Um estudo piloto do efeito da minociclina na infecção por HIV-1 no líquido cefalorraquidiano

Este estudo é fundamentado em uma sequência de hipóteses relacionadas: 1. respostas inflamatórias relacionadas à ativação de macrófagos contribuem de forma importante para a magnitude da infecção pelo HIV no SNC por aumentar a produção local de progênie viral; 2. a tetraciclina, minociclina, tem propriedades anti-inflamatórias que provavelmente fundamentam estudos que mostram que esta droga pode inibir a infecção por HIV-1 em macrófagos e micróglia in vitro e reduzir a encefalite do vírus da imunodeficiência símia (SIV) em macacos; 3. ao reduzir a ativação de monócitos/macrófagos/micróglias do SNC, a minociclina reduzirá a infecção pelo HIV no SNC; 4. O LCR refletirá ou será paralelo (e, portanto, servirá como um 'modelo' de) infecção e inflamação cerebral nesse cenário; 5. portanto, o monitoramento longitudinal do líquido cefalorraquidiano pode avaliar o efeito da minociclina tanto na infecção pelo HIV quanto na inflamação do SNC; 6. porque a lesão cerebral subjacente ao complexo de demência da AIDS (ADC) e seu substrato patológico, a encefalite do HIV, envolvem criticamente processos inflamatórios e, em sentido amplo, imunopatologia, a minociclina pode eventualmente ser útil como adjuvante da terapia antiviral na aceleração da recuperação deste condição (embora importante, este estudo piloto não incluirá pacientes com ADC).

Este será um estudo piloto não controlado e aberto, explorando se a minociclina tem um efeito mensurável e seletivo na concentração de RNA do HIV no LCR. Não há estudos anteriores examinando esse efeito em humanos. Definimos a priori um efeito 'biologicamente significativo' como um aumento na concentração de Δplasma-CSF HIV de > 0,5 log10 cópias/mL de RNA do HIV (ou seja, um aumento na diferença entre plasma e LCR de > 0,5 log10 cópias/mL de ARN do VIH em comparação com a diferença da linha de base) face a ARN do VIH inalterado ou reduzido no plasma. Reduções nos níveis absolutos de LCR e HIV plasmático, bem como reduções em marcadores inflamatórios no LCR e ativação de células T também serão de interesse.

Este estudo servirá como uma exploração inicial do possível efeito terapêutico da minociclina na infecção pelo HIV no SNC. Nossa estratégia geral é começar com este estudo piloto e, se os resultados parecerem promissores (efeito biológico e ausência de toxicidade), usar esses resultados para projetar um estudo controlado, seja como um estudo único ou multi-institucional.

Além disso, este estudo compartilha um desenho quase idêntico com outro estudo proposto examinando os efeitos da atorvastatina na infecção pelo HIV no LCR. Embora nenhum desses estudos seja controlado, eles produzirão resultados piloto comparativos.