OXC401-PO1s/WVU 1309: un estudio piloto de fosbretabulina con bevacizumab en gliomas recurrentes de alto grado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener gliomas anaplásicos de grado III confirmados histológica o citológicamente (incluidos astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico y oligoastrocitoma anaplásico) o glioblastoma multiforme de grado IV.
2. Recurrencia o progresión después del fracaso del tratamiento de primera línea de quimioterapia y radiación con temozolomida. Los pacientes que fallaron en líneas adicionales de tratamiento son elegibles para participar en el ensayo. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como una enfermedad medible que intensifica el contraste en la resonancia magnética del cerebro. La resonancia magnética de referencia debe realizarse no más de 2 semanas después de comenzar el tratamiento.
3. Al menos 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa, 4 semanas si el último régimen incluía BCNU.
4. Edad mayor de 18 años. Debido a que actualmente no se dispone de datos de dosificación o eventos adversos sobre el uso de fosbretabulin en combinación con bevacizumab en pacientes menores de 18 años, los niños están excluidos de este estudio.
5. Esperanza de vida mayor a 3 meses.
6. Estado funcional ECOG 0-2 Karnofsky superior al 60 %).
7. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula según se define.
8. Se desconocen los efectos de la fosbretabulina en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes disruptores vasculares, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes para ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada (incluidas las parejas femeninas de los participantes masculinos del estudio) o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar al investigador y al médico tratante de inmediato.
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
2. Pacientes con tratamiento previo con bevacizumab.
3. Los pacientes no deberían haber recibido ningún otro agente en investigación dentro de las 4 semanas.
4. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses.
5. Coagulopatía o diátesis hemorrágica. Los pacientes en dosis terapéuticas de anticoagulación están excluidos del estudio.
6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Además, IM/angina inestable dentro de los 6 meses; accidente cerebrovascular/AIT dentro de 1 año; claudicación sintomática dentro de 1 año; anomalías en el ECG, incluido el intervalo QTc prolongado (es decir, > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres), nueva onda Q, RBBB, BRI, depresión del segmento ST.
7. Proteinuria grado 3 (> 3,5 g proteína/24 horas)
8. Hipertensión no controlada (presión arterial >150/100 durante la selección)
9. Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
10. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la fosbretabulina u otros agentes utilizados en el estudio.
11. Dado que dilantin induce el sistema P450 y se desconoce el efecto que esto tendrá sobre fosbretabulin o bezvacazimab, los pacientes que reciben profilaxis convulsiva con dilantin no serán elegibles. Es aceptable cambiar la profilaxis de convulsiones a no inductores del sistema P450, como levetiracetam. Los pacientes deben estar sin dilantin durante una semana antes de comenzar este ensayo clínico. Además, la fosbretabulina tiene el potencial de interactuar con fármacos metabolizados por CYP2C19, que incluyen barbitúricos, diazepam y ácido valproico. Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de estas interacciones.
12. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la fosbretabulina es un agente disruptor vascular con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con fosbretabulin, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con fosbretabulin.
13. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con fosbretabulin. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia supresora de la médula ósea.