Rasva, tulehdus ja insuliiniresistenssi (FIRE)

Lipidiaineenvaihdunnan epäsääntelyn ja vapaiden rasvahappojen (FFA) kohonneiden tasojen tiedetään edustavan yhtä avainmekanismia insuliiniresistenssin patofysiologiassa, jonka tiedetään myöhemmin olevan perusta tyypin 2 diabeteksen kehittymiselle. Mutta myös tulehdusprosessit, jotka tunnetaan myös subkliinisenä tulehduksena, on osoitettu riippumattomasti liittyvän insuliiniresistenssiin ja diabeteksen kehittymiseen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida FFA:n ja tulehduksen välistä syy-yhteyttä insuliiniresistenssin induktiossa terveillä ihmisillä.

Tiedetään, että lipidien parenteraalinen käyttö 4 - 6 tunnin ajan johtaa FFA:n lisääntymiseen ja sitä seuraavaan ohimenevän insuliiniresistenssin induktioon ääreiskudoksissa. Vielä ei tiedetä, onko suun kautta otettavalla rasvalla samanlainen vaikutus. Toisaalta runsasrasvaisen aterian oraalinen nauttiminen lisää äkillisesti suoliston läpäisevyyttä ja siten bakteerien lipopolysakkaridin (LPS) tasoa verenkierrossa. LPS:n tiedetään olevan voimakas immuunivasteen stimulaattori subkliinisellä tasolla, johon liittyy kohonneet immuunivälittäjien tasot, mikä puolestaan ​​heikentää insuliinireseptorin signalointireittiä, joka johtaa insuliiniresistenssiin. Siten tässä tutkimuksessa analysoidaan rasvan vaikutuksia insuliiniresistenssiin sekä suun kautta tai parenteraalisesti annettavalla rasvakuormalla että lyhytaikaisella LPS-infuusiolla, joka simuloi aterian jälkeistä systeemistä LPS-huippua verrattuna kontrolli-infuusioon (glyseroliin). Insuliiniresistenssi ja maksan glukoosin tuotanto määritetään hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristimella, joka sisältää glukoosimerkkiaineita. Immuunijärjestelmään kohdistuvien vaikutusten havaitsemiseksi eri tasoilla mittaamme 1) verenkierrossa olevien immuunivälittäjien tasoja ELISA- ja helmipohjaisilla multiplex-määrityksillä, 2) leukosyyttien geeniekspressiota, 3) kiertävien leukosyyttien alafraktioita FACS:lla ja 4) stimulaattoria. eristettyjen lymfosyyttien ja monosyyttien kapasiteetti in vitro. Lisäksi tutkitaan rasvan tai tulehduksen vaikutuksia autonomisen hermoston ja verisuoniston toimintaan. Toinen painopiste on interventioiden vaikutus signaalinsiirtoon ja mitokondrioiden toimintaan lihaksissa sekä aineenvaihduntaan ja tulehdukseen ihonalaisessa rasvakudoksessa lihas- ja rasvabiopsioissa.