Eine Pilotstudie zur Wirkung von Minocyclin auf eine HIV-1-Infektion im Liquor cerebrospinalis

Diese Studie basiert auf einer Reihe verwandter Hypothesen: 1. Entzündungsreaktionen im Zusammenhang mit der Aktivierung von Makrophagen tragen wesentlich zum Ausmaß der ZNS-HIV-Infektion bei, indem sie die lokale Produktion viraler Nachkommen erhöhen; 2. Das Tetracyclin Minocyclin hat entzündungshemmende Eigenschaften, die wahrscheinlich Studien zugrunde liegen, die zeigen, dass dieses Medikament die HIV-1-Infektion in Makrophagen und Mikroglia in vitro hemmen und die Affen-Immunschwächevirus-Enzephalitis (SIV) bei Makaken reduzieren kann. 3. Durch die Verringerung der ZNS-Monozyten-/Makrophagen-/Mikroglia-Aktivierung verringert Minocyclin daher die ZNS-HIV-Infektion. 4. Liquor wird in dieser Situation eine Gehirninfektion und -entzündung widerspiegeln oder parallel dazu dienen (und somit als „Modell“ dafür dienen); 5. Daher kann eine longitudinale CSF-Überwachung die Wirkung von Minocyclin sowohl auf ZNS-HIV-Infektionen als auch auf Entzündungen beurteilen; 6. Da die Hirnschädigung, die dem AIDS-Demenzkomplex (ADC) zugrunde liegt, und sein pathologisches Substrat, die HIV-Enzephalitis, entscheidend mit entzündlichen Prozessen und, im weitesten Sinne, Immunpathologie einhergehen, könnte sich Minocyclin als Ergänzung zur antiviralen Therapie schließlich als nützlich erweisen, um die Genesung davon zu beschleunigen Bedingung (obwohl wichtig ist, dass diese Pilotstudie keine ADC-Patienten einschließen wird).

Hierbei handelt es sich um eine unkontrollierte, offene Pilotstudie, in der untersucht wird, ob Minocyclin eine messbare und selektive Wirkung auf die HIV-RNA-Konzentration im Liquor hat. Es gibt keine früheren Studien, die diesen Effekt beim Menschen untersuchen. Wir definieren a priori einen „biologisch bedeutsamen“ Effekt als einen Anstieg der Δplasma-CSF-HIV-Konzentration von >0,5 log10 Kopien/ml der HIV-RNA (d. h. einen Anstieg der Differenz zwischen Plasma und CSF von >0,5 log10 Kopien/ml). HIV-RNA im Vergleich zum Ausgangsunterschied) im Vergleich zu unveränderter oder reduzierter Plasma-HIV-RNA. Von Interesse werden auch eine Verringerung der absoluten Konzentrationen von Liquor und Plasma-HIV sowie eine Verringerung der Entzündungsmarker im Liquor und der T-Zell-Aktivierung sein.

Diese Studie dient als erste Untersuchung der möglichen therapeutischen Wirkung von Minocyclin bei ZNS-HIV-Infektionen. Unsere Gesamtstrategie besteht darin, mit dieser Pilotstudie zu beginnen und, wenn die Ergebnisse vielversprechend erscheinen (biologische Wirkung und fehlende Toxizität), diese Ergebnisse zur Entwicklung einer kontrollierten Studie zu nutzen, entweder als Einzel- oder Multi-Institution-Studie.

Darüber hinaus hat diese Studie ein nahezu identisches Design mit einer anderen vorgeschlagenen Studie, die die Auswirkungen von Atorvastatin auf die HIV-Infektion im Liquor untersucht. Obwohl keine dieser Studien kontrolliert ist, werden sie zu Pilotvergleichsergebnissen führen.