OXC401-PO1s/WVU 1309 - En pilotstudie av fosbretabulin med bevacizumab vid återkommande höggradiga gliom

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade grad III Anaplastiska gliom (inklusive anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom och anaplastiskt oligoastrocytom) eller Grad IV Glioblastoma multiforme.
2. Återfall eller progression efter sviktande förstahandsbehandling av temozolomid-kemoterapi och strålning. Patient som misslyckades med ytterligare behandlingslinjer är berättigade att delta i prövningen. Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som att ha kontrastförstärkande mätbar sjukdom på MRT av hjärnan. Baslinje-MRT bör göras inte mer än 2 veckor efter att behandlingen påbörjats.
3. Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling, 4 veckor om den sista kuren inkluderade BCNU.
4. Ålder över 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av fosbretabulin i kombination med bevacizumab till patienter yngre än 18 år, utesluts barn från denna studie.
5. Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
6. ECOG-prestandastatus 0-2 Karnofsky större än 60 %).
7. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen.
8. Effekterna av fosbretabulin på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning och eftersom kärlstörande medel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan till studieinträde och under studiedeltagandets varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid (inklusive kvinnliga partner till manliga studiedeltagare) eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera utredaren och sin behandlande läkare.
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
2. Patienter med tidigare behandling med bevacizumab.
3. Patienterna ska inte ha fått några andra prövningsmedel inom 4 veckor.
4. Anamnes på bukfistel, GI-perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna.
5. Koagulopati eller blödande diates. Patienter på terapeutisk dos av antikoagulering exkluderas från studien.
6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Även MI/instabil angina inom 6 månader; stroke/TIA inom 1 år; symptomatisk claudicatio inom 1 år; avvikelser på EKG inklusive förlängt QTc-intervall (dvs. > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor), ny Q-wave, RBBB, LBBB, ST-segmentdepression.
7. Grad 3 proteinuri (> 3,5 g protein/24 timmar)
8. Okontrollerad hypertoni (blodtryck >150/100 under screening)
9. Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom.
10. Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som fosbretabulin eller andra medel som används i studien.
11. Eftersom dilantin inducerar P450-systemet och effekten detta kommer att ha på fosbretabulin eller bezvacazimab inte är känd, kommer patienter som är på anfallsprofylax med dilantin inte att vara berättigade. Att byta anfallsprofylax till icke-inducerare av P450-systemet såsom levetiracetam är acceptabelt. Patienter måste vara lediga med dilantin i en vecka innan denna kliniska prövning påbörjas. Fosbretabulin har dessutom potential att interagera med läkemedel som metaboliseras av CYP2C19, vilket inkluderar barbiturater, diazepam och valproinsyra. Den kliniska betydelsen av dessa interaktioner är dock inte känd.
12. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom fosbretabulin är ett kärlstörande medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med fosbretabulin, bör amning avbrytas om mamman behandlas med fosbretabulin.
13. HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är inte lämpliga på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med fosbretabulin. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.