En pilotundersøgelse af effekten af ​​minocyclin på cerebrospinalvæske HIV-1-infektion

Denne undersøgelse er baseret på en sekvens af beslægtede hypoteser: 1. inflammatoriske reaktioner relateret til aktivering af makrofager bidrager væsentligt til omfanget af CNS HIV-infektion ved at øge den lokale produktion af viralt afkom; 2. tetracyklinen, minocyclin, har anti-inflammatoriske egenskaber, som sandsynligvis ligger til grund for undersøgelser, der viser, at dette lægemiddel kan hæmme HIV-1-infektion i makrofager og mikroglia in vitro og reducere simian immundefekt virus (SIV) encephalitis hos makaker; 3. ved at reducere CNS monocyt/makrofag/mikroglial aktivering vil minocyclin derfor reducere CNS HIV infektion; 4. CSF vil afspejle eller parallel (og dermed tjene som en 'model' for) hjerneinfektion og -inflammation i denne indstilling; 5. derfor kan longitudinel CSF-overvågning vurdere effekten af ​​minocyclin på både CNS HIV-infektion og inflammation; 6. fordi hjerneskaden, der ligger til grund for AIDS-demenskomplekset (ADC) og dets patologiske substrat, HIV-encephalitis, kritisk involverer inflammatoriske processer og i bred forstand immunopatologi, kan minocyclin i sidste ende vise sig at være nyttigt som et supplement til antiviral terapi til at fremskynde bedring fra denne tilstand (selvom det er vigtigt, at denne pilotundersøgelse ikke inkluderer ADC-patienter).

Dette vil være en ukontrolleret, åben-mærket pilotundersøgelse, der undersøger, om minocyclin har en målbar og selektiv effekt på CSF HIV RNA-koncentration. Der er ingen tidligere undersøgelser, der undersøger denne effekt hos mennesker. Vi definerer a priori en 'biologisk meningsfuld' effekt til at være en stigning i Δplasma-CSF HIV-koncentrationen på >0,5 log10 kopier/mL HIV RNA (dvs. en stigning i forskellen mellem plasma og CSF på >0,5 log10 kopier/ml af HIV RNA sammenlignet med baseline forskellen) i lyset af uændret eller reduceret plasma HIV RNA. Reduktioner i de absolutte niveauer af CSF og plasma HIV samt reduktioner i CSF inflammatoriske markører og T-celleaktivering vil også være af interesse.

Denne undersøgelse vil tjene som en indledende udforskning af den mulige terapeutiske effekt af minocyclin på CNS HIV-infektion. Vores overordnede strategi er at begynde med dette pilotstudie, og hvis resultaterne ser lovende ud (biologisk effekt og mangel på toksicitet), at bruge disse resultater til at designe et kontrolleret forsøg, enten som et enkelt eller multi-institutionelt studie.

Derudover deler denne undersøgelse et næsten identisk design med en anden foreslået undersøgelse, der undersøger virkningerne af atorvastatin på CSF HIV-infektion. Selvom ingen af ​​disse undersøgelser er kontrollerede, vil de give sammenlignende pilotresultater.