Zsír, gyulladás és inzulinrezisztencia (FIRE)

Ismert, hogy a lipidanyagcsere szabályozási zavara a szabad zsírsavak (FFA) emelkedett szintjével az inzulinrezisztencia patofiziológiájának egyik kulcsmechanizmusa, amelyről később ismert, hogy a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának alapja. De kimutatták, hogy a gyulladásos folyamatok, más néven szubklinikai gyulladások is független kapcsolatban állnak az inzulinrezisztenciával és a cukorbetegség kialakulásával. A tanulmány célja az FFA és a gyulladás közötti okozati összefüggés elemzése az inzulinrezisztencia indukciójában egészséges emberekben.

Ismeretes, hogy a lipidek parenterális alkalmazása 4-6 órán keresztül az FFA növekedését, és ezt követően átmeneti inzulinrezisztencia indukálását eredményezi a perifériás szövetekben. Még mindig nem ismert, hogy az orális zsírbevitelnek van-e hasonló hatása. Másrészt egy magas zsírtartalmú étel szájon át történő fogyasztása akut módon növeli a bél permeabilitását, és ezáltal a bakteriális lipopoliszacharid (LPS) szintjét a véráramban. Az LPS-ről ismert, hogy az immunválasz erős stimulátora szubklinikai szinten, amelyet az immunmediátorok emelkedett szintje kísér, ami viszont rontja az inzulinreceptor jelátviteli útvonalat, ami inzulinrezisztenciához vezet. Így ebben a tanulmányban a zsír inzulinrezisztenciára gyakorolt ​​hatását elemzik, mind az orális, mind a parenterális zsírterhelés, mind pedig a posztprandiális szisztémás LPS-csúcsot szimuláló rövid távú LPS-infúzió, összehasonlítva a kontroll infúzióval (glicerinnel). Az inzulinrezisztenciát és a máj glükóztermelését egy hiperinzulinemiás euglikémiás kapocs határozza meg, amely glükóz nyomjelzőket tartalmaz. Az immunrendszerre gyakorolt ​​hatások különböző szinteken történő kimutatásához mérjük 1) az immunmediátorok keringő szintjét ELISA-val és gyöngy alapú multiplex vizsgálattal, 2) a leukociták génexpresszióját, 3) a keringő leukociták szubfrakcióit FACS segítségével és 4) a stimuláló hatást. izolált limfociták és monociták kapacitása in vitro. Ezenkívül tanulmányozzák a zsír vagy a gyulladás hatásait az autonóm idegrendszer és az érrendszer működésére. A másik fókuszban a beavatkozások hatása az izom jelátvitelére és mitokondriális működésére, valamint a szubkután zsírszövet anyagcseréjére és gyulladására izom- és zsírbiopsziákban.