脂肪、炎症和胰岛素抵抗 (FIRE)

已知脂质代谢失调和游离脂肪酸 (FFA) 水平升高代表了胰岛素抵抗病理生理学中的一个关键机制，随后已知其是 2 型糖尿病发展的基础。 但也被称为亚临床炎症的炎症过程已被证明与胰岛素抵抗和糖尿病的发展独立相关。 本研究的目的是分析 FFA 与炎症在健康人胰岛素抵抗诱导中的因果关系。

众所周知，超过 4-6 小时的肠胃外应用脂质会导致 FFA 增加，并随后在外周组织中诱导短暂的胰岛素抵抗。 口服脂肪摄入是否有类似的效果尚不清楚。 另一方面，口服摄入高脂肪膳食会急剧增加肠道通透性，从而增加血液中细菌脂多糖 (LPS) 的水平。 已知 LPS 在亚临床水平上是一种有效的免疫反应刺激剂，伴随着免疫介质水平的升高，这反过来又会损害导致胰岛素抵抗的胰岛素受体信号通路。 因此，在这项研究中，分析了与对照输注（甘油）相比，通过口服或肠胃外脂肪负荷以及通过模拟餐后全身 LPS 峰值的短期 LPS 输注，脂肪对胰岛素抵抗的影响。 胰岛素抵抗和肝葡萄糖产生由包括葡萄糖示踪剂的高胰岛素正常血糖钳夹测定。 为了检测不同水平对免疫系统的影响，我们测量 1) 通过 ELISA 和基于珠子的多重测定的免疫介质的循环水平，2) 白细胞的基因表达，3) 通过 FACS 的循环白细胞亚组分和 4) 刺激性体外分离淋巴细胞和单核细胞的能力。 此外，还研究了脂肪或炎症对自主神经系统和脉管系统功能的影响。 第二个重点是干预措施对肌肉中信号转导和线粒体功能的影响，以及对肌肉和脂肪活检中皮下脂肪组织的新陈代谢和炎症的影响。