OXC401-PO1s/WVU 1309 - Een pilootstudie van fosbretabuline met bevacizumab bij recidiverende hooggradige gliomen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde graad III anaplastische gliomen (waaronder anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom en anaplastisch oligoastrocytoom) of graad IV multiform glioblastoom hebben.
2. Herhaling of progressie na falende eerstelijnsbehandeling van chemotherapie en bestraling met temozolomide. Patiënten bij wie aanvullende behandelingslijnen niet zijn geslaagd, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een contrastverhogende meetbare ziekte op MRI van de hersenen. Baseline-MRI mag niet later dan 2 weken na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
3. Ten minste 4 weken sinds eerdere chemotherapie of bestraling, 4 weken als het laatste regime BCNU omvatte.
4. Leeftijd ouder dan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van fosbretabuline in combinatie met bevacizumab bij patiënten jonger dan 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
5. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
6. ECOG-prestatiestatus 0-2 Karnofsky meer dan 60%).
7. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd.
8. De effecten van fosbretabuline op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat vasculaire verstorende middelen en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan tot studietoetreding en voor de duur van studiedeelname. Als een vrouw zwanger wordt (inclusief vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers aan de studie) of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan deze studie deelneemt, dient ze de onderzoeker en haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
9. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
2. Patiënten met een eerdere behandeling met bevacizumab.
3. Patiënten mogen binnen 4 weken geen andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
4. Geschiedenis van abdominale fistel, GI-perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden.
5. Coagulopathie of bloedingsdiathese. Patiënten op een therapeutische dosis anticoagulantia zijn uitgesloten van de studie.
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Ook MI/instabiele angina pectoris binnen 6 maanden; beroerte/TIA binnen 1 jaar; symptomatische claudicatio binnen 1 jaar; afwijkingen op ECG inclusief verlengd QTc-interval (d.w.z. > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen), nieuwe Q-wave, RBBB, LBBB, ST-segment depressie.
7. Graad 3 proteïnurie (> 3,5 g eiwit/24 uur)
8. Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk >150/100 tijdens screening)
9. Klinisch significante perifere vaatziekte.
10. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als fosbretabuline of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
11. Aangezien dilantin het P450-systeem induceert en het effect dat dit zal hebben op fosbretabuline of bezvacazimab niet bekend is, komen patiënten die epileptische profylaxe met dilantin krijgen niet in aanmerking. Overschakelen van de aanvalsprofylaxe naar niet-inducerende middelen van het P450-systeem, zoals levetiracetam, is acceptabel. Patiënten moeten gedurende één week van dilantine af zijn voordat met deze klinische proef wordt begonnen. Bovendien heeft fosbretabuline het potentieel om te interageren met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2C19, waaronder barbituraten, diazepam en valproïnezuur. De klinische betekenis van deze interacties is echter niet bekend.
12. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat fosbretabuline een vasculair verstorend middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met fosbretabuline, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met fosbretabuline.
13. HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met fosbretabuline. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze behandeld worden met mergsuppressieve therapie.