En pilotstudie av effekten av minocyklin på cerebrospinalvæske HIV-1-infeksjon

Denne studien er basert på en sekvens av relaterte hypoteser: 1. inflammatoriske responser relatert til aktivering av makrofager bidrar i stor grad til omfanget av CNS HIV-infeksjon ved å øke den lokale produksjonen av viralt avkom; 2. tetracyklinet, minocyklin, har anti-inflammatoriske egenskaper som sannsynligvis ligger til grunn for studier som viser at dette stoffet kan hemme HIV-1-infeksjon i makrofager og mikroglia in vitro og redusere simian immunsviktvirus (SIV) encefalitt hos makaker; 3. ved å redusere CNS monocytt/makrofag/mikroglial aktivering, vil minocyklin derfor redusere CNS HIV infeksjon; 4. CSF vil reflektere eller parallelle (og dermed tjene som en "modell" av) hjerneinfeksjon og betennelse i denne settingen; 5. derfor kan longitudinell CSF-overvåking vurdere effekten av minocyklin på både CNS HIV-infeksjon og betennelse; 6. fordi hjerneskaden som ligger til grunn for AIDS-demenskomplekset (ADC) og dets patologiske substrat, HIV-encefalitt, kritisk involverer inflammatoriske prosesser og, i vid forstand, immunopatologi, kan minocyklin etter hvert vise seg nyttig som et tillegg til antiviral terapi for å akselerere utvinningen av dette tilstand (selv om det er viktig at denne pilotstudien ikke inkluderer ADC-pasienter).

Dette vil være en ukontrollert, åpen-merket pilotstudie som undersøker om minocyklin har en målbar og selektiv effekt på CSF HIV RNA-konsentrasjon. Det er ingen tidligere studier som undersøker denne effekten hos mennesker. Vi definerer a priori en "biologisk meningsfull" effekt til å være en økning i Δplasma-CSF HIV-konsentrasjonen på >0,5 log10 kopier/ml av HIV RNA (dvs. en økning i forskjellen mellom plasma og CSF på >0,5 log10 kopier/ml av HIV RNA sammenlignet med grunnlinjeforskjellen) i møte med uendret eller redusert plasma HIV RNA. Reduksjoner i de absolutte nivåene av CSF og plasma HIV samt reduksjoner i CSF inflammatoriske markører og T-celleaktivering vil også være av interesse.

Denne studien vil tjene som en innledende utforskning av den mulige terapeutiske effekten av minocyklin på CNS HIV-infeksjon. Vår overordnede strategi er å begynne med denne pilotstudien, og hvis resultatene ser lovende ut (biologisk effekt og mangel på toksisitet), å bruke disse resultatene til å designe en kontrollert studie, enten som en enkelt eller multiinstitusjonell studie.

I tillegg deler denne studien et nesten identisk design med en annen foreslått studie som undersøker effekten av atorvastatin på CSF HIV-infeksjon. Selv om ingen av disse studiene er kontrollert, vil de gi sammenlignende pilotresultater.