米诺环素对脑脊液 HIV-1 感染影响的初步研究

这项研究是建立在一系列相关假设的基础上的： 1. 与巨噬细胞激活相关的炎症反应通过增加病毒后代的局部产生，对中枢神经系统 HIV 感染的严重程度有重要贡献； 2. 四环素、米诺环素具有抗炎特性，这可能是研究表明这种药物可以在体外抑制巨噬细胞和小胶质细胞中的 HIV-1 感染并减少猕猴的猿猴免疫缺陷病毒 (SIV) 脑炎的基础； 3. 通过减少 CNS 单核细胞/巨噬细胞/小胶质细胞的激活，米诺环素将因此减少 CNS HIV 感染； 4. 在这种情况下，CSF 将反映或平行（并因此作为“模型”）脑部感染和炎症； 5. 因此，纵向脑脊液监测可以评估米诺环素对中枢神经系统 HIV 感染和炎症的影响； 6. 由于 AIDS 痴呆复合体 (ADC) 及其病理基质 HIV 脑炎的脑损伤严重涉及炎症过程，从广义上讲，免疫病理学最终可能证明米诺环素可作为抗病毒治疗的辅助手段，加速从这种疾病中恢复条件（尽管重要的是，这项试点研究将不包括 ADC 患者）。

这将是一项不受控制的、开放标记的试点研究，探索米诺环素是否对 CSF HIV RNA 浓度具有可测量和选择性的影响。 以前没有研究检查这种对人类的影响。 我们先验地将“具有生物学意义”的效应定义为 Δplasma-CSF HIV 浓度增加 >0.5 log10 拷贝/mL 的 HIV RNA（即血浆和 CSF 之间的差异增加 >0.5 log10 拷贝/mL 的 HIV RNA） HIV RNA 与基线差异相比）面对未改变或减少的血浆 HIV RNA。 CSF 和血浆 HIV 绝对水平的降低以及 CSF 炎症标志物和 T 细胞活化的减少也将引起人们的兴趣。

本研究将作为米诺环素对 CNS HIV 感染可能的治疗作用的初步探索。 我们的总体策略是从这项试点研究开始，如果结果看起来很有希望（生物学效应和无毒性），则使用这些结果来设计对照试验，作为单一或多机构研究。

此外，这项研究与另一项研究阿托伐他汀对 CSF HIV 感染影响的拟议研究共享几乎相同的设计。 虽然这两项研究都没有受到控制，但它们将产生试点比较结果。