OXC401-PO1s/WVU 1309 - Um estudo piloto de fosbretabulina com bevacizumabe em gliomas recorrentes de alto grau

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter gliomas anaplásicos de grau III confirmados histológica ou citologicamente (incluindo astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico e oligoastrocitoma anaplásico) ou Glioblastoma multiforme de grau IV.
2. Recorrência ou progressão após falha no tratamento de primeira linha com quimioterapia e radioterapia com temozolomida. Os pacientes que falharam em linhas adicionais de tratamento são elegíveis para participar do estudo. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como tendo doença mensurável realçada por contraste na ressonância magnética do cérebro. A ressonância magnética basal deve ser realizada não mais de 2 semanas após o início do tratamento.
3. Pelo menos 4 semanas desde quimioterapia ou radioterapia anterior, 4 semanas se o último regime incluiu BCNU.
4. Idade superior a 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de fosbretabulina em combinação com bevacizumabe em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo.
5. Expectativa de vida superior a 3 meses.
6. Status de desempenho ECOG 0-2 Karnofsky maior que 60%).
7. Os pacientes devem ter órgão normal e função da medula, conforme definido.
8. Os efeitos da fosbretabulina no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes desreguladores vasculares, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes para estudar a entrada e para a duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar (incluindo parceiras de participantes do estudo do sexo masculino) ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o investigador e seu médico assistente imediatamente.
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
2. Pacientes com tratamento prévio com bevacizumabe.
3. Os pacientes não devem ter recebido nenhum outro agente experimental dentro de 4 semanas.
4. História de fístula abdominal, perfuração GI ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses.
5. Coagulopatia ou diátese hemorrágica. Pacientes em dose terapêutica de anticoagulação são excluídos do estudo.
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Além disso, IM/angina instável em 6 meses; AVC/AIT em 1 ano; claudicação sintomática em 1 ano; anormalidades no ECG, incluindo prolongamento do intervalo QTc (i.e. > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres), nova onda Q, BRD, BCRE, depressão do segmento ST.
7. Proteinúria de grau 3 (> 3,5 g de proteína/24 horas)
8. Hipertensão não controlada (pressão arterial >150/100 durante a Triagem)
9. Doença vascular periférica clinicamente significativa.
10. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à fosbretabulina ou a outros agentes utilizados no estudo.
11. Como a dilantina induz o sistema P450 e o efeito que isso terá sobre a fosbretabulina ou o bezvacazimabe não é conhecido, os pacientes que estão em profilaxia de convulsões com dilantina não serão elegíveis. É aceitável mudar a profilaxia de convulsões para não indutores do sistema P450, como o levetiracetam. Os pacientes devem ficar sem dilantin por uma semana antes de iniciar este ensaio clínico. Além disso, a fosbretabulina tem potencial para interagir com drogas metabolizadas pelo CYP2C19, que inclui barbitúricos, diazepam e ácido valpróico. No entanto, o significado clínico dessas interações não é conhecido.
12. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a fosbretabulina é um agente desregulador vascular com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com fosbretabulina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com fosbretabulina.
13. Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com fosbretabulina. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.