OXC401-PO1s/WVU 1309 - Пилотное исследование фосбретабулина с бевацизумабом при рецидивирующих глиомах высокой степени злокачественности

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные анапластические глиомы III степени (включая анапластическую астроцитому, анапластическую олигодендроглиому и анапластическую олигоастроцитому) или мультиформную глиобластому IV степени.
2. Рецидив или прогрессирование после неудачного лечения первой линии химиотерапии темозоломидом и облучения. Пациенты, которым не помогли дополнительные линии лечения, имеют право на участие в исследовании. У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как наличие измеримого заболевания с усилением контраста на МРТ головного мозга. Исходную МРТ следует проводить не позднее, чем через 2 недели после начала лечения.
3. Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии, 4 недели, если последний режим включал BCNU.
4. Возраст старше 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении фосбретабулина в комбинации с бевацизумабом у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
5. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
6. Состояние работоспособности по шкале ECOG 0–2 по шкале Карновского более 60%).
7. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено.
8. Влияние фосбретабулина на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что агенты, разрушающие сосуды, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до для поступления в учебу и на время участия в учебе. Если женщина забеременеет (включая женщин-партнеров мужчин-участников исследования) или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом исследователю и своему лечащему врачу.
9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
2. Пациенты, ранее получавшие лечение бевацизумабом.
3. Пациенты не должны были получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 4 недель.
4. Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 6 месяцев.
5. Коагулопатия или геморрагический диатез. Пациенты, принимающие терапевтические дозы антикоагулянтов, исключаются из исследования.
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Также ИМ/нестабильная стенокардия в течение 6 мес; инсульт/ТИА в течение 1 года; симптоматическая хромота в течение 1 года; отклонения на ЭКГ, включая удлинение интервала QTc (т. > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин), новый зубец Q, БПНПГ, БЛНПГ, депрессия сегмента ST.
7. Протеинурия 3 степени (> 3,5 г белка/24 часа)
8. Неконтролируемая гипертензия (артериальное давление >150/100 во время скрининга)
9. Клинически значимое заболевание периферических сосудов.
10. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу фосбретабулину или другим агентам, использованным в исследовании.
11. Поскольку дилантин индуцирует систему Р450 и влияние этого на фосбретабулин или безваказимаб неизвестно, пациенты, получающие профилактику судорог дилантином, не подходят. Допустимо переключение профилактики судорог на неиндукторы системы Р450, такие как леветирацетам. Пациенты должны отказаться от дилантина в течение одной недели до начала этого клинического исследования. Кроме того, фосбретабулин может взаимодействовать с препаратами, метаболизируемыми CYP2C19, включая барбитураты, диазепам и вальпроевую кислоту. Однако клиническое значение этих взаимодействий неизвестно.
12. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку фосбретабулин является агентом, разрушающим сосуды, с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери фосбретабулином, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение фосбретабулином.
13. ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с фосбретабулином. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костносупрессивной терапией.