includes T lymphoblastic lymphoma); remission is defined as < 5% blasts with no morphological characteristics of acute leukemia (e.g., Auer rods) in a bone marrow with > 20% cellularity, peripheral blood counts showing ANC > 1000/ul, including patients in complete remission with incomplete platelet recovery (CRp); if the marrow has < 20% cellularity due to treatment related cytotoxicity, but still has < 5% blasts, an exception may be made to include this patient up to principal investigator (PI) discretion
Acute lymphoblastic leukemia in high risk first complete remission (CR1) as defined by at least one of the following:
- Adverse cytogenetics including but not limited to t(9;22), t(1;19), t(4;11), mixed lineage leukemia (MLL) rearrangements
- White blood cell counts > 30,000/mcL
- Patients over 30 years of age
- Time to complete remission > 4 weeks
- Presence of extramedullary disease
- Minimal residual disease
- Other risk factors determined by the patient's attending physician to be high risk features requiring transplantation
Acute myelogenous leukemia in high risk CR1 as defined by at least one of the following:
- Greater than 1 cycle of induction therapy required to achieve remission
- Preceding myelodysplastic syndrome (MDS)
- Presence of fms-like tyrosine kinase receptor-3 (Flt3) abnormalities
- French-American-British (FAB) M6 or M7 leukemia, or
Adverse cytogenetics for overall survival such as:
- Those associated with MDS
- Complex karyotype (>= 3 abnormalities); or
- Any of the following: inv(3) or t(3;3), t(6;9), t(6;11), + 8 [alone or with other abnormalities except for t(8;21), t(9;11), inv(16) or t(16;16)], t(11;19)(q23;p13.1)]
- Other risk factors determined by the patient's attending physician to be high risk features requiring transplantation
- Acute leukemias in second (2nd) or subsequent remission
- Biphenotypic/undifferentiated leukemias in first (1st) or subsequent complete remission (CR)
- High-risk MDS status-post cytotoxic chemotherapy
- Burkitt's lymphoma: second or subsequent CR
- Chemotherapy-sensitive (at least stable disease) large cell, mantle cell or Hodgkin's lymphomas that have failed at least 1 prior regimen of multi-agent chemotherapy and are ineligible for an autologous transplant
- Marginal zone B-cell lymphoma or follicular lymphoma that has progressed after at least two prior therapies (excluding single agent Rituxan)
- Multiple myeloma (MM) stage II or III patients who have progressed after an initial response to chemotherapy or autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) or MM patients with refractory disease who may benefit from tandem autologous-nonmyeloablative allogeneic transplant
- Left ventricular ejection fraction at rest must be >= 35%
- Bilirubin =< 2.5 mg/dL
- Alanine aminotransferase (ALT) < 5 x upper limit of normal (ULN)
- Aspartate aminotransferase (AST) < 5 x ULN
- Alkaline phosphatase < 5 x ULN
- Serum creatinine within normal range for age, or if serum creatinine outside normal range for age, then renal function (creatinine clearance or glomerular filtration rate [GFR]) > 40 mL/min/1.73m^2
- Forced expiratory volume in one second (FEV1), forced vital capacity (FVC), diffusion capacity of carbon monoxide (DLCO) (diffusion capacity) >= 40% predicted (corrected for hemoglobin); if unable to perform pulmonary function tests, then oxygen (O2) saturation > 92% on room air
- Karnofsky/Lansky score >= 60%
- Patients who have received a prior allogeneic HSCT and who have either rejected their grafts or who have become tolerant of their grafts with no active GVHD requiring immunosuppressive therapy
- Patients will undergo standard pre-transplant work-up as dictated by standard practice guidelines the results of which may be used for screening for this study
- DONOR: Donors must be HLA-haploidentical first-degree relatives of the patient; eligible donors include biological parents, siblings, or children, or half-siblings
- DONOR: Age >= 12 years
- DONOR: Weight >= 40 kg
- DONOR: Ability of donors < 18 years of age to undergo apheresis without use of a vascular access device; vein check must be performed and verified by an apheresis nurse prior to arrival at the Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
- DONOR: Donors must meet the selection criteria as defined by the Foundation for the Accreditation of Cell Therapy (FACT) and will be screened per the American Association of Blood Banks (AABB) guidelines
Exclusion Criteria:
- HLA-matched or single allele-mismatched donor able to donate
- Pregnancy or breast-feeding
- Current uncontrolled bacterial, viral or fungal infection (currently taking medication with evidence of progression of clinical symptoms or radiologic findings)
- Patients with primary idiopathic myelofibrosis
- DONOR: Positive anti-donor HLA antibody
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Traitement (HCT non myéloablatif, TBI)
Les patients reçoivent de la fludarabine IV pendant 30 à 60 minutes par jour les jours -6 à -2 et du cyclophosphamide IV pendant 1 à 2 heures les jours -6, -5 et 3-4.
