OXC401-PO1s/WVU 1309 - Pilottitutkimus fosbretabuliinista bevasitsumabin kanssa toistuvissa korkea-asteen glioomissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu asteen III anaplastinen gliooma (mukaan lukien anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma ja anaplastinen oligoastrosytooma) tai asteen IV glioblastooma multiforme.
2. Uusiutuminen tai eteneminen temotsolomidikemoterapian ja säteilyn ensimmäisen linjan hoidon epäonnistumisen jälkeen. Potilas, joka ei ole läpäissyt muita hoitolinjoja, on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään kontrastia lisääväksi mitattavissa olevaksi sairaudeksi aivojen magneettikuvauksessa. Lähtötason MRI tulee tehdä enintään 2 viikkoa hoidon aloittamisesta.
3. Vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta tai sädehoidosta, 4 viikkoa, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi BCNU:n.
4. Ikä yli 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja fosbretabuliinin annostelusta tai haittavaikutuksista alle 18-vuotiailla potilailla yhdessä bevasitsumabin kanssa, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
5. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-2 Karnofsky yli 60 %).
7. Potilailla on oltava määritellyt normaalit elinten ja ytimen toiminnot.
8. Fosbretabuliinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä ja koska verisuonia häiritsevien aineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) etukäteen. opiskeluun osallistumisen ajaksi. Jos nainen tulee raskaaksi (mukaan lukien miespuolisten tutkimukseen osallistuneiden naiskumppanit) tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkijalle ja hoitavalle lääkärille.
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkeaineista johtuvista haittatapahtumista.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa bevasitsumabia käyttävää hoitoa.
3. Potilaat eivät ole saaneet muita tutkimusaineita 4 viikon kuluessa.
4. Aiempi vatsan fisteli, GI-perforaatio tai vatsansisäinen paise viimeisten 6 kuukauden aikana.
5. Koagulopatia tai verenvuotodiateesi. Potilaat, jotka saavat terapeuttista annoksia antikoagulanttia, suljetaan pois tutkimuksesta.
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Myös MI/epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä; aivohalvaus/TIA 1 vuoden sisällä; oireinen kyynäryys 1 vuoden sisällä; EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien QTc-ajan piteneminen (esim. > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla), uusi Q-aalto, RBBB, LBBB,ST-segmentin masennus.
7. Asteen 3 proteinuria (> 3,5 g proteiinia/24 tuntia)
8. Hallitsematon hypertensio (verenpaine >150/100 seulonnan aikana)
9. Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus.
10. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat fosbretabuliinin tai muiden tutkimuksessa käytettyjen aineiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.
11. Koska dilantiini indusoi P450-järjestelmää ja sen vaikutusta fosbretabuliiniin tai bezvakassimabiin ei tunneta, potilaat, jotka saavat kouristuskohtausten estohoitoa dilantiinilla, eivät ole kelvollisia. Kohtausten estolääkityksen vaihtaminen P450-järjestelmän ei-induktoriin, kuten levetirasetaami, on hyväksyttävää. Potilaiden on oltava poissa dilantinista viikon ajan ennen tämän kliinisen tutkimuksen aloittamista. Lisäksi fosbretabuliinilla voi olla yhteisvaikutuksia CYP2C19:n kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa, joita ovat barbituraatit, diatsepaami ja valproiinihappo. Näiden yhteisvaikutusten kliinistä merkitystä ei kuitenkaan tunneta.
12. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska fosbretabuliini on verisuonia häiritsevä aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin fosbretabuliinihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan fosbretabuliinilla.
13. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska fosbretabuliinilla voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.