OXC401-PO1s/WVU 1309 - Étude pilote sur la fosbretabuline associée au bévacizumab dans les gliomes récurrents de haut grade

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir des gliomes anaplasiques de grade III histologiquement ou cytologiquement confirmés (y compris l'astrocytome anaplasique, l'oligodendrogliome anaplasique et l'oligoastrocytome anaplasique) ou un glioblastome multiforme de grade IV.
2. Récidive ou progression après échec du traitement de première intention par chimiothérapie et radiothérapie au témozolomide. Les patients dont les lignes de traitement supplémentaires ont échoué sont éligibles pour participer à l'essai. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme ayant une maladie mesurable améliorant le contraste sur l'IRM du cerveau. L'IRM de base ne doit pas être effectuée plus de 2 semaines après le début du traitement.
3. Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie ou la radiothérapie antérieure, 4 semaines si le dernier régime comprenait BCNU.
4. Âge supérieur à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de la fosbretabuline en association avec le bevacizumab chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
5. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
6. Statut de performance ECOG 0-2 Karnofsky supérieur à 60 %).
7. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie.
8. Les effets de la fosbretabuline sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus. Pour cette raison et parce que les perturbateurs vasculaires ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale ou méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant pour l'entrée à l'étude et pour la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte (y compris les partenaires féminines des participants masculins à l'étude) ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement l'investigateur et son médecin traitant.
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
2. Patients ayant déjà reçu un traitement par bevacizumab.
3. Les patients ne doivent pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines.
4. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois.
5. Coagulopathie ou diathèse hémorragique. Les patients sous dose thérapeutique d'anticoagulation sont exclus de l'étude.
6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active en cours, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Infarctus du myocarde/angor instable dans les 6 mois ; AVC/AIT dans l'année ; claudication symptomatique dans l'année ; anomalies à l'ECG, y compris un intervalle QTc prolongé (c.-à-d. > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes), nouvelle onde Q, RBBB, LBBB, dépression du segment ST.
7. Protéinurie de grade 3 (> 3,5 g de protéines/24 heures)
8. Hypertension non contrôlée (pression artérielle > 150/100 pendant le dépistage)
9. Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative.
10. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la fosbretabuline ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
11. Étant donné que le dilantin induit le système P450 et que l'effet que cela aura sur la fosbretabuline ou le bezvacazimab n'est pas connu, les patients sous prophylaxie des crises d'épilepsie avec du dilantin ne seront pas éligibles. Le passage de la prophylaxie antiépileptique à des non-inducteurs du système P450 tels que le lévétiracétam est acceptable. Les patients doivent être hors dilantin pendant une semaine avant de commencer cet essai clinique. De plus, la fosbretabuline a le potentiel d'interagir avec des médicaments métabolisés par le CYP2C19, notamment les barbituriques, le diazépam et l'acide valproïque. Cependant, la signification clinique de ces interactions n'est pas connue.
12. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la fosbretabuline est un perturbateur vasculaire avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par la fosbrétabuline, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la fosbrétabuline.
13. Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec la fosbretabuline. De plus, ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire.