Жир, воспаление и резистентность к инсулину (FIRE)

Известно, что нарушение регуляции липидного обмена с повышенным уровнем свободных жирных кислот (СЖК) представляет собой один из ключевых механизмов патофизиологии резистентности к инсулину, который, как впоследствии выяснилось, лежит в основе развития диабета 2 типа. Но также было показано, что воспалительные процессы, также известные как субклиническое воспаление, независимо связаны с резистентностью к инсулину и развитием диабета. Целью данного исследования является анализ причинно-следственной связи между СЖК и воспалением при индукции резистентности к инсулину у здоровых людей.

Известно, что парентеральное применение липидов в течение 4-6 часов приводит к увеличению СЖК и последующей индукции преходящей резистентности к инсулину в периферических тканях. Пока неизвестно, оказывает ли пероральное потребление жира аналогичный эффект. С другой стороны, пероральный прием пищи с высоким содержанием жиров резко повышает проницаемость кишечника и, следовательно, уровень бактериального липополисахарида (ЛПС) в кровотоке. Известно, что ЛПС является мощным стимулятором иммунного ответа на субклиническом уровне, сопровождающимся повышенными уровнями иммунных медиаторов, которые, в свою очередь, нарушают сигнальный путь рецептора инсулина, приводя к резистентности к инсулину. Таким образом, в этом исследовании анализируется влияние жира как при пероральной или парентеральной жировой нагрузке, так и при кратковременной инфузии ЛПС, имитирующей постпрандиальный системный пик ЛПС по сравнению с контрольной инфузией (глицерин) на резистентность к инсулину. Инсулинорезистентность и продукцию глюкозы печенью определяют с помощью гиперинсулинемического эугликемического зажима, включающего индикаторы глюкозы. Чтобы обнаружить влияние на иммунную систему на разных уровнях, мы измеряем 1) циркулирующие уровни иммунных медиаторов с помощью ELISA и мультиплексных анализов на основе шариков, 2) экспрессию генов лейкоцитов, 3) субфракции циркулирующих лейкоцитов с помощью FACS и 4) стимулирующие емкость изолированных лимфоцитов и моноцитов in vitro. Кроме того, изучается влияние жира или воспаления на функцию вегетативной нервной системы и сосудистой системы. Вторым направлением является влияние вмешательств на передачу сигнала и функцию митохондрий в мышцах, а также на метаболизм и воспаление в подкожной жировой ткани при биопсии мышц и жира.