OXC401-PO1s/WVU 1309 — Badanie pilotażowe fosbretabuliny z bewacyzumabem w nawracających glejakach o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie glejaki anaplastyczne stopnia III (w tym gwiaździaka anaplastycznego, skąpodrzewiaka anaplastycznego i skąpodrzewiakogwiaździaka anaplastycznego) lub glejaka wielopostaciowego stopnia IV.
2. Nawrót lub progresja po niepowodzeniu pierwszego rzutu chemioterapii i radioterapii temozolomidem. Do badania kwalifikują się pacjenci, u których nie powiodły się dodatkowe linie leczenia. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako mierzalną chorobę ze wzmocnieniem kontrastowym w MRI mózgu. Wyjściowy rezonans magnetyczny należy wykonać nie później niż 2 tygodnie od rozpoczęcia leczenia.
3. Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii lub radioterapii, 4 tygodnie, jeśli ostatni schemat obejmował BCNU.
4. Wiek powyżej 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania fosbretabuliny w skojarzeniu z bewacyzumabem u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
5. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
6. Stan sprawności ECOG 0-2 Karnofsky większy niż 60%).
7. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z definicją.
8. Wpływ fosbretabuliny na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu oraz z uwagi na fakt, że wiadomo, że środki zaburzające naczynia krwionośne, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed do podjęcia studiów i na czas trwania studiów. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę (w tym partnerki mężczyzn uczestniczących w badaniu) lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym badacza i swojego lekarza prowadzącego.
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
2. Pacjenci po wcześniejszym leczeniu bewacyzumabem.
3. Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnych innych badanych leków w ciągu 4 tygodni.
4. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
5. Koagulopatia lub skaza krwotoczna. Pacjenci otrzymujący terapeutyczną dawkę leków przeciwkrzepliwych są wykluczeni z badania.
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Również zawał mięśnia sercowego/niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy; udar/TIA w ciągu 1 roku; chromanie objawowe w ciągu 1 roku; nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym wydłużony odstęp QTc (tj. > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet), nowy załamek Q, RBBB, LBBB, obniżenie odcinka ST.
7. Białkomocz stopnia 3 (> 3,5 g białka/24 godziny)
8. Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi >150/100 podczas badania przesiewowego)
9. Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych.
10. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do fosbretabuliny lub innych środków stosowanych w badaniu.
11. Ponieważ dilantyna indukuje układ P450 i nie jest znany wpływ, jaki będzie to miało na fosbretabulinę lub bezwakazimab, pacjenci stosujący dilantynę w profilaktyce napadów padaczkowych nie będą się kwalifikować. Dopuszczalna jest zamiana profilaktyki napadów padaczkowych na leki nieindukujące układu P450, takie jak lewetyracetam. Pacjenci muszą odstawić dilantynę na tydzień przed rozpoczęciem tego badania klinicznego. Ponadto fosbretabulina może wchodzić w interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP2C19, do których należą barbiturany, diazepam i kwas walproinowy. Jednak znaczenie kliniczne tych interakcji nie jest znane.
12. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ fosbretabulina jest środkiem zaburzającym naczynia krwionośne o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki fosbretabuliną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona fosbretabuliną.
13. Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z fosbretabuliną. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia terapią hamującą szpik kostny.