Les patients subissent une irradiation corporelle totale au jour -1.
Les patients subissent une greffe de cellules souches du sang périphérique du donneur au jour 0. Les patients reçoivent ensuite du tacrolimus IV une fois par jour ou PO BID les jours 5 à 180 (peut être poursuivi en cas de GvHD active), mycophénolate mofétil IV ou PO TID les jours 5 à 35 ( peut être poursuivi en cas de présence de GvHD), et filgrastim IV à partir du jour 5 jusqu'à ce que l'ANC soit >= 1 000/mm^3 pendant trois jours consécutifs.
|
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
Subir PBSC
Autres noms:
Subir PBSC
Autres noms:
Subir une irradiation corporelle totale (TBI)
Autres noms:
SQ donné
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Mortalité sans récidive à 1 an
Délai: Jusqu'à 1 an
|
Incidence cumulée de décès sans signe de progression de la maladie à 1 an
|
Jusqu'à 1 an
|
Pourcentage de participants atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
|
Noté selon les critères du National Cancer Institute.
GVHD chronique légère à sévère à 2 ans.
|
Jusqu'à 2 ans après la greffe
|
Incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grades III/IV
Délai: Au jour 84
|
Classement déterminé par les étapes du système d'organes.
La maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grade III/IV est définie comme la peau : stade IV, le foie : stades II-IV et/ou le tractus gastro-intestinal : stades II-IV.
|
Au jour 84
|
Rechute de malignité après transplantation
Délai: Jusqu'à 7 ans
|
Défini par des preuves morphologiques ou cytogénétiques de leucémie aiguë compatibles avec les caractéristiques pré-transplantation, ou des preuves radiologiques de la progression du lymphome.
En cas de doute, le diagnostic de lymphome récurrent ou progressif doit être documenté par une biopsie tissulaire.
|
Jusqu'à 7 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Temps de récupération des neutrophiles
Délai: Jusqu'au jour 84 post-transplantation
|
Atteinte d'un nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 500/mm^3 pour trois mesures consécutives à des jours différents.
Le premier des trois jours sera désigné le jour de récupération des neutrophiles.
|
Jusqu'au jour 84 post-transplantation
|
Temps de récupération plaquettaire
Délai: Jusqu'au jour 84 post-transplantation
|
Le premier jour d'une numération plaquettaire soutenue> 20 000 / mm ^ 3 sans transfusion de plaquettes au cours des sept jours précédents.
|
Jusqu'au jour 84 post-transplantation
|
Incidence de l'échec du greffon primaire
Délai: Au jour 84
|
Défini comme < 5 % de chimérisme CD3 donneur.
Le chimérisme sera mesuré par une courte réaction en chaîne de polymérase répétée en tandem sur du sang périphérique trié en fractions cellulaires CD3 et CD33.
|
Au jour 84
|
Survie sans maladie
Délai: 3 ans à compter de la date de greffe
|
Défini comme étant vivant et en rémission par < 5 % de blastes selon la morphologie de la moelle osseuse pour les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes et par imagerie TDM ou TEP pour les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes au moment de l'évaluation
|
3 ans à compter de la date de greffe
|
Toxicité du schéma thérapeutique déterminée par le nombre d'événements indésirables par système d'organe
Délai: Jusqu'au jour 90
|
Évalué par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 3.0.
