OXC401-PO1s/WVU 1309 - Fosbretabulin 联合贝伐珠单抗治疗复发性高级别胶质瘤的初步研究

纳入标准：

1. 患者必须具有经组织学或细胞学证实的 III 级间变性胶质瘤（包括间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤和间变性少突星形细胞瘤）或 IV 级多形性胶质母细胞瘤。
2. 替莫唑胺化疗和放疗一线治疗失败后复发或进展。 额外治疗线失败的患者有资格参加试验。 患者必须患有可测量的疾病，定义为在大脑 MRI 上具有对比增强可测量的疾病。 基线 MRI 应在开始治疗后 2 周内进行。
3. 自先前化疗或放疗以来至少 4 周，如果最后一个方案包括 BCNU，则为 4 周。
4. 年龄大于 18 岁。 由于目前没有关于 18 岁以下患者联合使用磷布雷他布林和贝伐珠单抗的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
5. 预期寿命大于3个月。
6. ECOG 性能状态 0-2 Karnofsky 大于 60%)。
7. 患者必须具有定义的正常器官和骨髓功能。
8. 在推荐治疗剂量下，fosbretabulin 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为血管破坏剂以及本试验中使用的其他治疗剂已知具有致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意在事先采取适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）研究进入和研究参与的持续时间。 如果女性在参与本研究时怀孕（包括男性研究参与者的女性伴侣）或怀疑自己怀孕，她应立即通知研究者和她的主治医生。
9. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 在进入研究前 4 周内接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
2. 既往使用贝伐珠单抗治疗的患者。
3. 患者在 4 周内不应接受任何其他研究药物。
4. 最近 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。
5. 凝血障碍或出血素质。 接受治疗剂量抗凝治疗的患者被排除在研究之外。
6. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续的活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。 此外，MI/不稳定型心绞痛在 6 个月内； 1 年内中风/TIA； 1 年内有症状性跛行；心电图异常，包括 QTc 间期延长（即 QTc 间期延长） > 男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒），新 Q 波、RBBB、LBBB、ST 段压低。
7. 3 级蛋白尿（> 3.5 克蛋白质/24 小时）
8. 不受控制的高血压（筛选期间血压>150/100）
9. 有临床意义的外周血管疾病。
10. 归因于与磷布雷他林或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
11. 由于 dilantin 会诱导 P450 系统，而这对 fosbretabulin 或 bezvacazimab 的影响尚不清楚，因此使用 dilantin 预防癫痫发作的患者将不符合条件。 将癫痫发作预防改为 P450 系统的非诱导剂，如左乙拉西坦是可以接受的。 在开始这项临床试验之前，患者必须停用地兰汀一周。 此外，fosbretabulin 有可能与 CYP2C19 代谢的药物发生相互作用，这些药物包括巴比妥类药物、地西泮和丙戊酸。 然而，这些相互作用的临床意义尚不清楚。
12. 孕妇被排除在本研究之外，因为磷布雷他布林是一种血管破坏剂，具有潜在的致畸或流产作用。 由于继发于使用磷微林治疗母亲的哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受磷微林治疗，则应停止母乳喂养。
13. 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格，因为它可能与磷脂布林发生药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。