Gordura, inflamação e resistência à insulina (FIRE)

Sabe-se que uma desregulação do metabolismo lipídico com níveis aumentados de ácidos graxos livres (FFA) representa um mecanismo chave na fisiopatologia da resistência à insulina, que posteriormente se sabe ser a base do desenvolvimento do diabetes tipo 2. Mas também os processos inflamatórios, também conhecidos como inflamação subclínica, demonstraram estar independentemente associados à resistência à insulina e ao desenvolvimento de diabetes. O objetivo deste estudo é analisar a relação causal entre FFA e inflamação na indução de resistência à insulina em humanos saudáveis.

Sabe-se que a aplicação parenteral de lipídios durante 4-6 horas resulta em aumento de AGL e subsequente indução de resistência transitória à insulina nos tecidos periféricos. Ainda não se sabe se a ingestão oral de gordura tem efeito semelhante. Por outro lado, a ingestão oral de uma refeição com alto teor de gordura aumenta agudamente a permeabilidade intestinal e, portanto, os níveis de lipopolissacarídeo bacteriano (LPS) na corrente sanguínea. O LPS é conhecido por ser um potente estimulador da resposta imune em um nível subclínico acompanhado por níveis elevados de mediadores imunológicos, que por sua vez prejudicam a via de sinalização do receptor de insulina levando à resistência à insulina. Assim, neste estudo, os efeitos da gordura, tanto por uma carga de gordura oral ou parenteral, quanto por uma infusão de LPS de curto prazo simulando o pico de LPS sistêmico pós-prandial em comparação com uma infusão de controle (glicerol) na resistência à insulina são analisados. A resistência à insulina e a produção hepática de glicose são determinadas por um grampo euglicêmico hiperinsulinêmico, incluindo marcadores de glicose. Para detectar os efeitos no sistema imunológico em diferentes níveis, medimos 1) níveis circulantes de mediadores imunológicos por ELISA e ensaios multiplex baseados em esferas, 2) expressão gênica de leucócitos, 3) subfrações de leucócitos circulantes por FACS e 4) o estimulador capacidade de linfócitos e monócitos isolados in vitro. Além disso, são estudados os efeitos da gordura ou da inflamação na função do sistema nervoso autônomo e da vasculatura. Um segundo foco é o impacto das intervenções na transdução de sinal e na função mitocondrial no músculo e no metabolismo e inflamação no tecido adiposo subcutâneo em biópsias de músculo e gordura.