Grasa, Inflamación y Resistencia a la Insulina (FIRE)

Se sabe que una desregulación del metabolismo de los lípidos con niveles elevados de ácidos grasos libres (FFA) representa un mecanismo clave en la fisiopatología de la resistencia a la insulina, que posteriormente se sabe que es la base del desarrollo de la diabetes tipo 2. Pero también se ha demostrado que los procesos inflamatorios, también conocidos como inflamación subclínica, están asociados de forma independiente con la resistencia a la insulina y el desarrollo de diabetes. El objetivo de este estudio es analizar la relación causal entre FFA e inflamación en la inducción de resistencia a la insulina en humanos sanos.

Se sabe que la aplicación parenteral de lípidos durante 4-6 horas da como resultado un aumento de FFA y una posterior inducción de una resistencia transitoria a la insulina en los tejidos periféricos. Aún se desconoce si la ingesta oral de grasas tiene un efecto similar. Por otro lado, la ingesta oral de una comida rica en grasas aumenta de forma aguda la permeabilidad intestinal y, por lo tanto, los niveles de lipopolisacárido bacteriano (LPS) en el torrente sanguíneo. Se sabe que el LPS es un potente estimulador de la respuesta inmunitaria a nivel subclínico acompañado de niveles elevados de mediadores inmunitarios, que a su vez alteran la vía de señalización del receptor de insulina que conduce a la resistencia a la insulina. Por lo tanto, en este estudio se analizan los efectos de la grasa, tanto por una carga de grasa oral o parenteral, como por una infusión de LPS a corto plazo que simula el pico de LPS sistémico posprandial en comparación con una infusión de control (glicerol) sobre la resistencia a la insulina. La resistencia a la insulina y la producción de glucosa hepática se determinan mediante una pinza euglucémica hiperinsulinémica que incluye trazadores de glucosa. Para detectar los efectos sobre el sistema inmunitario en diferentes niveles, medimos 1) los niveles circulantes de mediadores inmunitarios mediante ELISA y ensayos múltiples basados ​​en perlas, 2) expresión génica de leucocitos, 3) subfracciones de leucocitos circulantes mediante FACS y 4) la estimulación capacidad de linfocitos y monocitos aislados in vitro. Además, se estudian los efectos de la grasa o la inflamación sobre la función del sistema nervioso autónomo y la vasculatura. Un segundo enfoque es el impacto de las intervenciones sobre la transducción de señales y la función mitocondrial en el músculo, así como sobre el metabolismo y la inflamación en el tejido adiposo subcutáneo en las biopsias de músculo y grasa.