脂肪、炎症、インスリン抵抗性 (FIRE)

遊離脂肪酸 (FFA) のレベルの増加に伴う脂質代謝の調節不全は、インスリン抵抗性の病態生理学における 1 つの重要なメカニズムを表すことが知られており、その後 2 型糖尿病の発症の基礎であることが知られています。 しかし、無症候性炎症としても知られる炎症プロセスも、インスリン抵抗性と糖尿病の発症とは独立して関連していることが示されています. この研究の目的は、健康なヒトにおけるインスリン抵抗性の誘導におけるFFAと炎症との因果関係を分析することです。

脂質を 4 ～ 6 時間にわたって非経口投与すると、FFA が増加し、その後、末梢組織で一過性のインスリン抵抗性が誘導されることが知られています。 経口脂肪摂取が同様の効果をもたらすかどうかはまだ不明です. 一方、高脂肪食を経口摂取すると、腸の透過性が急激に上昇し、それによって血流中の細菌性リポ多糖 (LPS) のレベルが上昇します。 LPS は、免疫メディエーターのレベルの上昇を伴う無症状レベルでの免疫応答の強力な刺激因子であることが知られており、これがインスリン受容体シグナル伝達経路を損ない、インスリン抵抗性を引き起こします。 したがって、この研究では、経口または非経口脂肪負荷による脂肪の影響、およびインスリン抵抗性に対する対照注入 (グリセロール) と比較した食後の全身 LPS ピークをシミュレートする短期 LPS 注入による脂肪の影響が分析されます。 インスリン抵抗性と肝臓のグルコース産生は、グルコーストレーサーを含む高インスリン正常血糖クランプによって決定されます。 さまざまなレベルでの免疫系への影響を検出するために、1) ELISA およびビーズベースのマルチプレックスアッセイによる免疫メディエーターの循環レベル、2) 白血球の遺伝子発現、3) FACS による循環白血球のサブフラクション、および 4) 刺激性を測定します。インビトロでの単離されたリンパ球および単球の能力。 さらに、自律神経系と血管系の機能に対する脂肪または炎症の影響が研究されています。 2 番目の焦点は、筋肉のシグナル伝達とミトコンドリア機能、および筋肉と脂肪の生検における皮下脂肪組織の代謝と炎症に対する介入の影響です。