En pilotstudie av effekten av minocyklin på cerebrospinalvätska HIV-1-infektion

Denna studie är baserad på en sekvens av relaterade hypoteser: 1. inflammatoriska svar relaterade till aktivering av makrofager bidrar i hög grad till omfattningen av CNS HIV-infektion genom att öka den lokala produktionen av viral avkomma; 2. tetracyklinet, minocyklin, har antiinflammatoriska egenskaper som sannolikt ligger till grund för studier som visar att detta läkemedel kan hämma HIV-1-infektion i makrofager och mikroglia in vitro och minska simian immunbristvirus (SIV) encefalit hos makaker; 3. genom att minska CNS monocyt/makrofag/mikroglial aktivering kommer minocyklin därför att minska CNS HIV-infektion; 4. CSF kommer att reflektera eller parallella (och därmed fungera som en "modell" av) hjärninfektion och inflammation i denna miljö; 5. därför kan longitudinell CSF-övervakning bedöma effekten av minocyklin på både CNS HIV-infektion och inflammation; 6. eftersom hjärnskadan som ligger bakom AIDS-demenskomplexet (ADC) och dess patologiska substrat, HIV-encefalit, kritiskt involverar inflammatoriska processer och, i vid mening, immunopatologi, kan minocyklin så småningom visa sig användbart som ett komplement till antiviral terapi för att påskynda återhämtningen från detta tillstånd (även om det är viktigt att denna pilotstudie inte inkluderar ADC-patienter).

Detta kommer att vara en okontrollerad, öppen pilotstudie som undersöker om minocyklin har en mätbar och selektiv effekt på CSF HIV RNA-koncentration. Det finns inga tidigare studier som undersöker denna effekt hos människor. Vi definierar a priori en "biologiskt meningsfull" effekt som en ökning av Δplasma-CSF HIV-koncentrationen på >0,5 log10 kopior/mL av HIV-RNA (dvs en ökning av skillnaden mellan plasma och CSF på >0,5 log10 kopior/ml av HIV-RNA jämfört med baslinjeskillnaden) inför oförändrad eller reducerad plasma-HIV-RNA. Minskning av de absoluta nivåerna av CSF och plasma-HIV såväl som minskningar av CSF-inflammatoriska markörer och T-cellsaktivering kommer också att vara av intresse.

Denna studie kommer att fungera som en första utforskning av den möjliga terapeutiska effekten av minocyklin på CNS HIV-infektion. Vår övergripande strategi är att börja med denna pilotstudie, och om resultaten ser lovande ut (biologisk effekt och avsaknad av toxicitet), att använda dessa resultat för att utforma en kontrollerad studie, antingen som en enda eller multi-institutionell studie.

Dessutom delar denna studie en nästan identisk design med en annan föreslagen studie som undersöker effekterna av atorvastatin på CSF HIV-infektion. Även om ingen av dessa studier är kontrollerade, kommer de att ge jämförande pilotresultat.