Een pilootstudie naar het effect van minocycline op hiv-1-infectie in de cerebrospinale vloeistof

Deze studie is gebaseerd op een reeks gerelateerde hypothesen: 1. ontstekingsreacties gerelateerd aan activering van macrofagen dragen in belangrijke mate bij aan de omvang van CZS HIV-infectie door de lokale productie van virale nakomelingen te verhogen; 2. de tetracycline, minocycline, heeft ontstekingsremmende eigenschappen die waarschijnlijk ten grondslag liggen aan onderzoeken die aantonen dat dit medicijn HIV-1-infectie in macrofagen en microglia in vitro kan remmen en simian immunodeficiency virus (SIV) encefalitis bij makaken kan verminderen; 3. door de activering van monocyten/macrofagen/microglia in het CZS te verminderen, zal minocycline daarom HIV-infectie in het CZS verminderen; 4. CSF zal in deze setting een weerspiegeling zijn van of parallel lopen aan (en dus dienen als een 'model' van) herseninfectie en -ontsteking; 5. daarom kan longitudinale CSF-monitoring het effect van minocycline op zowel CZS-hiv-infectie als -ontsteking beoordelen; 6. omdat het hersenletsel dat ten grondslag ligt aan het AIDS-dementiecomplex (ADC) en het pathologische substraat ervan, HIV-encefalitis, een cruciale rol spelen bij ontstekingsprocessen en, in brede zin, immunopathologie, zou minocycline uiteindelijk nuttig kunnen blijken te zijn als aanvulling op antivirale therapie om het herstel hiervan te versnellen aandoening (hoewel belangrijk is dat deze pilotstudie geen ADC-patiënten omvat).

Dit wordt een ongecontroleerde, open-label pilotstudie waarin wordt onderzocht of minocycline een meetbaar en selectief effect heeft op de CSF-hiv-RNA-concentratie. Er zijn geen eerdere studies die dit effect bij mensen onderzoeken. We definiëren a priori een 'biologisch betekenisvol' effect als een toename van de Δplasma-CSF HIV-concentratie van >0,5 log10 kopieën/ml HIV RNA (d.w.z. een toename van het verschil tussen plasma en CSF van >0,5 log10 kopieën/ml van hiv-RNA in vergelijking met het basislijnverschil) bij onveranderd of verminderd plasma-hiv-RNA. Verlagingen van de absolute niveaus van CSF en plasma-HIV, evenals verlagingen van CSF-ontstekingsmarkers en T-celactivering zullen ook van belang zijn.

Deze studie zal dienen als een eerste verkenning van het mogelijke therapeutische effect van minocycline op CNS HIV-infectie. Onze algemene strategie is om met deze pilootstudie te beginnen en, als de resultaten er veelbelovend uitzien (biologisch effect en gebrek aan toxiciteit), deze resultaten te gebruiken om een ​​gecontroleerde studie op te zetten, hetzij als een enkele studie of een multi-institutionele studie.

Bovendien deelt deze studie een bijna identiek ontwerp met een andere voorgestelde studie die de effecten van atorvastatine op CSF HIV-infectie onderzoekt. Hoewel geen van deze onderzoeken wordt gecontroleerd, zullen ze vergelijkende pilotresultaten opleveren.