Une étude pilote de l'effet de la minocycline sur l'infection par le VIH-1 du liquide céphalo-rachidien

Cette étude est fondée sur une séquence d'hypothèses connexes : 1. les réponses inflammatoires liées à l'activation des macrophages contribuent de manière importante à l'ampleur de l'infection par le VIH du SNC en augmentant la production locale de descendance virale ; 2. la tétracycline, la minocycline, possède des propriétés anti-inflammatoires qui sous-tendent probablement des études montrant que ce médicament peut inhiber l'infection par le VIH-1 dans les macrophages et la microglie in vitro et réduire l'encéphalite à virus de l'immunodéficience simienne (VIS) chez les macaques ; 3. en réduisant l'activation des monocytes/macrophages/microgliales du SNC, la minocycline réduira donc l'infection du SNC par le VIH ; 4. Le LCR reflétera ou mettra en parallèle (et servira donc de « modèle ») d'infection et d'inflammation cérébrales dans ce contexte ; 5. par conséquent, la surveillance longitudinale du LCR peut évaluer l'effet de la minocycline à la fois sur l'infection et l'inflammation du SNC par le VIH ; 6. Parce que la lésion cérébrale sous-jacente au complexe de démence du SIDA (ADC) et son substrat pathologique, l'encéphalite à VIH, impliquent de manière critique des processus inflammatoires et, au sens large, une immunopathologie, la minocycline pourrait éventuellement s'avérer utile en complément d'un traitement antiviral pour accélérer la guérison de ce condition (bien qu'important, cette étude pilote n'inclura pas les patients ADC).

Il s'agira d'une étude pilote non contrôlée et ouverte visant à déterminer si la minocycline a un effet mesurable et sélectif sur la concentration d'ARN du VIH dans le LCR. Il n'y a pas d'études antérieures examinant cet effet chez l'homme. Nous définissons a priori un effet "biologiquement significatif" comme une augmentation de la concentration Δplasma-LCR du VIH de >0,5 log10 copies/mL d'ARN du VIH (c'est-à-dire une augmentation de la différence entre le plasma et le LCR de >0,5 log10 copies/mL de ARN du VIH par rapport à la différence de référence) face à un ARN du VIH plasmatique inchangé ou réduit. Les réductions des taux absolus de LCR et de VIH plasmatique ainsi que les réductions des marqueurs inflammatoires du LCR et de l'activation des lymphocytes T seront également intéressantes.

Cette étude servira d'exploration initiale de l'effet thérapeutique possible de la minocycline sur l'infection du SNC par le VIH. Notre stratégie globale est de commencer par cette étude pilote, et si les résultats semblent prometteurs (effet biologique et absence de toxicité), d'utiliser ces résultats pour concevoir un essai contrôlé, soit en tant qu'étude mono ou multi-institutionnelle.

De plus, cette étude partage une conception presque identique avec une autre étude proposée examinant les effets de l'atorvastatine sur l'infection par le VIH du LCR. Bien qu'aucune de ces études ne soit contrôlée, elles produiront des résultats comparatifs pilotes.