L'incidence de tous les événements indésirables supérieurs ou égaux au grade 3 a été déterminée.
|
Jusqu'au jour 90
|
Nombre de transfusions de globules rouges
Délai: Jour 0-100
|
Nombre d'unités de globules rouges administrées au patient entre le jour 0 et le jour 100 après la greffe
|
Jour 0-100
|
Nombre de transfusions de plaquettes
Délai: Jour 0-100
|
Nombre de transfusions de plaquettes administrées au patient entre le jour 0 et le jour 100 après la greffe
|
Jour 0-100
|
Estimation ponctuelle de la survie globale à 3 ans
Délai: 3 années
|
Estimation de Kaplan Meier du pourcentage de participants ayant une survie globale à 3 ans
|
3 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rachel B. Salit, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies virales
- Infections
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Tumeurs par site
- Attributs de la maladie
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections virales tumorales
- Conditions précancéreuses
- Infections par le virus Epstein-Barr
- Infections à Herpesviridae
- Lymphome à cellules B
- Lymphome à cellules T
- Lymphome
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Tumeurs hématologiques
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Récurrence
- Préleucémie
- Lymphome de Burkitt
- Lymphome à cellules du manteau
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie érythroblastique aiguë
- Lymphome anaplasique à grandes cellules
- Leucémie, biphénotypique, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antibactériens
- Adjuvants, immunologique
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Cyclophosphamide
- Lénograstim
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
Autres numéros d'identification d'étude
- 2372.00 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2009-01433 (Autre identifiant: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2372
- RG9213052 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Lymphome hodgkinien récurrent
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Actif, ne recrute pasLymphome de Hodgkin de stade III d'Ann Arbor | Ann Arbor Stade IIIA Lymphome de Hodgkin | Lymphome de Hodgkin de stade IIIB d'Ann Arbor | Lymphome de Hodgkin de stade IV d'Ann Arbor | Stade Ann Arbor IVA Lymphome de Hodgkin | Lymphome de Hodgkin au stade IVB d'Ann Arbor | Lymphome hodgkinien... et d'autres conditionsÉtats-Unis
-
Tessa TherapeuticsActif, ne recrute pasLymphome hodgkinien, adulte | Maladie de Hodgkin récurrente | Réfractaire à la maladie de Hodgkin | Maladie de Hodgkin, pédiatriqueÉtats-Unis
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Actif, ne recrute pasLymphome hodgkinien classique | Lymphome de Hodgkin de stade IB d'Ann Arbor | Lymphome de Hodgkin de stade II d'Ann Arbor | Ann Arbor Stade IIA Lymphome de Hodgkin | Ann Arbor Stade IIB Lymphome de Hodgkin | Lymphome de Hodgkin de stade I d'Ann Arbor | Lymphome de Hodgkin de stade IA d'Ann ArborÉtats-Unis
-
National Cancer Institute (NCI)The Lymphoma Academic Research OrganisationActif, ne recrute pasInfection par le VIH | Lymphome de Hodgkin de stade III d'Ann Arbor | Ann Arbor Stade IIIA Lymphome de Hodgkin | Lymphome de Hodgkin de stade IIIB d'Ann Arbor | Lymphome de Hodgkin de stade IV d'Ann Arbor | Stade Ann Arbor IVA Lymphome de Hodgkin | Lymphome de Hodgkin au stade IVB d'Ann Arbor | Lymphome hodgkinien classique et d'autres conditionsÉtats-Unis, France
-
National Cancer Institute (NCI)Actif, ne recrute pasLymphome de Hodgkin de stade IIIB d'Ann Arbor | Stade Ann Arbor IVA Lymphome de Hodgkin | Lymphome de Hodgkin au stade IVB d'Ann Arbor | Lymphome hodgkinien classique | Ann Arbor Stade IIB Lymphome de Hodgkin | Lymphome hodgkinien infantileÉtats-Unis, Canada, Porto Rico
-
Hospital JP GarrahanHospital Pereyra Rosell, Montevideo, UruguayRecrutementMaladie de Hodgkin pédiatriqueArgentine
-
Tessa TherapeuticsBristol-Myers SquibbActif, ne recrute pasLymphome hodgkinien classique | Maladie de Hodgkin récurrente | Réfractaire à la maladie de HodgkinÉtats-Unis
-
AkesoPeking University Cancer Hospital & InstituteRecrutementLymphome de la maladie de HodgkinChine
-
University of CologneComplétéLymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire (LPHD)Allemagne
-
Bristol-Myers SquibbComplété