OXC401-PO1s/WVU 1309 - En pilotstudie av fosbretabulin med bevacizumab ved tilbakevendende høygradige gliomer

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftede grad III Anaplastiske gliomer (inkludert anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom og anaplastisk oligoastrocytom) eller Grad IV Glioblastoma multiforme.
2. Residiv eller progresjon etter sviktende førstelinjebehandling av temozolomid-kjemoterapi og stråling. Pasienter som mislyktes i flere behandlingslinjer er kvalifisert for å delta i forsøket. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som kontrastforsterkende målbar sykdom på MR av hjernen. Baseline MR bør ikke gjøres mer enn 2 uker fra behandlingsstart.
3. Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling, 4 uker hvis siste kur inkluderte BCNU.
4. Alder over 18 år. Fordi det for tiden ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av fosbretabulin i kombinasjon med bevacizumab hos pasienter under 18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
5. Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
6. ECOG ytelsesstatus 0-2 Karnofsky større enn 60 %).
7. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert.
8. Effekten av fosbretabulin på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn og fordi vaskulært forstyrrende midler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før til studieopptak og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid (inkludert kvinnelige partnere til mannlige studiedeltakere) eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere etterforskeren og hennes behandlende lege umiddelbart.
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
2. Pasienter med tidligere behandling med bevacizumab.
3. Pasienter skal ikke ha fått andre undersøkelsesmidler innen 4 uker.
4. Anamnese med abdominal fistel, GI-perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene.
5. Koagulopati eller blødende diatese. Pasienter på terapeutisk dose antikoagulasjon er ekskludert fra studien.
6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Også MI/ustabil angina innen 6 måneder; slag/TIA innen 1 år; symptomatisk claudicatio innen 1 år; abnormiteter på EKG inkludert forlenget QTc-intervall (dvs. > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner), ny Q-wave, RBBB, LBBB, ST-segment depresjon.
7. Grad 3 proteinuri (> 3,5 g protein/24 timer)
8. Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >150/100 under screening)
9. Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom.
10. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som fosbretabulin eller andre midler brukt i studien.
11. Siden dilantin induserer P450-systemet og effekten dette vil ha på fosbretabulin eller bezvacazimab ikke er kjent, vil ikke pasienter som er på anfallsprofylakse med dilantin være kvalifisert. Å bytte anfallsprofylakse til ikke-induktorer av P450-systemet som levetiracetam er akseptabelt. Pasienter må være fri for dilantin i én uke før denne kliniske studien starter. I tillegg har fosbretabulin potensial til å interagere med legemidler metabolisert av CYP2C19, som inkluderer barbiturater, diazepam og valproinsyre. Den kliniske betydningen av disse interaksjonene er imidlertid ikke kjent.
12. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi fosbretabulin er et vaskulært forstyrrende middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med fosbretabulin, bør amming avbrytes dersom mor behandles med fosbretabulin.
13. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med fosbretabulin. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.