OXC401-PO1s/WVU 1309 – Pilotní studie fosbretabulinu s bevacizumabem u recidivujících gliomů vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený anaplastický gliom III. stupně (včetně anaplastického astrocytomu, anaplastického oligodendrogliomu a anaplastického oligoastrocytomu) nebo multiformní glioblastom IV.
2. Recidiva nebo progrese po selhání první linie léčby chemoterapie a ozařování temozolomidem. Pacient, který selhal v dalších liniích léčby, má nárok na účast ve studii. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako měřitelné onemocnění zvyšující kontrast na MRI mozku. Základní MRI by mělo být provedeno ne více než 2 týdny od zahájení léčby.
3. Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie, 4 týdny, pokud poslední režim zahrnoval BCNU.
4. Věk vyšší než 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití fosbretabulinu v kombinaci s bevacizumabem u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
5. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
6. Stav výkonu ECOG 0-2 Karnofsky vyšší než 60 %).
7. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno.
8. Účinky fosbretabulinu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože látky narušující cévy, stejně jako další terapeutické látky použité v této studii, jsou známy jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před ke studiu a po dobu účasti na studiu. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní (včetně partnerek mužských účastníků studie) nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat zkoušejícího a svého ošetřujícího lékaře.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny dříve.
2. Pacienti s předchozí léčbou bevacizumabem.
3. Během 4 týdnů by pacienti neměli dostávat žádné další zkoumané látky.
4. Anamnéza břišní píštěle, GI perforace nebo intraabdominálního abscesu během posledních 6 měsíců.
5. Koagulopatie nebo krvácivá diatéza. Pacienti s terapeutickou dávkou antikoagulace jsou ze studie vyloučeni.
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Také MI/nestabilní angina pectoris během 6 měsíců; mrtvice/TIA do 1 roku; symptomatická klaudikace do 1 roku; abnormality na EKG včetně prodlouženého QTc intervalu (tj. > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy), nová Q-vlna, RBBB, LBBB, deprese segmentu ST.
7. Proteinurie 3. stupně (> 3,5 g bílkovin/24 hodin)
8. Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak >150/100 během screeningu)
9. Klinicky významné onemocnění periferních cév.
10. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako fosbretabulin nebo jiná činidla použitá ve studii.
11. Vzhledem k tomu, že dilantin indukuje systém P450 a jeho účinek na fosbretabulin nebo bezvakazimab není znám, pacienti, kteří jsou na profylaxi záchvatů dilantinem, nebudou vhodní. Převedení profylaxe záchvatů na neinduktory systému P450, jako je levetiracetam, je přijatelné. Před zahájením této klinické studie musí pacienti jeden týden vysadit dilantin. Fosbretabulin má navíc potenciál interagovat s léky metabolizovanými CYP2C19, mezi které patří barbituráty, diazepam a kyselina valproová. Klinický význam těchto interakcí však není znám.
12. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože fosbretabulin je látka narušující cévy s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky fosbretabulinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena fosbretabulinem.
13. HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s fosbretabulinem. Navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni dřeňovou supresí.